胚胎干細胞治療40例腦癱兒童的病例報告

腦癱（CP）是一種影響大腦的神經系統疾病，由缺氧引起，導致許多癥狀，其中可能存在皮質視覺障礙（CVI）。

加西亞等人研究表明，13%的視神經發育不全患者患有CP。大多數患有腦癱的兒童表現出調節功能下降，這可能會或可能不會導致學習障礙。

腦性癱瘓兒童視力障礙的治療具有挑戰性，該領域的最新研究表明，干細胞與神經營養劑聯合使用已取得相當大的改善。

最近，人們探索使用人類胚胎干細胞治療腦癱兒童的CVI。盡管由于hESC的來源和分離技術存在爭議，評估hESC作用的研究很少，但一項關于視力受損率的研究表明，使用hESC可使視力障礙率改善100%。

本研究評估了hESC治療對40名患有CVI的CP兒童的療效和安全性。單光子發射計算機斷層掃描(SPECT) 掃描和內部開發的評分系統；Nutech功能評分 (NFS) 用于評估hESC治療前后灌注的改善程度。

目的：該研究評估了胚胎干細胞治療對40名患有CVI的CP兒童的療效和安全性。

方法：該研究有四個治療階段（T1、T2、T3和T4），由間隙階段分隔。使用Nutech功能評分 (NFS) 評估患者的視力障礙。

結果

研究患者

在本次亞組分析中納入的40名視力受損CP患者中，大多數為0至16歲年齡組的男性 (n-24)（0-2歲：6名患者；2-4歲：7名患者；4- 6歲：10名患者；6-12歲：15名患者；12-16歲：2名患者）。八名患者的NFS“1”（失明/沒有光感）；16個具有NFS“2”（光感知）；10 個具有NFS“3”（可以識別模糊圖像）；6名NFS“4”（可以看到距離眼睛25厘米以內的物體）；并且沒有患者患有NFS“5”。24 名NFS為1級和2級的患者中；7人有斜視；3人患有夜盲癥；4例有眼球震顫；4名患者眼球運動受限（表1）。

治療結束時視力改善

在所有治療階段（331個治療天）結束時，39名患者的NFS改善了至少一個水平。共有27名患者恢復了正常視力；10名患者可以看到距離眼睛25厘米以內的物體；2名患者看到圖像模糊；1例患者有光感。

在8名NFS1患者中，3名患者轉變為NFS 5，3名患者轉變為NFS 4；在所有治療階段結束時，NFS3和NFS1 各一個。在研究開始時患有NFS 2的16名患者中，9名患者轉變為NFS 5，6名患者轉變為NFS4，1名患者轉變為NFS 3。研究開始時患有NFS 3的所有10名患者均轉變為NFS 3。在所有治療階段結束時達到NFS 5。然而，6 名NFS 4患者中有5名轉變為NFS 5；一名患者在治療階段結束時沒有表現出任何變化（表1）。

例如，一名被診斷為CP的13歲男孩因認知、協調性、清晰度較差，無法看、閱讀或看電視，于2011年4月入院。在接受hESC治療后，該兒童的病情有所改善在認知方面能夠通過學校考試，能夠在15厘米以上閱讀，能夠看到顏色，并且能夠看電視。

該患者的SPECT掃描如圖1和2所示。

NFS Levels	At Admission (n)	At Discharge
No Change	NFS 1	NFS 2	NFS 3	NFS 4	NFS 5
NFS 1	8	–	–	1	1	3	3
NFS 2	16	–	–	–	1	6	9
NFS 3	10	–	–	–	–	–	10
NFS 4	6	1	–	–	–	–	5
NFS 5	0
Overall	40	1	0	1	2	9	27

表1：患者最終出院時視力的改善

SPECT掃描

在研究開始和結束時，23名患者接受了SPECT掃描。在枕葉或額葉或雙葉中觀察到灌注不足。23例接受SPECT掃描的患者中，5例患者表現為枕葉灌注不足，7例患者表現為額葉灌注不足，11例患者表現為枕葉和額葉灌注不足。

總體而言，治療結束時，2名患者的灌注正常，18名患者（12名男性和6名女性患者）顯示灌注顯著改善（>60%），3名患者顯示灌注中度改善（30-60%）。大多數在接受hESC治療前額葉和枕葉嚴重低灌注的患者在接受 hESC 治療后情況有所改善。23名可獲得SPECT掃描報告的患者的GMFCS評分在hESC治療后有所改善（表2）。

安全評價

研究期間沒有報告不良事件。治療后，沒有患者患有畸胎瘤。

討論

在本研究中，我們評估hESC治療CP兒童CVI的有效性。幾乎所有兒童（40名中的39名）的視力至少提高了一個年級。在本研究中納入的8名盲人患者中，所有患者的視力均有所改善（大于2），只有一名患者在研究結束時有光感。研究結束時，超過一半的患者在接受hESC治療后恢復了正常視力。

眾所周知，神經干細胞可以通過重新填充受損區域并防止細胞進一步退化來恢復正常視力。hESC通過增殖成相似的細胞類型來啟動受損細胞的再生。在本研究中觀察到灌注改善，這反映在SPECT掃描中。詹森等人研究顯示，一名5歲腦癱患者在接受臍帶血干細胞治療2個月后視力有所改善。

視覺在兒童粗大和精細運動技能、視覺運動協調和行走能力的發展中起著至關重要的作用。由于眼睛和手或腳缺乏聯鎖，視障兒童的理解力發展不足。與視力正常的腦癱兒童相比，視力障礙的腦癱兒童在日常活動中需要大量的幫助。我們分析了23名可進行SPECT掃描的患者的GMFCS E&R評分，發現他們的視力改善前后評分都有顯著改善。雖然GMFCS E&R分數的提高可能是多因素的，但不能完全排除這一方面。

總之，在CVI患者中使用hESC療法已顯示出有益的結果。考慮到CP兒童CVI的治療選擇較少，hESC治療為數名患有這種疾病的患者帶來了希望。雖然目前的研究結果已經顯示了hESC治療的有效性；為了使這種療法應用于臨床，需要進行更大樣本量的進一步研究。

參考資料： Shroff G, Das L (2014) Human Embryonic Stem Cell Therapy in Cerebral Palsy Children with Cortical Visual Impairment: A Case Series of 40 Patients. J Cell Sci Ther 5:189.