前言：近年來，隨著科技的進(jìn)步，干細(xì)胞療法在中風(fēng)治療中的應(yīng)用取得了顯著的成果，特別是在促進(jìn)神經(jīng)再生、改善血管功能以及減少腦損傷方面表現(xiàn)出了突出的效果，成為中風(fēng)康復(fù)領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。2024年，隨著多項(xiàng)關(guān)鍵研究的發(fā)表和臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，干細(xì)胞治療中風(fēng)取得了顯著進(jìn)展，為患者帶來了新的治療希望。

腦卒中俗稱“中風(fēng)”，是一種急性腦血管疾病，是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的一系列疾病。

據(jù)病因和病理特點(diǎn)，中風(fēng)可以分為兩大類：缺血性中風(fēng)（腦梗死）和出血性中風(fēng)（腦出血）。其中，87%的腦中風(fēng)屬于缺血性中風(fēng)。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：中風(fēng)是什么-癥狀、類型、診斷和治療

目前傳統(tǒng)的中風(fēng)治療方法，如藥物溶栓、抗凝治療和物理康復(fù)訓(xùn)練，雖然在一定程度上有效，但存在顯著的局限性。它們的應(yīng)用受到時(shí)間窗口的限制，并且對(duì)于恢復(fù)神經(jīng)功能的長(zhǎng)期效果有限。

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，干細(xì)胞能再生組織、器官及免疫調(diào)節(jié)功能得到了更多的場(chǎng)景應(yīng)用，也為腦中風(fēng)治療提供了新途徑。以下是2024年干細(xì)胞治療中風(fēng)的最新研究進(jìn)展：

再生醫(yī)學(xué)前沿：2024年干細(xì)胞治療中風(fēng)的最新研究進(jìn)展綜述

2024年1月16日，日本再生醫(yī)學(xué)在行業(yè)期刊《JAMA Neurol》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異體干細(xì)胞治療急性缺血性中風(fēng)的2/3期TREASURE隨機(jī)臨床試驗(yàn)》的研究成果。主要探究終點(diǎn)是安全性和90天時(shí)的良好結(jié)果。

本次研究在2017年11月15日至2021年3月30日期間共招募了229名缺血性中風(fēng)患者，并于2022年3月29日進(jìn)行了第365天的隨訪。

• 與安慰劑組相比，干細(xì)胞組中缺血核心體積為50mL或更低的患者預(yù)后明顯更好。
• 與安慰劑組相比，64歲或以下的患者在干細(xì)胞組中的預(yù)后也往往更好。
• 在缺血性中風(fēng)發(fā)作后18至36小時(shí)內(nèi)靜脈注射干細(xì)胞療法是安全的。

本研究結(jié)果支持干細(xì)胞的安全性，但還需要進(jìn)一步研究來確定干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)是否對(duì)符合特定標(biāo)準(zhǔn)的患者產(chǎn)生有益作用。

2024年3月29日，霍德生物1.1類全球創(chuàng)新的iPSC衍生異體通用型前腦神經(jīng)前體細(xì)胞注射液hNPC01在30天默許期內(nèi)提前收到FDA通知可以開展針對(duì)缺血性腦卒中偏癱后遺癥的1/2a注冊(cè)臨床試驗(yàn)，無附加條件。

霍德生物CEO范靖博士介紹：

• hNPC01已知是目前全球首個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床的多能干細(xì)胞（包括iPSC及胚胎干細(xì)胞ESC）衍生的前腦神經(jīng)前體細(xì)胞產(chǎn)品；
• 同時(shí)也是中國(guó)首個(gè)原研并成功獲得美國(guó)IND批準(zhǔn)的多能干細(xì)胞衍生產(chǎn)品（包含衍生間充質(zhì)樣、神經(jīng)、心肌、免疫細(xì)胞、胰島細(xì)胞等所有品類）；
• 同時(shí)，hNPC01的中美申報(bào)采用的是同一符合中美供者篩查與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自建的iPSC細(xì)胞株與細(xì)胞庫(kù)，采用霍德生物自有重編程專利方法建立，且擁有全球商業(yè)化使用的知情同意和合規(guī)出口境外的優(yōu)勢(shì)，為這一重磅產(chǎn)品的全球申報(bào)和商業(yè)化、降低研發(fā)成本鋪平了道路。

目前hNPC01正在中國(guó)湘雅醫(yī)院進(jìn)行的同適應(yīng)癥的注冊(cè)臨床I期初步結(jié)果支持其顱腦移植缺血性腦卒中12個(gè)月以上的患者，表現(xiàn)出-良好的安全性和對(duì)中風(fēng)后運(yùn)動(dòng)及語(yǔ)言功能障礙的持續(xù)改善作用。同時(shí)，范靖博士強(qiáng)調(diào)hNPC01在動(dòng)物研究中也顯現(xiàn)出了拓展腦癱、癲癇等多個(gè)適應(yīng)癥的重要潛力。

2024年4月13日，西班牙耶羅馬亞達(dá)本田大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊《Regenerative Therapy》上發(fā)表了題為《缺血性卒中試驗(yàn)中的間充質(zhì)干細(xì)胞療法》的系統(tǒng)綜述報(bào)告。

本次研究人員檢索了clinicaltrial.gov和pubmed.ncbi.nlm.nih.gov截至到2023年7月31日的臨床試驗(yàn)，確定了全球14個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的相關(guān)臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)綜述報(bào)告研究探討了中風(fēng)患者不同治療方法的療效。例如：

• 在NCT02605707研究中，在48個(gè)月的隨訪中，細(xì)胞治療可持續(xù)改善患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。
• 在NCT00875654試驗(yàn)中，干細(xì)胞療法在改善運(yùn)動(dòng)功能方面顯示出顯著效果，特別是在初始中風(fēng)嚴(yán)重程度的患者中。
• 最后，在NCT01297413研究中，盡管需要進(jìn)一步的對(duì)照研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，但靜脈注射的干細(xì)胞療法對(duì)有明顯功能缺陷的患者有潛在的功能益處。

總之，使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性期中風(fēng)一直是研究的主題，并已被證明有幾個(gè)好處。間充質(zhì)干細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)特性，這意味著它們可以幫助保護(hù)和保存中風(fēng)期間受損的腦細(xì)胞。并且這些細(xì)胞可以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少受影響大腦區(qū)域的細(xì)胞死亡。

2024年8月19日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析》的綜述。該綜述表明干細(xì)胞療法可降低缺血性中風(fēng)患者的死亡率并改善神經(jīng)學(xué)預(yù)后。

研究團(tuán)隊(duì)使用PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，截至2023年5月23日，以確定有關(guān)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)（IS）的研究。研究人員共納入分析了15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 和15項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)，共涉及1217名患者。

療效結(jié)果

NIHSS評(píng)分是一種用于評(píng)估急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度的量表。

mRS評(píng)分，即改良Rankin量表，是一種用于評(píng)估腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)和殘障情況的量表。

• 根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中的改良Rankin量表和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分，間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善了患者的日常生活活動(dòng)。（圖3）
• 在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療與較低的死亡率相關(guān)，因此得出結(jié)論間充質(zhì)干細(xì)胞可能會(huì)降低中風(fēng)患者的死亡率。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)中風(fēng)后不同階段注射進(jìn)行的亞組分析表明，在缺血性中風(fēng)發(fā)病后2周至3個(gè)月注射間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力的量表有積極影響。在缺血性中風(fēng)后3個(gè)月以上注射間充質(zhì)干細(xì)胞還可改善患者的mRS評(píng)分。

不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但發(fā)燒和頭痛是報(bào)告最多的不良反應(yīng)。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能障礙和日常活動(dòng)，不良反應(yīng)較輕。能夠給缺血性中風(fēng)患者提供更多的選擇。

2024年9月1日，四川大學(xué)華西醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細(xì)胞研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《骨髓干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的療效和安全性》的薈萃分析。

本次研究納入了11項(xiàng)試驗(yàn)共涉及576名患者。評(píng)估了三種不同的療法，包括間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)、單核干細(xì)胞 (MNC) 和多能成體祖細(xì)胞 (MAPC)。

• 分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞在降低死亡率和改善改良Rankin量表評(píng)分方面排名第一，SUCRA值分別為80%和98%。
• 亞組分析顯示，靜脈移植在降低全因死亡率方面優(yōu)于常規(guī)療法。

研究得出結(jié)論對(duì)于缺血性中風(fēng)患者，使用干細(xì)胞移植可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)并改善功能結(jié)果。有必要進(jìn)行更多大型試驗(yàn)以提供更確鑿的證據(jù)

2024年10月26日，全球首款異體脂肪間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（AD-MSCs）藥物——NR-20201，獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。這一突破性進(jìn)展不僅標(biāo)志著干細(xì)胞治療腦卒中的新紀(jì)元，也為無數(shù)急性缺血性腦卒中患者帶來了新的治療希望。

NR-20201是一款創(chuàng)新性的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療藥物，臨床適應(yīng)癥為急性缺血性腦卒中的治療。

• 在臨床前研究中，NR-20201表現(xiàn)出了顯著的修復(fù)效果。該藥物能夠通過細(xì)胞歸巢機(jī)制，靶向并修復(fù)受損的腦組織，激活腦血管的再生，并促進(jìn)功能修復(fù)。
• 通過與腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的協(xié)同作用，NR-20201能夠幫助患者恢復(fù)受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而有效減輕腦卒中的后遺癥，改善患者的生活質(zhì)量。

尤其值得注意的是，NR-20201作為全球首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物，代表著細(xì)胞療法在臨床應(yīng)用中的重要一步。這一批準(zhǔn)不僅為全球腦卒中患者帶來希望，也為干細(xì)胞治療領(lǐng)域打開了新的大門。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的作用機(jī)制

1. 神經(jīng)再生與修復(fù)：干細(xì)胞通過分化成神經(jīng)元或支持細(xì)胞，直接替代受損的神經(jīng)組織，促進(jìn)受損區(qū)域的神經(jīng)回路重建。
2. 血管新生：干細(xì)胞療法還可以通過促進(jìn)血管生成來改善腦部血流，從而為受損腦組織提供更多的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。研究表明，移植的干細(xì)胞能夠刺激血管生成，增強(qiáng)受損腦區(qū)的血液供應(yīng)。
3. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有顯著的抗炎作用，能夠減少中風(fēng)后腦部的炎癥反應(yīng)，從而降低進(jìn)一步的神經(jīng)損傷。此外，干細(xì)胞還能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減少免疫排斥反應(yīng)，提高移植細(xì)胞的存活率。
4. 促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)：干細(xì)胞不僅能夠自身分化為所需的細(xì)胞類型，還能夠激活大腦內(nèi)的內(nèi)源性干細(xì)胞，促進(jìn)其分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，從而參與神經(jīng)修復(fù)過程。
5. 血腦屏障保護(hù)：中風(fēng)后，血腦屏障可能受到破壞，導(dǎo)致腦水腫和其他并發(fā)癥。干細(xì)胞通過分泌特定的因子，如緊密連接蛋白，幫助修復(fù)血腦屏障，減少腦水腫的發(fā)生。

結(jié)論

2024年，干細(xì)胞治療中風(fēng)的研究取得了顯著進(jìn)展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、靜脈注射MSCs的臨床試驗(yàn)結(jié)果、基因工程化干細(xì)胞的開發(fā)以及MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用。這些研究成果不僅加深了我們對(duì)干細(xì)胞治療機(jī)制的理解，也為未來的臨床應(yīng)用提供了有力支持。

盡管仍面臨許多挑戰(zhàn)，如提高細(xì)胞移植效率、確保長(zhǎng)期安全性和有效性等，但干細(xì)胞治療無疑為中風(fēng)患者帶來了新的希望。隨著更多研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，我們有理由相信，干細(xì)胞治療將成為中風(fēng)康復(fù)的重要手段之一。

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參考資料：

Houkin K, Osanai T, Uchiyama S, et al. Allogeneic Stem Cell Therapy for Acute Ischemic Stroke: The Phase 2/3 TREASURE Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024;81(2):154–162. doi:10.1001/jamaneurol.2023.5200

Zhiyuan Shen, Xian Tang, Yaxin Zhang, Yicun Jia, Xin Guo, Xiaosu Guo, Junqiang Bao, Xiongwei Xie, Yuan Xing, Jun Xing, Shujuan Tian, Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapies for ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis, Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 9, September 2024, Pages 886–897, https://doi.org/10.1093/stcltm/szae040

Ester Mo?ivas Gallego, Mercedes Zurita Castillo,Mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke trials. A systematic review,Regenerative Therapy,Volume 27,2024,Pages 301-306,ISSN 2352-3204,https://doi.org/10.1016/j.reth.2024.03.026.

Wang X, Yang J, You C, Bao X, Ma L. Efficacy and Safety of Bone Marrow Derived Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke: Evidence from Network Meta-analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2024;19(8):1102-1110. doi: 10.2174/1574888X18666230823094531. PMID: 37612871.

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