全球首個：“ I 型糖尿病細胞療法”獲批上市！

胰島細胞療法在1型糖尿病和部分2型糖尿病患者的治療中具有重要的意義。然而，由于胰島細胞的來源有限、免疫排斥的問題以及高昂的治療成本，這一治療方法一直面臨挑戰。近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了美國生物技術公司CellTrans開發的同種異體胰島細胞療法Lantidra上市，為1型糖尿病成人患者帶來了新的希望。

Lantidra是由已故供體胰腺細胞制成的同種異體（供體）胰島細胞療法。這項治療方法基于胰島細胞移植技術，該技術早在多年前就被提出，并一直處于臨床實驗階段。胰島細胞通常從捐獻者的遺體中分離獲得，經過特殊處理后可用于移植給患有嚴重低血糖和無法達到目標血糖水平的1型糖尿病成人患者。
糖尿病是一種常見的代謝性疾病，全球糖尿病患者人數正以驚人的速度增長。據《柳葉刀》雜志最新研究預計，到2050年，全球將有13億人罹患糖尿病。1型糖尿病曾被視為一種兒童期發病的疾病，但最近的估計顯示，2021年成人患者（31.6萬人）的數量超過了兒童和青少年患者（19.4萬人）。這表明在成年人中，1型糖尿病的發病率逐漸升高。

據FDA新聞稿，Lantidra的主要作用機制被認為是通過輸注的同種異體胰島β細胞分泌胰島素。在一些1型糖尿病患者中，這些輸注的細胞可以產生足夠的胰島素，因此患者不再需要接受胰島素注射來控制其血糖水平。Lantidra通過肝門靜脈（又稱門靜脈，是由消化道胃、腸、胰脾等的毛細血管匯集，從肝門處入肝的一條粗大靜脈）單次輸注給藥，根據患者對初始劑量的應答，可額外輸注Lantidra。

1型糖尿病(T1D)是一種慢性自身免疫性疾病，其發病機制為免疫系統錯誤地攻擊胰島β細胞，導致胰島素分泌缺失，從而引起血糖水平持續升高。長期以來，胰島素替代療法是大多數患者的唯一治療方法，患者需終生、每日進行外源胰島素注射，并防止低血糖發生。此外，長期進行胰島素治療也會使機體出現其他的并發癥。據悉，目前每年約有13萬人被診斷出患有1型糖尿病。1型糖尿病患者還需要每天進行幾次血糖檢查，以指導其糖尿病的管理。有些患者在使用胰島素時很難在預防高血糖的同時防止低血糖的發生。然而，患者可能無法覺察到自己的血糖正在下降，因此沒有機會自我治療，防止血糖的進一步下降，這使選擇胰島素用藥劑量更為困難。FDA生物制劑評估和研究中心主任彼得·馬克斯博士：嚴重低血糖是一種很危險的情況，它可能導致意識的喪失或癲癇發作。Lantidra的批準為1型糖尿病和嚴重低血糖的患者提供了一種全新治療方案，它可幫助患者達到目標血糖水平。

英國糖尿病協會資助的一項新研究發現免疫療法是1型糖尿病(T1D)的一種有潛力的治療途徑，去年，FDA批準了首款1型糖尿病免疫療法Teplizumab，用于延遲8歲及以上患有2期1型糖尿病的成人和兒科患者的3期T1D發作，研究表明該藥可以將1型糖尿病的發作延遲長達三年。

Teplizumab通過靜脈輸注(至少30分鐘)給藥，每天一次，持續14天。值得一提的是，TZIELD是第一種也是唯一一種用于延緩8歲及以上2期1型糖尿病成人和兒童患者3期1型糖尿病(T1D)發作的藥物。

兩項非隨機、單臂研究評估了Lantidra的安全性和有效性，共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次輸注。總體而言，21名受試者不需要服用胰島素一年或更長時間，其中11名受試者不需要胰島素1-5年，10名受試者不需要胰島素5年以上。

最常見的不良反應包括惡心、疲乏、貧血、腹瀉和腹痛。大多數試驗參與者經歷了至少1起嚴重的不良反應，與肝門靜脈輸注Lantidra的流程和使用維持胰島細胞活力所需的免疫抑制藥物相關。一些嚴重不良反應需要停用免疫抑制藥物，從而導致胰島細胞功能喪失。FDA表示，在評估Lantidra對每例患者的獲益和風險時，應考慮這些不良事件。

“由于該方法是利用同種異體胰島細胞進行移植，因此受體必須服用免疫排斥藥物來盡可能延長被移植細胞的存活時間。但是免疫抑制藥物難免對受體的免疫系統造成傷害。此外，胰島供體有限，胰島細胞移植后逐步失活導致需多次治療，以及治療過程中所伴隨的風險會潛在影響該療法的普及。”顧臻說，目前，胰島素仍舊將是1型糖尿病和進程性2型糖尿病治療的主要控糖手段。糖尿病細胞療法是很好的方向，但如何解決胰島的來源有限問題、更好控制免疫排斥以及降低治療成本仍是努力的重點。

近日，糖尿病細胞療法動態頻頻。6月23日，美國生物技術公司福泰制藥（Vertex，VRTX.US）宣布其在研糖尿病干細胞療法VX-880的1/2期臨床研究使2名患者擺脫胰島素依賴，全部6名患者均分泌了內源性胰島素。

6月29日，美國藥企禮來（LLY.US）宣布將以逾3億美元收購其糖尿病細胞療法合作伙伴Sigilon Therapeutics，雙方將合作開發用于治療1型糖尿病的封裝細胞療法。據悉，禮來和Sigilon已經在1型糖尿病功能性治療方面合作了5年。Sigilon的候選產品是基于非病毒工程細胞的療法，旨在產生廣泛的功能或治療分子，這些功能或治療分子在糖尿病等患者體內可能是缺失或不足的。Sigilon利用獨特的封裝技術，制備細胞封裝器件包裹工程化細胞，保護細胞免受免疫排斥。

福泰制藥的另一款干細胞衍生的胰島細胞療法VX-264也是一種封裝細胞療法。當地時間6月26日，福泰制藥宣布與瑞士CDMO（醫藥合同生產機構，指以合同定制形式為制藥企業提供中間體、原料藥、制劑的生產以及包裝等服務的企業）巨頭Lonza達成一項戰略合作，共同開發和擴大產品組合的生產規模，并共同投資建造一座工廠，旨在為福泰制藥的1型糖尿病細胞療法建立專用生產設施。

“（封裝的胰島細胞療法）即把胰島細胞封裝進生物相容性比較好的高分子材料里，如海藻酸鈉，以此提升胰島細胞在體內的存活時間。”顧臻說，“這兩個方法（干細胞衍生的胰島細胞療法和封裝細胞療法）的特點是使用的胰島分泌細胞來源于工程化細胞，包括自體的細胞。這兩種療法都具有較大的應用前景，但仍舊有許多問題需要解決，包括封裝技術優化以提升在體內的保留時間、細胞安全性等。期待這些技術能早日造福病人。”

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編輯：趙  偉

內容引自中國科學報

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