近期，亞洲糖尿病研究協(xié)會(huì) (AASD) 的官方期刊《糖尿病研究雜志》發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì) 2 型糖尿病患者血糖水平的療效：系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析”的文獻(xiàn)綜述，本薈萃分析旨在評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)2型糖尿病患者的療效。

多項(xiàng)臨床證據(jù)：干細(xì)胞治療可改善2型糖尿病患者多項(xiàng)指標(biāo)

研究結(jié)果表明干細(xì)胞療法為治療2型糖尿病提供了一種新方法。先前的研究表明，各種干細(xì)胞通過(guò)分化為分泌胰島素的b細(xì)胞，可以改善治療過(guò)程并降低血糖水平。結(jié)果還顯示，干細(xì)胞療法在減少每日胰島素劑量方面發(fā)揮了重要作用。同時(shí)分析表示間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病患者的療效改善是由于降低了胰島素劑量和糖化血紅蛋白水平。

材料和方法

使用PubMed、Scopus、Web of Science 和 Central 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全面文獻(xiàn)檢索。共檢索到1,721篇文章，其中9篇全文臨床試驗(yàn)符合進(jìn)入本薈萃分析的條件。評(píng)估組包括2型糖尿病患者，分析間充質(zhì)干細(xì)胞輸注前后 C肽、糖化血紅蛋白水平和胰島素劑量。數(shù)據(jù)分析使用Stata11版，并采用 Jadad 評(píng)分量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。

結(jié)果

調(diào)查結(jié)果和研究描述

根據(jù)所選程序，本分析涉及9項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)，涉及間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效，共57篇文章。圖1顯示所有選定的試驗(yàn)。患者平均年齡為52.32歲。在所有研究中，都評(píng)估了干細(xì)胞在2型糖尿病患者中的治療作用。

根據(jù)干細(xì)胞來(lái)源對(duì)研究進(jìn)行分類(lèi)；

兩項(xiàng)研究使用了華通氏膠衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞（WJ-MSCs；83名患者），

一項(xiàng)研究使用了MSCs和單核細(xì)胞（30名患者），

一項(xiàng)研究使用了羊膜干細(xì)胞（54名患者），

兩項(xiàng)研究（152 名患者）使用了骨髓單核細(xì)胞，

一項(xiàng)研究使用了人胎盤(pán)衍生的干細(xì)胞（PD-MSCs；10 名患者），

一項(xiàng)研究向三名患者注射了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，

一項(xiàng)研究使用了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）（6名患者）。

在兩項(xiàng)研究中，對(duì)照組僅接受胰島素治療。在一項(xiàng)研究中，共有三組，包括一個(gè)對(duì)照組，在兩項(xiàng)研究中，注射了兩種類(lèi)型的干細(xì)胞（MSCs 和單核細(xì)胞）。

在另外六項(xiàng)研究中，患者在干細(xì)胞移植之前和之后接受了檢查。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病患者

圖1顯示了間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)227名患者（包括40名對(duì)照者）的9項(xiàng)試驗(yàn)中2型糖尿病的影響 。文章經(jīng)過(guò)三個(gè)階段的審查和選擇：閱讀、篩選和符合條件。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)C肽水平的治療作用

所有綜述文章中有三項(xiàng)研究評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)C肽水平的治療作用。這些研究中使用的細(xì)胞是人類(lèi)PD-MSC、WJ-MSC和羊膜干細(xì)胞。根據(jù)研究結(jié)果，與單獨(dú)使用胰島素治療相比，MSC治療對(duì)2型糖尿病患者的C肽水平?jīng)]有顯著影響（圖2）。這些結(jié)果證明2型糖尿病患者的C肽水平不會(huì)受到MSC治療的影響。

雖然這項(xiàng)分析的結(jié)果表明2型糖尿病患者的C肽水平不受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的影響，這可能是由于納入的研究之間存在差異，導(dǎo)致結(jié)果誤差。

阿拉伯海灣大學(xué)再生醫(yī)學(xué)中心在《Dovepress》開(kāi)放獲取科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全性和有效性——文獻(xiàn)綜述。綜述分析得出了間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的安全有效的結(jié)論。

結(jié)果：間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病患者后減少了在12個(gè)月的隨訪期內(nèi)分析的抗糖尿病藥物的劑量。有效治療劑量范圍為1×10⁶個(gè)細(xì)胞/kg至3.7×10⁶個(gè)細(xì)胞/公斤。

治療后，HbAc1水平平均降低32%，空腹血糖水平平均降低45%。C肽水平在2項(xiàng)試驗(yàn)中平均降低了38%，在4項(xiàng)試驗(yàn)中平均升高了36%。所有試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)糖尿病血紅蛋白水平的影響

七項(xiàng)研究調(diào)查了MSC對(duì)HbA1c水平的治療作用，其中WJ-MSC、PD-MSC、羊水干細(xì)胞、來(lái)自骨髓的單核干細(xì)胞 (BMMSC) 和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UCMSC) 被用于細(xì)胞治療。間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，2 型糖尿病患者的HbA1c水平顯著降低 (圖3)。

間充質(zhì)干細(xì)胞減少胰島素劑量

使用WJ-MSC、PD-MSC和來(lái)自骨髓的單核干細(xì)胞評(píng)估了三項(xiàng)研究中間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)2型糖尿病患者胰島素劑量的作用（圖4）。發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞療法可顯著降低所研究的糖尿病患者的胰島素劑量（圖4）。

間充質(zhì)干細(xì)胞：治療2型糖尿病的新希望

由于葡萄糖消耗增加、遺傳性疾病、肥胖和久坐的生活方式等原因，導(dǎo)致胰腺b細(xì)胞質(zhì)量和功能下降，從而產(chǎn)生一組代謝性疾病，稱為糖尿病。干細(xì)胞療法為治療2型糖尿病提供了一種新方法。先前的研究表明，各種干細(xì)胞通過(guò)分化為分泌胰島素的b細(xì)胞，可以改善治療過(guò)程并降低血糖水平。但是，目前只有短期的隨訪報(bào)告，要進(jìn)行深入研究，需要長(zhǎng)期的隨訪。

在當(dāng)前的系統(tǒng)分析中，我們還回顧了干細(xì)胞療法對(duì)治療2型糖尿病前后胰島素劑量需求的影響。研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞療法在減少每日胰島素劑量方面發(fā)揮了重要作用。

糖化血紅蛋白水平調(diào)查（2011年至2016年）顯示，與非干細(xì)胞療法相比，干細(xì)胞療法后的糖化血紅蛋白水平有所降低。糖化血紅蛋白是長(zhǎng)期血糖控制的有用指標(biāo)，根據(jù)這些結(jié)論，細(xì)胞療法可以成功降低血糖水平。

到目前為止，許多研究已經(jīng)檢查了干細(xì)胞移植治療對(duì)1型和2型糖尿病各個(gè)方面的影響。與不同類(lèi)型的干細(xì)胞移植相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植在糖尿病患者中顯示出更好的治療成功率，并且是與胰島素抵抗降低相關(guān)的2型糖尿病的主要治療方法。

在本系統(tǒng)綜述和薈萃分析中，間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病患者的療效改善是由于降低了胰島素劑量和糖化血紅蛋白水平。需要進(jìn)一步研究來(lái)明確干細(xì)胞是否影響C肽基因表達(dá)。此外，還應(yīng)對(duì)C肽上游和下游因子的基因表達(dá)進(jìn)行更精確的臨床檢測(cè)。

根據(jù)本綜述和其他研究，細(xì)胞療法不是治愈方法，但是一種臨床上安全的改善糖尿病的方法。廣泛研究細(xì)胞療法對(duì)糖尿病患者的確切效果，以及更多體液因素、細(xì)胞和分子分析的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，可能對(duì)更好地設(shè)想這種方法用于治療糖尿病，尤其是2型糖尿病大有裨益。

參考資料：Efficacy of mesenchymal stem cell therapy on glucose levels in type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis

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