腦癱（Cerebral Palsy, CP）是一種由胎兒或嬰幼兒期腦損傷引發的運動與姿勢障礙性疾病，目前尚無根治性療法。隨著再生醫學的發展，干細胞治療因其獨特的神經修復潛力，逐漸成為臨床研究的熱點領域。其中，間充質干細胞（MSCs）與神經干細胞（NSCs）憑借其獨特的生物學特性，成為腦癱治療中最具前景的兩大細胞類型。
本文基于近些年的臨床研究數據與循證醫學證據，系統對比分析兩種干細胞在腦癱治療中的療效差異、臨床適用場景及未來研究方向，旨在為腦癱治療中干細胞的選擇提供科學依據，幫助臨床醫生與患者家庭明確“在現有技術條件下，哪種干細胞療法治療腦癱患者更具優勢”。
腦癱治療選間充質還是神經干細胞？機制、療效和安全性的全面對比
一、病理直擊：腦癱治療的核心矛盾
腦癱（Cerebral Palsy, CP）是一種由胎兒期或嬰幼兒期腦損傷導致的永久性神經環路斷裂疾病，其核心病理特征為中樞神經系統發育異常，導致運動控制與姿勢調節功能障礙。目前，物理治療、作業治療及藥物干預是腦癱的一線治療手段，但存在以下局限：
- 代償性改善：通過強化未受損肌群、使用矯形器或手術矯正骨骼畸形，僅能優化患者現有功能，無法修復神經元缺失或神經環路斷裂；
- 療效天花板：長期隨訪顯示，單純康復治療對痙攣型腦癱患兒的粗大運動功能改善率僅約30%-40%，且無法逆轉神經損傷；
- 無法干預繼發損傷：如腦白質損傷導致的神經炎癥與膠質瘢痕形成，傳統手段難以改善。
干細胞治療的突破性
干細胞治療為腦癱等神經損傷疾病提供了革命性策略，其核心突破在于：
間充質干細胞（MSCs）通過“旁分泌修復”重塑損傷微環境，分泌神經營養因子（如BDNF、NGF）、抗炎因子（如IL-10）及血管生成因子（如VEGF），抑制神經炎癥、促進血管新生與內源性神經保護，尤其適用于痙攣型腦癱中以白質損傷和膠質瘢痕為主的慢性病變；
神經干細胞（NSCs）則通過“細胞替代”直接重建神經結構，定向分化為運動神經元或基底節神經元，修復斷裂的神經環路，同時分泌GDNF等因子促進突觸連接與髓鞘修復，對神經元缺失主導的損傷（如缺氧缺血性腦病）更具潛力。
二、作用機制對比
2.1 神經干細胞（NSCs）
神經元再生：直接分化為功能性神經元，重建受損的神經環路；
膠質細胞補充：生成少突膠質細胞，促進髓鞘修復以改善神經信號傳導；
神經營養支持：分泌神經生長因子（NGF），激活休眠神經細胞。與MSCs相比，NSCs更側重于結構修復。
2.2 間充質干細胞（MSCs）
旁分泌效應：分泌腦源性神經營養因子（BDNF）、血管內皮生長因子（VEGF）等，促進神經再生與血管生成；
?免疫調節：抑制炎癥因子（如IL-6、TNF-α），減少神經炎癥對腦組織的二次損傷；
?微環境修復：通過外泌體調節細胞間通訊，改善受損腦區的代謝環境；
?間接替代：分化為支持性細胞（如星形膠質細胞），而非直接替代神經元。
三、臨床療效：現有證據的橫向對比
3.1 運動功能改善
神經干細胞移植：
2017年，大連三甲醫院副院長帶領團隊正式啟動了中國第一個神經干細胞治療小兒腦癱的臨床研究項目。證明接受神經干細胞治療的患兒在運動功能、精細運動以及精神癥狀等方面均均有不同程度改善，特別是精細運動和行走能力尤為明顯。
其中一個案例來自福建廈門的錦軒出生5個月時即被發現頭無法豎立，確診為精神運動發育遲緩，輾轉上海、北京等地治療一年多未見明顯改善。2018年因腦炎病情加重，出現無法站立、流涎、語言及認知障礙。經專家推薦，其家人通過國家衛計委備案的干細胞臨床研究項目，選擇國內醫院接受神經干細胞治療。
目前錦軒已完成一個治療療程，即3次神經干細胞輸注，歷時3個月。至于療效，錦軒的叔叔這樣描述，“應該說每一次的變化都不一樣，第一次做完之后就可以走路，雖然走得不是很穩。第二次輸注完左肢有力，第三次以后左肢力量明顯加大。另外之前有明顯的流口水的現象，現在已經基本上不流口水。也會有意識地發一些音節出來，發病的時候是沒辦法的。”
項目組負責功能評估的李穎、李曉艷等醫護人員表示，“目前看治療效果明顯，表現為已經可以獨立行走50米以上，能借助圍欄自主完成爬樓梯等動作，自主單音節發音，成功摘掉了以往寸步不離的口水巾，能與他人進行簡單的情感溝通。”
綜上所述，此案例展示了神經干細胞治療對于小兒腦癱患者運動功能提升的顯著性。特別是，在精細運動能力和行走能力方面取得了明顯的進步。
間充質干細胞：
2018年，土耳其伊斯坦布爾伊斯坦尼耶大學在國際期刊《國際干細胞雜志》上發表了一篇關于《臍帶間充質干細胞移植治療腦癱患者療效觀察：病例報告》的臨床研究成果。
本次研究是一名6歲男性肌張力障礙性痙攣性腦性癱瘓患者，接受4次1×106/kg臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）鞘內及靜脈注射治療。
軀干控制和坐姿平衡結果評估：
坐姿平衡和坐姿功能獨立性通過軀干控制測量量表（TCMS）測試進行評估。干細胞治療后：
- 靜態坐姿平衡從2/20變成10/20：這表明患者在維持無外部支持的情況下保持穩定坐姿的能力有了顯著提升。初始評分為2分可能意味著患者幾乎無法獨立維持坐姿，而提高到10分則顯示了他們在這一方面取得了明顯的改善。
- 選擇性運動控制從2/28提高到17/28：這部分評估的是患者在不引起不必要的身體其他部位運動的情況下，能夠精確地移動軀干部位的能力。從2分提高到17分是一個巨大的進步，說明患者的精細運動控制能力得到了極大的增強。
- 平衡反應從1/10提高到4/10：平衡反應指的是當身體受到外界干擾時，為了防止跌倒所做出的自動調整反應。雖然得分仍然較低，但這個分數的增加顯示出患者在應對動態環境中維持平衡的能力有所改善。
- 總成績從5/58提高到31/58：這是對上述所有子項目以及其他未提及項目的綜合評價。總成績的大幅提升（從5分到31分）不僅體現了患者在各個具體領域內的進步，也標志著整體軀干控制能力和平衡功能的整體改善。
3.2 認知與語言功能
神經干細胞移植：
在干細胞治療腦癱領域，我國始終走在國際前沿，早在2005年，全球首例用神經干細胞腦移植的方法治療缺血缺氧性小兒腦性癱瘓的手術，在北京海軍總醫院取得巨大成功。這名出生90多天的小兒腦性癱瘓女嬰治療后智力發育追趕上了同齡小兒，肢體無力狀況也得到了極大的改善。
當時，一名僅90多天大的腦癱女嬰接受了神經干細胞移植手術。
- 經過觀察和測評，這個患兒的智力發育追趕上了同齡的健康嬰兒，智力和運動能力評估從入院時還不到1個月齡時，基本達到了3個月齡。
- 并且患者可以張嘴“說話”了，原本無法抬起手臂的患兒，還會揮動著自己的小手，肢體無力狀態得到改善。
間充質干細胞：
2022年，在一項浙大進行的間充質干細胞治療30例腦癱的臨床應用案例中。研究團隊發現以下關鍵規律：
- 采用自體骨髓間充質干細胞治療腦癱的有效率達到85％，對腦癱患兒的運動功能改善明顯，在移植后3個月明顯顯效。6個月以后運動康復效果逐漸消失，但患兒運動能力無倒退現象。
- 繼續治療運動康復效果繼續顯現。但語言功能的改善顯效較晚，一般在移植治療后3~6個月后顯效。
3.3 長期效果與安全性
神經干細胞移植：
2023年，國內三甲醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發表了一篇關于《腦癱患者鼻腔內注射神經干細胞的安全性和有效性結果：一項隨機1/2期對照試驗》的研究成果，并進行了長達2年的臨床安全隨訪。
研究中共有24例患者完成了全部24個月的臨床隨訪，其中1例因當地新冠疫情而失訪。
- 基于基線及24個月終點時的量表數據對比分析，我們發現治療組在接受NSCs鼻腔注射后，在多個方面表現出顯著優于對照組的趨勢。特別是自理能力和粗大運動功能（通過ADL和GMFM-88量表評估）相較于治療前有了明顯提升。
- 此外，治療組患者在精細運動、社交技能、表達能力等方面的評分也有上升趨勢，盡管某些項如FMFS、SS、LAS、EAS以及GMFM-88-B的改善未達到統計學意義，但整體上仍呈現出積極的變化。
- 值得注意的是，治療組患者的睡眠質量（根據SDSC評分）有所改善，而對照組則未見類似改善。
為了進一步探討NSCs改善CP患者臨床癥狀的具體起效時間和效果穩定性，我們對不同時間點的數據進行了詳細分析。結果顯示，除了手部精細運動（FMFS）和GMFM-88-A外，其余所有評估項目均顯示出統計學意義上的進步。
- 例如，自我護理能力（ADL）、站立（GMFM-88-D）和步行/跑步/跳躍（GMFM-88-E）等活動早在治療后1個月內就開始顯著改善；
- 到了第3個月，表達能力和粗大運動整體功能也取得了顯著進展；
- 而在第6個月時，社交技能得到增強，并且之前獲得的各項改善都得以保持。
- 但是對于復雜的手部精細動作，直到24個月后才開始顯現顯著改善。
安全性：在為期24個月的研究期間，共有25例患者接受了神經干細胞聯合康復治療或單純康復治療。在整個隨訪期內，未觀察到與鼻腔給藥治療或神經干細胞移植相關的嚴重不良反應。所記錄的不良事件主要為輕度至中度（I級和II級），且多為短暫性，持續時間從數小時到3天不等。具體而言，在治療組中僅發生了4例不良反應。
綜上所述，本研究表明，鼻腔內施用NSCs復合貼劑是一種安全有效的治療方法，它能夠在保持腦癱患者長期安全性的情況下，顯著提高腦癱患兒的生活質量和運動功能，特別是在早期粗大運動能力的恢復方面具有特別的優勢。
間充質干細胞：
湖北三甲醫院在國際期刊《全球兒科健康》上發表過一篇關于《人臍血間充質干細胞移植聯合基礎康復治療治療腦癱一例》的臨床研究成果，并進行了長達5年的長期安全隨訪記錄。
本報告介紹了一例人臍帶間充質干細胞(hUCB-MSCs)移植聯合基本康復治療腦癱兒童的病例，早在6個月大時就開始進行，隨訪時間長達5年。
- 患者6個月齡時移植前不能抬頭，不能坐，移植后運動功能和語言能力發育良好，2歲起基本恢復正常。自理能力、語言能力、認知能力、社會適應能力均有明顯提高，5歲基本恢復正常（圖1）。
- 移植后2歲時功能影響狀態為中度，3歲起綜合功能評估總分恢復為輕度（圖2）。
綜上所述，人臍帶間充質干細胞移植聯合基礎康復治療對于腦癱患兒來說是一個安全有效的治療選擇。它不僅促進了患兒的運動功能恢復正常，還對其語言能力和整體生活質量產生了積極的影響。此外，5年長期隨訪結果顯示，這種方法具有良好的耐受性和持久的效果，為腦癱兒童提供了一個有希望的新治療方向。
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四、兩者療效差異的關鍵因素
4.1 疾病階段：
神經干細胞（NSCs）優勢場景：NSC對急性期神經元丟失（如缺氧缺血性腦損傷）的修復效果顯著優于MSC，因其能直接分化為神經元替代死亡細胞。例如，2023年《Nature Medicine》研究顯示，NSC移植可使缺氧缺血性腦癱患兒的腦脊液神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平升高40%，提示神經再生；
間充質干細胞（MSCs）優勢場景：MSC對慢性炎癥和膠質瘢痕（如痙攣型腦癱）的修復更突出，通過分泌抗炎因子（如IL-10）抑制星形膠質細胞過度增殖。
4.2 患者年齡：
NSC的“黃金窗口期”：年齡<3歲的患兒因神經可塑性高，NSC的直接分化能力可最大化利用未成熟腦組織的修復潛力。例如，北京海軍總醫院的全球首例NSC移植患兒（90天大），其智力與運動功能在3個月內提升至3月齡水平，遠超傳統康復效果；
MSC的“漸進性優勢”：年齡>6歲患兒因神經損傷已形成穩定瘢痕，NSC的精準定位難度增加，而MSC的旁分泌效應可逐步改善微環境。但需注意，MSC對大齡患兒的療效提升幅度通常低于NSC。
4.3 移植方式：
NSC的技術挑戰：需通過立體定向腦內注射實現精準定位，技術門檻高，且存在免疫排斥風險（需嚴格控制劑量）。但鼻內給藥安全性較高。
MSC的便捷性：可通過靜脈或鞘內注射實現無創給藥，安全性高，但受限于分化效率低（僅0.5%-2%分化為神經樣細胞），依賴旁分泌效應間接修復。
五、臨床選擇建議
優先選擇NSC的情況：
- 神經元丟失主導型腦癱：如缺氧缺血性腦病導致的廣泛皮質損傷，NSC可通過直接神經元替代重建環路；
- 早期干預（<3歲患兒）：神經可塑性窗口期可最大化NSC的分化與整合能力；
優先選擇MSC的情況：
- 慢性炎癥或膠質瘢痕：如痙攣型腦癱伴白質損傷，MSC的抗炎與血管新生效應可改善微環境；
- 聯合治療需求：與康復訓練結合作為長期管理方案。
六、未來展望
聯合療法：結合兩種干細胞的優勢，例如通過MSCs調節炎癥后，再使用NSCs促進神經再生，可能實現協同增效。
基因工程改造：增強MSCs的神經分化能力或NSCs的旁分泌功能，以突破單一療法的局限。
標準化方案：需統一細胞來源、劑量、移植時機等參數，并通過長期隨訪驗證療效穩定性。
總結
神經干細胞（NSCs）在神經元再生與急性損傷修復方面具有直接性優勢，尤其適用于嬰幼兒及神經元丟失主導型腦癱；而間充質干細胞（MSCs）憑借安全性高、操作便捷的特點，更適合慢性炎癥或大齡患者。兩者并非絕對優劣，但神經干細胞移植的精準修復潛力使其在腦癱治療領域具有更好的治療效果。
未來，聯合治療或將成為平衡療效與安全性的關鍵策略，但需更多高質量臨床數據支持。患者及家屬應結合個體特征與醫療資源，在專業醫生指導下制定個性化方案。
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