中科γδT細(xì)胞

γδT細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的天然監(jiān)視細(xì)胞，在人體中不斷巡邏，識(shí)別和靶向腫瘤細(xì)胞。γδT 細(xì)胞還發(fā)揮著鏈接先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的作用，在癌癥治療中，靶向這類細(xì)胞蘊(yùn)含著巨大的潛力。

來源：外周血

大多數(shù)T細(xì)胞(約95%)的觸角由一個(gè)叫α鏈的觸角和一個(gè)叫β鏈的觸角組成，這樣的T細(xì)胞我們稱為αβT細(xì)胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT細(xì)胞。小部分T細(xì)胞的觸角，非常特殊，他們由一個(gè)叫γ鏈的觸角和一個(gè)叫δ鏈的觸角組成，稱為γδT細(xì)胞。γδT細(xì)胞只占外周血T細(xì)胞的1%~ 5%。

與帶αβ觸角的T細(xì)胞不同，帶γδ觸角T細(xì)胞在先天免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用，也就是說當(dāng)病原體侵入我們的身體之后，帶γδ觸角的T細(xì)胞會(huì)比帶αβ觸角的 T細(xì)胞做出更靈敏的反應(yīng)，他們是免疫系統(tǒng)的第一道、更快速的防御線。

γδT 細(xì)胞數(shù)量雖少，但功能強(qiáng)大且全面，在免疫治療方面更是突出，尤其在腫瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能調(diào)節(jié)、修復(fù)損傷等方面的功能及臨床治療價(jià)值更是重要。

γδT細(xì)胞抗腫瘤的主要作用機(jī)制表現(xiàn)為：

①通過NK細(xì)胞受體直接殺傷腫瘤細(xì)胞。

②通過凋亡相關(guān)因子配體（TRAIL/FASL）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

③通過分泌的Granzyme/Perforin殺傷腫瘤細(xì)胞。

④通過ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。

⑤作為抗原遞呈細(xì)胞，激活αβT細(xì)胞。

⑥促進(jìn)DC細(xì)胞的成熟。

⑦促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，提高體液免疫反應(yīng)。

⑧通過表達(dá)的4-1BBL，激活NK細(xì)胞。

可以說，γδT細(xì)胞既繼承了先天免疫細(xì)胞的自然殺傷能力，也繼承了T細(xì)胞英勇善戰(zhàn)的殺敵基因。

γδT細(xì)胞在過繼性細(xì)胞療法中的優(yōu)勢：

? γδT細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷不依賴于單一抗原的表達(dá)。相反，它們通過其細(xì)胞膜上表達(dá)的多種先天性細(xì)胞毒性受體識(shí)別各種癌細(xì)胞上的廣譜抗原。

? γδT細(xì)胞可在不受MHC限制的情況下識(shí)別靶細(xì)胞，從而幾乎沒有GvDH反應(yīng)。因此作為通用的異體細(xì)胞產(chǎn)品可用于多種惡性腫瘤。

? 相比于比αβT細(xì)胞，γδT細(xì)胞更易于遷移至其它組織，并能迅速對(duì)靶點(diǎn)作出反應(yīng)，釋放效應(yīng)細(xì)胞因子。此外，γδT細(xì)胞在腫瘤缺氧環(huán)境中具有更高的浸潤能力和功能。

? γδT細(xì)胞能與抗原呈遞細(xì)胞APCs和其他免疫細(xì)胞相互作用，同時(shí)也發(fā)揮APCs的作用，從而使針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)級(jí)聯(lián)得以協(xié)調(diào)。

γδT細(xì)胞發(fā)展趨勢還在持續(xù)，并已迅速獲得關(guān)注，目前國際上相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量也在攀升，γδT細(xì)胞對(duì)于中晚期腫瘤患者或者對(duì)化療不敏感的患者的臨床治療具有安全有效性，同時(shí)，γδT細(xì)胞療法也可以應(yīng)用于所有實(shí)體性腫瘤以及血液性腫瘤的臨床治療。

當(dāng)前，γδT細(xì)胞療法在腫瘤治療上已成為趨勢，相信未來，γδT細(xì)胞療法在臨床治療上將具有更廣闊的應(yīng)用前景。

應(yīng)用領(lǐng)域：腫瘤治療