用干細胞治療糖尿病的相關(guān)臨床進展

糖尿病是指身體無法有效產(chǎn)生或使用胰島素的一系列疾病，胰島素是將食物轉(zhuǎn)化為能量所需的激素。糖尿病的病因尚不清楚，到目前為止，還沒有治愈方法。糖尿病是當(dāng)今美國第七大死因。

據(jù)美國糖尿病協(xié)會稱，“美國有2360萬兒童和成人，即人口的7.8%患有糖尿病。雖然估計有1790萬人被診斷出患有糖尿病，但不幸的是，有570萬人（或?qū)⒔姆种唬┎恢雷约夯加羞@種疾病。”

糖尿病主要分為三種類型：

• 1型是一種自身免疫性疾病
• 2 型與遺傳和生活方式風(fēng)險因素有關(guān)
• 妊娠糖尿病發(fā)生在懷孕期間

1型糖尿病的特征是身體無法產(chǎn)生胰島素，因此需要每天注射胰島素。因為它最常發(fā)生在兒童身上，所以它通常被稱為“青少年糖尿病”。青少年糖尿病研究基金會(JDRF) 報告稱，多達300萬美國人可能患有1型糖尿病 (T1D)，平均每天有40名兒童（每年超過15,000 名）被診斷出患有糖尿病。

穩(wěn)定胰島素水平是控制糖尿病的關(guān)鍵。今天的標(biāo)準(zhǔn)治療側(cè)重于補充身體的胰島素，通常是通過注射（針頭）或佩戴在體外的胰島素泵。這需要患者每天多次測試他或她的血糖水平，并小心維持血液中的胰島素水平。雖然這被認為是目前最好的護理標(biāo)準(zhǔn)，但研究人員希望找到一種方法來幫助身體產(chǎn)生或更好地調(diào)節(jié)自身的胰島素水平。

正在研究的一種此類方法使用干細胞在胰腺中產(chǎn)生產(chǎn)生胰島素的胰島。雖然干細胞療法尚未治愈1型糖尿病，但有記錄表明患者多年無需注射胰島素的案例。一些臨床試驗專門使用臍帶血干細胞來治療糖尿病。

干細胞治療II型糖尿病

2017年，研究人員收集并分析了2006年至2016年間發(fā)表的13項研究，其中342名患者接受了富含臍帶血的干細胞治療，另外111名患者接受了富含臍帶血的干細胞治療糖尿病。雖然不是每個人都對治療有反應(yīng)，但研究人員觀察到血糖控制得到改善，對胰島素的依賴性降低長達四年。

雖然結(jié)果顯示使用干細胞治療糖尿病有希望，但仍有一些問題沒有得到解答，包括誰是理想的候選者、最佳給藥途徑是什么、最佳劑量是多少以及是否需要多次輸血。

干細胞治療I型糖尿病的巴西研究

在巴西進行的一項包含21名成年1型糖尿病患者的臨床試驗表明，干細胞輸注可以治愈這種疾病，至少可以治療數(shù)年。

2017年發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》雜志上的結(jié)果顯示，大多數(shù)患者三年半內(nèi)無需使用胰島素，一名患者八年內(nèi)無需使用胰島素。“我們現(xiàn)在了解到干細胞移植可以成功治療某些人的糖尿病，”Chan Soon-Shiong Shapiro 糖尿病特聘主席、糖尿病免疫學(xué)系教授/創(chuàng)始主席Bart Roep博士說。

“我們發(fā)現(xiàn)了預(yù)測這些結(jié)果的免疫特征——無論是有利的還是不利的——這是1型糖尿病個性化醫(yī)療的第一步，”Roep 博士說。“了解它有時會失敗的原因?qū)⑹刮覀兡軌驗槟切┎恍业幕颊咴O(shè)計新的治療策略。此外，這是T1D可以治愈的第一個明確證據(jù)。”

在這項研究中，1型糖尿病患者在沒有胰島素輸注后持續(xù)長達30個月；然而，在那個時間點之后，益處開始減少，大多數(shù)長期無胰島素治療的患者最終恢復(fù)了胰島素治療。這表明可能有其他機制在起作用，或者遺傳背景可能仍有影響。為了對抗這種影響，注入了T調(diào)節(jié)細胞 (Tregs)。在短期隨訪中，Tregs輸注降低了8名患者中6名的胰島素需求，其中2名不再需要胰島素。

本研究中的干細胞為自體造血干細胞。它們與臍帶血中發(fā)現(xiàn)的干細胞類型相同。由于1型糖尿病（通常稱為青少年糖尿病）是一種在生命早期出現(xiàn)的自身免疫性疾病，因此很容易看出這項研究的結(jié)果可能對出生時儲存臍帶血的人有益。臍帶血是這些造血干細胞的最佳來源，因為它們純天然且沒有因衰老引起的任何突變。

這項研究的結(jié)果遵循同一研究人員最近得出的結(jié)論，即1型糖尿病不是由免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊產(chǎn)生胰島素的β細胞引起的，而是由受損的β細胞本身影響免疫反應(yīng)引起的。

Treg細胞

佛羅里達健康大學(xué)的研究人員表示，他們已經(jīng)找到了一種方法來擴增某些保存的臍帶血細胞，這些細胞有可能作為 1 型糖尿病的長期治療藥物。這些細胞被稱為胸腺調(diào)節(jié)性T細胞，簡稱為tTregs。它們是一種有助于防止自身免疫反應(yīng)的白細胞，即當(dāng)一個人的免疫系統(tǒng)攻擊他或她自己時，例如糖尿病。

使用激活和刺激生長的微珠，科學(xué)家能夠從收獲的250,000–500,000個臍帶tTregs中培養(yǎng)出12.6億個tTreg細胞。具有繁殖這些tTreg細胞的能力可能是阻止疾病的一步，因為它允許醫(yī)生執(zhí)行以下操作：

(1) 補充生命早期發(fā)現(xiàn)的低tTreg計數(shù)，

(2) 用新鮮的新供應(yīng)替換壞的tTreg，良好的tTregs和

(3) 在胰島素依賴恢復(fù)時更新治療。

這項研究的結(jié)果也是朝著能夠收獲部分低溫保存的臍帶血收集用于多種治療機會邁出的又一步。

目前的臨床試驗

澳大利亞的一項研究正在招募1至12歲的兒童，以了解重新輸注自己的臍帶血是否有助于預(yù)防I型糖尿病風(fēng)險增加的兒童。

中國代謝與內(nèi)分泌研究所有兩項研究是針對糖尿病患者臍帶血中的Treg細胞。

一項關(guān)于干細胞教育者的研究目前正在中國進行試驗。

中國另外三項不同的研究正在為糖尿病患者使用臍帶組織干細胞。

越南的一項臨床試驗也在研究臍帶組織干細胞如何治療這種疾病。

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