中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望

腎臟纖維化是慢性腎臟病(CKD)的主要病理特征之一，其治療一直是研究的熱點(diǎn)。近年研究表明干細(xì)胞治療可以修復(fù)腎臟病理改變，減緩CKD的進(jìn)展。另外，大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)中醫(yī)藥尤其是中藥復(fù)方制劑具有多靶點(diǎn)干預(yù)改善腎臟纖維化的優(yōu)勢。

近日，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院為代表的醫(yī)院在《腎臟藥理學(xué)》醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了一篇“中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望”的綜述。

該綜述表明近年研究表明干細(xì)胞治療可以修復(fù)腎臟病理改變，減緩CKD的進(jìn)展。另外，大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)中醫(yī)藥尤其是中藥復(fù)方制劑具有多靶點(diǎn)干預(yù)改善腎臟纖維化的優(yōu)勢。因此，干細(xì)胞治療結(jié)合中醫(yī)藥有望為解決腎臟問題提供新的治療思路和措施。

因此，干細(xì)胞治療結(jié)合中醫(yī)藥有望為解決腎臟問題提供新的治療思路和措施。本文就中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎病的現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，探討存在的問題，并提出未來的展望。

中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療慢性腎臟病的現(xiàn)狀與展望

一、簡介

慢性腎臟病（CKD）是一種隨時間推移逐漸喪失腎功能的進(jìn)行性疾病。2017年全球CKD負(fù)擔(dān)研究顯示，全球CKD患病率已超過9%，中國CKD患者占全球的18.97%（GBD慢性腎臟病合作組織，2020）。2022年亞洲慢性腎臟病（CKD）患病率的系統(tǒng)評估分析結(jié)果顯示，中國CKD患者數(shù)量為亞洲最高，面臨著沉重的疾病負(fù)擔(dān)。

CKD已成為中國及全球重大公共衛(wèi)生問題。 CKD進(jìn)展為終末期腎病（ESRD）最常見的發(fā)病機(jī)制是腎臟纖維化，其特征是腎小管基底膜和腎小管周圍毛細(xì)血管之間的空間通過基質(zhì)蛋白（主要是1型膠原）的沉積而擴(kuò)大，最終導(dǎo)致腎正常功能受損。

目前，西醫(yī)主要通過控制腎臟纖維化的病因來減緩CKD的進(jìn)展，如控制血壓、降低血糖、調(diào)節(jié)免疫等，但這些方式療效有限，且長期應(yīng)用這些藥物不良反應(yīng)較多。終末期慢性腎衰竭（CRF）的主要治療是腎透析或腎移植，但存在并發(fā)癥、替代透析不完全以及腎臟供體稀缺等問題。

近年來，中藥及其有效成分因具有類似細(xì)胞因子的生理活性，作為干細(xì)胞增殖和分化的潛在誘導(dǎo)劑而備受關(guān)注。 因此，新興的干細(xì)胞移植為慢性腎病治療帶來了新的希望，干細(xì)胞移植聯(lián)合中醫(yī)藥治療有望構(gòu)成抗纖維化治療的新探索。

二、慢性腎臟病纖維化的機(jī)制及治療現(xiàn)狀

慢性腎臟病 (CKD) 定義為腎臟結(jié)構(gòu)或功能變化、腎小球?yàn)V過率 (GFR) 低于60mL/min/1.73m²或兩者兼有至少3個月。 CKD 是一種緩慢進(jìn)展的疾病，特征為腎功能減退、腎小管損傷、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。

在修復(fù)或反應(yīng)過程中，受損的腎小管上皮細(xì)胞和浸潤的炎癥細(xì)胞釋放促纖維化因子，通過復(fù)雜的信號級聯(lián)事件，肌成纖維細(xì)胞經(jīng)歷激活、擴(kuò)增和細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 成分的沉積。當(dāng)ECM在腎實(shí)質(zhì)中過量積聚時就會發(fā)生纖維化。過度纖維化沉積導(dǎo)致腎臟正常結(jié)構(gòu)的改變，血液供應(yīng)受阻，造成不可逆的腎臟損傷。腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是腎臟纖維化發(fā)展的關(guān)鍵步驟，其特征是肌成纖維細(xì)胞增殖與ECM生成和降解之間的不平衡，阻止腎臟EMT對于減緩CKD進(jìn)展至關(guān)重要。

目前，傳統(tǒng)CKD治療仍以控制病因?yàn)橹鳎缈刂撇患训奶悄虿　⒏哐獕骸⒛I小球疾病、腎小球腎炎、常染色體顯性多囊腎病等。減緩CKD進(jìn)展的國際標(biāo)準(zhǔn)治療是使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素 II 受體 1 型 (AT1) 拮抗劑或直接腎素阻滯劑來阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS)。除了控制血壓外，一些實(shí)驗(yàn)研究表明這些藥物還有間接抗纖維化作用。然而，阻斷RAAS并不能完全阻止CKD進(jìn)展，而且由于早期沒有癥狀，可能無法及時診斷。當(dāng)受損腎臟進(jìn)展為 ESRD 時，可采用腎臟替代療法，包括透析或腎移植。

然而，透析雖然可以從血液中清除某些毒性物質(zhì)并取代腎臟的過濾功能，但不能恢復(fù)腎臟的其他功能，如促紅細(xì)胞生成素 (EPO) 的產(chǎn)生和維生素D的激活。

盡管移植有效，但由于缺乏捐助國，移植并未得到廣泛應(yīng)用。盡管移植有效，但由于腎臟供體的短缺、昂貴的移植費(fèi)用、排斥反應(yīng)以及長期應(yīng)用免疫抑制藥物引起的多種并發(fā)癥，限制了其廣泛應(yīng)用。因此，中醫(yī)藥和干細(xì)胞移植作為減緩CKD進(jìn)展的新方法而備受關(guān)注。

三、干細(xì)胞治療腎臟纖維化

1. 干細(xì)胞的分類及特點(diǎn)

干細(xì)胞的分類：干細(xì)胞根據(jù)發(fā)育階段分為胚胎干細(xì)胞（ESC）和成體干細(xì)胞（SSC）。

• 胚胎干細(xì)胞特點(diǎn)：ESC源自胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生發(fā)脊，具有自我更新、克隆形成性和多能性的特點(diǎn)。這意味著它們能夠在保持未分化的狀態(tài)下持續(xù)生長，并且可以分化成中胚層、內(nèi)胚層和外胚層譜系的多種細(xì)胞類型。例如，它們可以分化為構(gòu)成肌肉、骨骼等的中胚層細(xì)胞，構(gòu)成消化道、呼吸道等內(nèi)胚層細(xì)胞，以及構(gòu)成皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)等外胚層細(xì)胞。
• 胚胎干細(xì)胞的應(yīng)用問題：然而，ESC在應(yīng)用過程中面臨諸多問題。在倫理方面，獲取和處理人囊胚ESC存在爭議，因?yàn)檫@涉及到對人類胚胎的操作。從細(xì)胞自身特性來講，其細(xì)胞更新能力無限，這可能導(dǎo)致無法充分分化而持續(xù)生長，從而容易引發(fā)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。而且，ESC及其衍生細(xì)胞由于具有免疫原性，在移植過程中容易發(fā)生排斥反應(yīng)。
• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）的產(chǎn)生及特點(diǎn)：在這樣的背景下，iPSC被開發(fā)出來。它最初是由Takahashi和Yamanaka通過向成纖維細(xì)胞中引入Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4四個基因進(jìn)行重編程而得到的。iPSC相比ESC，免疫原性和排斥反應(yīng)較少，但仍然存在局限性。例如，由于其高增殖特性，會出現(xiàn)衍生效率問題以及移植后腫瘤發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。同時，在其產(chǎn)生過程中，病毒載體整合到基因組中可能會造成插入?yún)^(qū)突變的風(fēng)險(xiǎn)。

2. 干細(xì)胞療法在慢性腎臟病（CKD）治療中的應(yīng)用前景

• 干細(xì)胞療法的潛力：干細(xì)胞療法因?yàn)榫哂性偕軗p組織和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的潛力，成為治療CKD的一種很有希望的方法。
• 臨床應(yīng)用中的干細(xì)胞選擇：在臨床治療腎纖維化時，大部分使用的是SSC，因?yàn)槠浒踩院蛡惱韱栴}相對較少。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是實(shí)驗(yàn)性CKD治療中最有效的細(xì)胞群之一，包括骨髓MSC（BM-MSC）、臍帶血MSC（UC-MSC）、羊水MSC（AF-MSC）、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（AMSC）、華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞（WJ-MSC）和真皮間充質(zhì)干細(xì)胞（DMSC）。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的優(yōu)勢：MSCs可以通過微創(chuàng)的骨髓抽吸和脂肪抽吸術(shù)方便地分離，并且能夠在體外進(jìn)行培養(yǎng)。它具有多種分化潛能，還有遷移、修復(fù)和恢復(fù)受損器官的能力，因此已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種組織和器官的再生。這些特性使得MSCs在治療纖維化方面具有很大的優(yōu)勢，其主要機(jī)制將在后續(xù)內(nèi)容（圖1）中詳細(xì)介紹。

1、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的抗炎和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制

MSCs在損傷部位的作用：在組織損傷時，如腎臟損傷，位于骨骼附近或源于骨髓的MSCs會主動遷移至損傷部位。它們能夠控制炎癥反應(yīng)，就像一支“救援部隊(duì)”奔赴受災(zāi)現(xiàn)場進(jìn)行秩序維護(hù)一樣。例如在腎臟纖維化過程中，MSCs通過分泌多種因子來發(fā)揮作用。這些因子包括PGE2（前列腺素E2）、TSG – 6（腫瘤壞死因子 – α – 刺激基因6）、ILRA（白細(xì)胞介素受體拮抗劑）、IL6（白細(xì)胞介素6）、IDO（吲哚胺2,3 – 雙加氧酶）等。它們通過傳遞線粒體等物質(zhì)來調(diào)節(jié)M1/M2巨噬細(xì)胞功能。

對巨噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)： 炎癥（M1型）巨噬細(xì)胞會分泌如TGF – β1（轉(zhuǎn)化生長因子 – β1）、IL – 1β（白細(xì)胞介素 – 1β）等促炎因子，這些因子會參與纖維化的發(fā)生發(fā)展。而活化的（M2型）巨噬細(xì)胞分泌IL – 10和精氨酸酶 – 1等，具有促炎和抗炎雙重作用。MSCs可以調(diào)節(jié)M1/M2巨噬細(xì)胞的比例，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2表型分化，抑制促炎因子的分泌。例如，在實(shí)驗(yàn)研究中，將MSCs經(jīng)尾靜脈移植到單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）模型中，MSC組腎臟間質(zhì)纖維化程度明顯減輕。這是因?yàn)镸SCs被募集到受損腎臟后，發(fā)揮分泌/旁分泌作用，減少了巨噬細(xì)胞浸潤和肌成纖維細(xì)胞增殖。

對先天和獲得性免疫的調(diào)節(jié)：除了調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞這種先天免疫細(xì)胞外，MSC還能調(diào)節(jié)先天和獲得性免疫。它可以阻斷細(xì)胞周期G0/G1期的T細(xì)胞和B細(xì)胞，并且通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的募集和產(chǎn)生發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

3、EMT抑制

1. EMT在腎臟纖維化中的關(guān)鍵作用及相關(guān)信號通路

• TGF-β1/Smad信號通路：上皮 – 間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在腎臟纖維化發(fā)病機(jī)制中占據(jù)重要地位。纖維化誘導(dǎo)因子轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF – β1）是這一過程中的關(guān)鍵分子，它通過調(diào)控EMT來加速組織纖維化。TGF-β1與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后，激活其下游靶分子Smads，使其發(fā)生磷酸化（p – Smads）。磷酸化的Smads進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）生成增加，如膠原蛋白等的合成增多，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟纖維化。所以，TGF-β1/Smad信號通路在腎臟纖維化過程中起著核心作用。

2. 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對EMT的抑制作用

• 對TGF-β1/Smad信號通路的抑制：多項(xiàng)研究表明，MSCs，尤其是臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）能夠通過抑制TGF -β1/Smad信號通路來減輕EMT，進(jìn)而緩解腎臟纖維化。例如，Xiang等在2020年的研究中，將UC-MSCs應(yīng)用于糖尿病腎病（DN）大鼠模型，發(fā)現(xiàn)其可顯著降低大鼠體內(nèi)TGF-β水平，同時下調(diào)成纖維細(xì)胞標(biāo)志物（如α-平滑肌肌動蛋白α-SMA和IV型膠原）在腎小管的表達(dá)。這不僅有效改善了腎功能，還抑制了炎癥和纖維化的進(jìn)程。Yu等在2019年對馬兜鈴酸（AA）誘發(fā)的腎纖維化小鼠模型進(jìn)行研究，通過尾靜脈注射UC-MSCs后，發(fā)現(xiàn)小鼠體內(nèi)TGF – β1和p-Smad2/3的表達(dá)受到抑制，腎臟形態(tài)得到改善，膠原纖維沉積減少。這進(jìn)一步證實(shí)了UC-MSCs能夠通過抑制TGF-β/Smad信號通路來減輕EMT。
• 對其他信號通路的調(diào)節(jié)：除了TGF-β/Smad通路外，像NF-κB、MAPK/ERK、PI3K/AKT和TNF-α等信號通路在減輕腎臟纖維化方面也發(fā)揮著作用。Yu等在2022年的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，MSCs可以通過抑制galectin-3/Akt/GSK-3β/snail信號通路來抑制EMT，從而減輕腎間質(zhì)纖維化。這表明MSCs可能通過多信號通路調(diào)節(jié)的方式，從多個環(huán)節(jié)抑制EMT，為腎臟纖維化的治療提供了新的思路和潛在靶點(diǎn)。

四、中醫(yī)藥聯(lián)合干細(xì)胞治療腎纖維化

中醫(yī)藥治療腎臟疾病歷史悠久，注重恢復(fù)機(jī)體的平衡與和諧。目前，實(shí)驗(yàn)表明，中藥中的黃酮類、萜類、多酚類、生物堿類、醌類、苷類等天然產(chǎn)物因其抗氧化、抗炎的藥理作用，在治療腎臟纖維化的過程中發(fā)揮積極作用，部分天然產(chǎn)物或中藥可通過調(diào)控Wnt/beta-catenin、MAPK、SIRT1/PGC-1α、PI3K/Akt、AMPK/mTOR、JAK2/STAT3、TGF-β/Smad等信號通路，降低轉(zhuǎn)化生長因子水平，逆轉(zhuǎn)Nrf2水平和纖連蛋白表達(dá)等通路，從而抑制腎臟纖維化。中醫(yī)藥在腎纖維化治療中的應(yīng)用逐漸增多，基于中醫(yī)關(guān)于干細(xì)胞的基本理論，已發(fā)現(xiàn)多種中藥具有增強(qiáng)干細(xì)胞功能的作用，為腎纖維化的治療提供了新的方法。

干細(xì)胞的概念

中醫(yī)對干細(xì)胞概念的理解——與“腎精”的關(guān)聯(lián)：

在中醫(yī)理論中，目前主要從與“腎精”同質(zhì)的角度來認(rèn)識干細(xì)胞。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度看干細(xì)胞的形成，胚胎干細(xì)胞來自胚胎囊胚階段的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。其形成過程包括從受精卵開始，經(jīng)過多次卵裂形成桑椹胚，然后經(jīng)過極化球體的卵裂和空化重排，最終形成囊胚（囊胚包括滋養(yǎng)層外胚層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)）。

在中醫(yī)古籍《神樞·分氣》中有記載，男女交合時，精子與卵子相互作用，產(chǎn)生新的“精”，這個“精”可以發(fā)育成嬰兒的形體。中醫(yī)認(rèn)為腎精中的先天之精是由父母遺傳而來，是構(gòu)成胚胎的原始物質(zhì)。從這個角度對比現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的受精卵，受精卵先于人體誕生，在來源上與中醫(yī)所說的“先天之精”相同。這種將干細(xì)胞的來源與中醫(yī)“先天之精”相聯(lián)系的觀點(diǎn)，為中醫(yī)理論與現(xiàn)代干細(xì)胞概念的融合提供了一個有趣的切入點(diǎn)，也為進(jìn)一步探討中醫(yī)對生命起源和細(xì)胞層面的認(rèn)識奠定了基礎(chǔ)。

干細(xì)胞的生理功能

自我復(fù)制和分化能力：干細(xì)胞是具有自我復(fù)制和自我分裂能力的多潛能細(xì)胞。這意味著它們能夠不斷地復(fù)制自身，以維持一定的細(xì)胞數(shù)量。同時，干細(xì)胞可以分化為多種不同類型的細(xì)胞。例如，它能夠再生各種組織、器官和人體的部分結(jié)構(gòu)。它們可以分化為胰島細(xì)胞用于調(diào)節(jié)血糖，造血細(xì)胞參與血液的生成，心肌細(xì)胞幫助心臟收縮，神經(jīng)元細(xì)胞構(gòu)成神經(jīng)系統(tǒng)，肝細(xì)胞在肝臟發(fā)揮代謝等功能。

這些干細(xì)胞廣泛分布在組織器官中，促進(jìn)組織器官的發(fā)育成熟，并且參與其正常的功能活動。像來自骨髓的干細(xì)胞能夠通過血液循環(huán)到達(dá)全身各處，當(dāng)組織受損時，就可以在受損組織中分化為新的心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞或者肝細(xì)胞等，從而對受損的組織進(jìn)行修復(fù)和再生。

維持生理功能和應(yīng)對衰老問題：不過，當(dāng)干細(xì)胞受到氧化應(yīng)激等因素的影響而衰老時，其生理功能會出現(xiàn)問題。它們會喪失組織更新和再生的能力。例如，干細(xì)胞衰老會導(dǎo)致譜系特異性喪失，產(chǎn)生無功能的分化產(chǎn)物，這會使組織的完整性遭到破壞，生理功能也隨之下降。以間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）為例，隨著MSCs的衰老，促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)會增多，這不僅會使細(xì)胞自身的增殖能力減弱，還會抑制MSCs的成骨分化，最終導(dǎo)致骨代謝失衡，誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。

干細(xì)胞與中醫(yī)腎精理論的關(guān)聯(lián)

生理功能和衰老過程的相似性：中醫(yī)理論中，腎精有著重要地位。如《黃帝內(nèi)經(jīng)素問》記載了人體不同階段腎精的變化對身體的影響。從童子八歲腎氣始生，到男子十六歲腎氣足、天癸至，再到隨著年齡增長腎氣逐漸衰退，出現(xiàn)頭發(fā)脫落、牙齒枯萎、面色失華、身體衰弱等一系列衰老的表現(xiàn)。腎精一方面決定了人體的生長發(fā)育和身體強(qiáng)健，另一方面也影響著衰老過程。從這個角度看，干細(xì)胞在生理功能和衰老機(jī)制上與腎精是同質(zhì)的（圖2）。

與五行規(guī)律的潛在聯(lián)系：有學(xué)者還認(rèn)為干細(xì)胞的功能符合五行規(guī)律。五行規(guī)律是中醫(yī)理論中的一個重要部分，它體現(xiàn)了事物之間相互聯(lián)系和相互制約的關(guān)系。干細(xì)胞的分化過程似乎與五行有關(guān)，而且一定數(shù)量的干細(xì)胞能否阻止其過度生長也可能與五行有關(guān)，不過這還需要進(jìn)一步的研究來明確這種關(guān)聯(lián)的確切機(jī)制。

中藥對干細(xì)胞影響的多方面研究

促進(jìn)干細(xì)胞增殖、歸巢與分化

• 淫羊藿苷（ICA）：李等（2017）研究表明，ICA可增強(qiáng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（huMSCs）的多能性。在將ICA處理的huMSCs移植到慢性腎衰竭（CRF）大鼠后，第14天大鼠的纖維化水平降低。這些處理后的細(xì)胞優(yōu)先遷移到受損的腎臟組織，促進(jìn)細(xì)胞再生和生長因子分泌，抑制氧化損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善腎功能。這顯示了ICA對干細(xì)胞歸巢、增殖及分化能力的促進(jìn)作用，使其在受損組織修復(fù)中發(fā)揮積極功效。
• 淫羊藿黃酮：徐等（2019）證實(shí)淫羊藿中主要成分黃酮具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）成骨分化的作用。其作用機(jī)制主要通過激活雌激素信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路中p38等8條相關(guān)信號通路及33個增殖分化相關(guān)靶點(diǎn)來實(shí)現(xiàn)。這揭示了淫羊藿黃酮促進(jìn)干細(xì)胞向特定方向分化的分子機(jī)制。

改善干細(xì)胞相關(guān)病理損傷

• 黃芪甲苷（AS – IV）：Gao等（2020）報(bào)道，黃芪主要有效成分之一AS-IV與BMSCs聯(lián)合應(yīng)用，可降低糖尿病腎病大鼠α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及結(jié)蛋白的水平，改善腎蒂細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，減輕腎臟病理損傷。表明AS-IV與干細(xì)胞聯(lián)合使用，對特定疾病模型下的腎臟損傷具有修復(fù)作用，這可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化相關(guān)蛋白表達(dá)有關(guān)。
• 靈芝酸-D：研究發(fā)現(xiàn)，靈芝主要有效成分靈芝酸 – D能通過增加14-3-3蛋白家族中14-3- 3ε蛋白的表達(dá)，激活鈣調(diào)蛋白/鈣調(diào)蛋白2型激酶/Nrf2信號軸，抑制D – 半乳糖誘導(dǎo)的衰老人羊膜MSCs衰老，促進(jìn)干細(xì)胞增殖。這為解決干細(xì)胞衰老問題提供了新的思路，展示了靈芝酸 – D在調(diào)節(jié)干細(xì)胞衰老進(jìn)程方面的作用。

復(fù)方制劑對干細(xì)胞的作用

• 補(bǔ)腎活血湯：劉等（2015）利用《清代傷寒大成》中補(bǔ)腎活血湯方劑，揭示其含藥血清能促進(jìn)大鼠BMSCs增殖。高等（2019）進(jìn)一步驗(yàn)證了這一結(jié)果。此外，2014年有研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿、補(bǔ)骨脂、女貞子、何首烏四味中藥有效配伍，能上調(diào)Smad4基因表達(dá)，促進(jìn)BM – MSC增殖。這些研究表明補(bǔ)腎活血湯及其相關(guān)配伍中藥在促進(jìn)干細(xì)胞增殖方面的有效性，且可能與特定基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)。
• 左歸丸：丁等（2017）選取左歸丸水煎劑對MSC進(jìn)行體外干預(yù)，發(fā)現(xiàn)左歸丸能改善衰老MSC的形態(tài)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)其增殖能力。王（2016）證實(shí)左歸丸聯(lián)合干細(xì)胞移植治療局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）模型大鼠，腎臟纖維化程度明顯減輕，而BMSCs通過抑制TGF – β1/Smad3通路、降低纖溶酶原激活劑抑制劑1（PAI1）表達(dá)，明顯抑制腎臟纖維化、保護(hù)腎功能。這體現(xiàn)了左歸丸在改善干細(xì)胞狀態(tài)及聯(lián)合干細(xì)胞治療特定腎臟疾病方面的積極作用。

中藥在干細(xì)胞研究中的優(yōu)勢與意義

大量體外實(shí)驗(yàn)研究表明，補(bǔ)腎方藥可促進(jìn)BMSCs增殖及抗凋亡作用，增強(qiáng)干細(xì)胞分泌功能，并影響局部微環(huán)境，促進(jìn)BMSCs存活和功能發(fā)揮。中藥分子及其提取物獲取相對容易，在解決內(nèi)源性干細(xì)胞缺乏、干細(xì)胞定向分化及功能調(diào)控等問題中發(fā)揮重要作用。這為干細(xì)胞治療相關(guān)疾病提供了新的策略和途徑，有望通過中藥與干細(xì)胞的聯(lián)合應(yīng)用，開發(fā)出更有效的治療方案。

五、挑戰(zhàn)與未來前景

腎臟纖維化作為發(fā)病率和死亡率較高的慢性腎臟病的主要病理表現(xiàn)，一直是治療的重點(diǎn)。中醫(yī)藥通過引導(dǎo)干細(xì)胞的增殖、歸巢和分化具有巨大的治療潛力，但目前的研究主要基于動物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，缺乏臨床應(yīng)用，出于安全性和有效性的考慮，其他作用機(jī)制尚待證實(shí)。干細(xì)胞高效輸送和歸巢到受損腎臟仍是重大挑戰(zhàn)，中藥成分和質(zhì)量控制的差異性對治療效果的一致性提出了挑戰(zhàn)。將中醫(yī)藥與基因編輯和生物材料等先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)相結(jié)合，可能會進(jìn)一步提高治療效果。

此外，中醫(yī)理論指導(dǎo)下對干細(xì)胞的認(rèn)識大多從腎精入手。從陰陽五行和經(jīng)絡(luò)理論的角度，是否還有更多的草藥可以幫助保護(hù)干細(xì)胞免受纖維化也值得探索，希望本文的思考能為未來的進(jìn)一步研究提供幫助。

六、結(jié)論

中醫(yī)與干細(xì)胞療法相結(jié)合旨在提高兩種療法的療效，為治療慢性腎病提供了一種有希望的策略。中醫(yī)不僅可以改善腎臟的微環(huán)境，使其更有利于干細(xì)胞的存活和分化，還可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和減少炎癥，增強(qiáng)干細(xì)胞的再生能力。雖然挑戰(zhàn)仍然存在，但這兩個領(lǐng)域的持續(xù)研究和進(jìn)步都有可能改善患者的治療效果。未來的研究應(yīng)側(cè)重于優(yōu)化治療方案和進(jìn)行嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這種綜合方法的治療效果。

參考資料：Qian T, He Y, Han C, Yan R and He W (2025) Current status and prospects of traditional Chinese medicine combined with stem cell therapy for chronic kidney disease.?Front. Pharmacol.?15:1505206. doi: 10.3389/fphar.2024.1505206

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