β細(xì)胞受損是糖尿病的主要原因，干細(xì)胞通過(guò)分化為β細(xì)胞來(lái)治療糖尿病

干細(xì)胞治療糖尿病主要是通過(guò)利用干細(xì)胞的多向分化潛能，將其誘導(dǎo)分化為胰島β細(xì)胞。以下是具體的治療原理和步驟：

干細(xì)胞的分化能力：干細(xì)胞具有自我復(fù)制和多向分化的潛能，這意味著它們可以在特定的條件下分化成多種類型的細(xì)胞，包括胰島β細(xì)胞。胰島β細(xì)胞是負(fù)責(zé)分泌胰島素的關(guān)鍵細(xì)胞，胰島素對(duì)于調(diào)節(jié)血糖水平至關(guān)重要。

誘導(dǎo)分化為β細(xì)胞：在體外培養(yǎng)條件下，研究人員通過(guò)特定的細(xì)胞因子和誘導(dǎo)條件，如使用胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）和甲狀腺激素（T3），來(lái)促進(jìn)干細(xì)胞向胰島β細(xì)胞的分化。這些因子能夠模擬體內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)β細(xì)胞的形成和成熟。

移植到體內(nèi)：分化后的β細(xì)胞可以被移植到糖尿病患者體內(nèi)，以替代受損或死亡的胰島β細(xì)胞。這種移植可以是在胰腺內(nèi)直接進(jìn)行，也可以是通過(guò)血液循環(huán)將干細(xì)胞輸送到需要的部位。

改善胰島功能：移植干細(xì)胞后，這些細(xì)胞有可能在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境下成熟為功能性的胰島β細(xì)胞，從而分泌足夠的胰島素來(lái)調(diào)節(jié)血糖水平。此外，干細(xì)胞還能通過(guò)“歸巢”效應(yīng)，遷移到胰腺組織受損的區(qū)域，促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。

什么是糖尿??？

糖尿病是一種慢性、全身性、代謝性疾病，以血糖升高為特征。它主要是由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙引起的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂。胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素，它促使周圍組織利用血糖，保持血糖來(lái)源和去路平衡，將血糖維持在正常范圍內(nèi)。

糖尿病的主要代謝紊亂包括血糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，這可能導(dǎo)致水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。糖尿病患者的血糖水平通常高于正常范圍，這是由于胰島素分泌不足或細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)減弱。

糖尿病的典型癥狀包括多尿、多飲、多食、疲乏和消瘦，但這些癥狀可能并不明顯，特別是當(dāng)糖尿病處于早期階段時(shí)。隨著病情的進(jìn)展，糖尿病可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如心血管疾病、腎病和視網(wǎng)膜病變等。

預(yù)防和管理糖尿病的方法包括健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、定期監(jiān)測(cè)血糖和適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛４送?，?duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群，如年齡大于45歲、肥胖、有高血壓或高血脂、有糖尿病家族史或妊娠期女性，應(yīng)更加注意預(yù)防和定期檢查。

β細(xì)胞受損是糖尿病的主要原因，干細(xì)胞通過(guò)分化為β細(xì)胞來(lái)治療糖尿病

細(xì)胞譜系和數(shù)量將取決于患者的醫(yī)療需求，糖尿病患者最常采用分離和擴(kuò)增的MSC+細(xì)胞以及導(dǎo)管上皮細(xì)胞、β細(xì)胞和胰島樣細(xì)胞進(jìn)行治療。老年患者或患有多種基礎(chǔ)疾病的重癥病例需要增強(qiáng)的同種異體干細(xì)胞（源自臍帶組織的抗HLA抗體），這些干細(xì)胞可分化為葡萄糖感應(yīng)、產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。

干細(xì)胞治療1型糖尿病研究進(jìn)展

2014年，第一例基于胚胎干細(xì)胞治療1型糖尿病的產(chǎn)品已進(jìn)入臨床試驗(yàn)（NCT02239354），命名為VC?01（ViaCyt公司），這是hESC衍生的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞（稱為PEC?01細(xì)胞），是一種皮下注射植入半滲透式藥裝置，可免疫隔離，允許氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)通過(guò)，這一臨床試驗(yàn)評(píng)估了糖尿病治療候選藥物PEC-Encap的安全性、耐受性及療效。

另一個(gè)臨床試驗(yàn)（NCT01652911）并不能進(jìn)行免疫隔離，將其植入皮膚下血管處30天后，隨后再植入胰島細(xì)胞。這項(xiàng)為期3年的臨床試驗(yàn)在招募了3個(gè)患者之后最終終止。

近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Lantidra，首個(gè)治療1型糖尿病的細(xì)胞療法。

FDA已批準(zhǔn)Lantidra (donislecel)，這是一種針對(duì)1型糖尿病患者的革命性治療方法。Lantidra的作用是恢復(fù)人體的β細(xì)胞，有可能消除對(duì)外部胰島素的需求。

Lantidra (donislecel) 是一種細(xì)胞療法，有助于恢復(fù)無(wú)法產(chǎn)生胰島素的患者的功能性胰島細(xì)胞，已成為FDA批準(zhǔn)的第一種用于1型糖尿病患者的細(xì)胞療法。

Donislecel是由初創(chuàng)公司CellTrans開發(fā)的，品牌為L(zhǎng)antidra，通過(guò)引入來(lái)自捐贈(zèng)者的產(chǎn)生胰島素的胰島β細(xì)胞，減少或消除外部胰島素給藥的需要，為T1D患者提供了一種潛在的解決方案。該療法已被批準(zhǔn)用于患有嚴(yán)重低血糖的1型糖尿病患者。

“美國(guó)食品和藥物管理局生物制品評(píng)估和研究中心主任彼得-馬克斯說(shuō)：“今天的批準(zhǔn)是有史以來(lái)第一個(gè)用于治療1型糖尿病患者的細(xì)胞療法，為患有1型糖尿病和復(fù)發(fā)性嚴(yán)重低血糖的人提供了額外的治療選擇，以幫助達(dá)到目標(biāo)血糖水平。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的最新研究發(fā)表在2021年的《自然通訊》雜志上。這項(xiàng)研究表明，源自人類臍帶組織的干細(xì)胞可用于在動(dòng)物模型中治療糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些干細(xì)胞可以分化為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，從而改善動(dòng)物的葡萄糖耐量并降低高血糖水平。

另一項(xiàng)研究發(fā)表在2022年的《Cell Stem Cell》上，研究了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 治療糖尿病的用途。iPSC是經(jīng)過(guò)基因改造的多能細(xì)胞，這意味著它們可以分化成體內(nèi)的任何細(xì)胞類型。研究表明，iPSC可用于生成胰島素生成細(xì)胞，將其移植到糖尿病患者體內(nèi)，從而改善血糖控制并減少對(duì)胰島素注射的依賴。

第三項(xiàng)研究發(fā)表在2021年的《Cell Reports》上，研究了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 治療糖尿病的用途。間充質(zhì)干細(xì)胞是一種干細(xì)胞，可以分化成各種細(xì)胞類型，包括產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善糖尿病動(dòng)物模型的糖耐量并降低高血糖水平，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞可能是糖尿病患者的一種有前途的治療選擇。

除了這些研究之外，還有大量臨床試驗(yàn)研究干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病患者的使用。

2021年進(jìn)行的一項(xiàng)此類試驗(yàn)涉及將來(lái)自脂肪組織的干細(xì)胞移植到2型糖尿病患者體內(nèi)。該試驗(yàn)結(jié)果表明，干細(xì)胞療法是安全且有效的。

2022年5月，《Stem Cells Research & Therapy》期刊上公布了一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病二期臨床研究結(jié)果。該項(xiàng)研究由解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明教授、生物治療中心韓衛(wèi)東教授領(lǐng)銜。試驗(yàn)結(jié)果表明，通過(guò)靜脈輸注給予UC-MSCs（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是2型糖尿病的潛在治療選擇。

結(jié)果

與安慰劑組相比，UC-MSCs組有更多的患者達(dá)到主要終點(diǎn)。即在治療后48周，UC-MSCs組20%的患者實(shí)現(xiàn)了HbA1c<7.0%和每日胰島素減少≥50%的目標(biāo)，而安慰劑組為4.55%(p?<?0.05）。

總體而言，治療組13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)達(dá)到無(wú)胰島素水平，并在37.2±15.2周內(nèi)保持無(wú)胰島素水平，沒(méi)有再次使用。安慰劑組中沒(méi)有一名患者脫離胰島素治療。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是治療組中有5人在治療后10到13個(gè)月的隨訪時(shí)間內(nèi)擺脫了胰島素依賴。

UC-MSCs移植后HbA1c水平下降，在治療后9周觀察到最大下降，在隨訪的20、32和48周略有上升，不過(guò)仍然低于基線值。在48周時(shí)，UC-MSCs組的HbA1c水平下降了1.31%，而對(duì)照組僅下降了0.63%(p= 0.0081)，這些結(jié)果表明，UC-MSCs移植治療2型糖尿病的治療潛力。

總結(jié)

雖然這些研究的結(jié)果令人鼓舞，但值得注意的是，在干細(xì)胞療法被廣泛采用作為糖尿病治療方法之前，還需要進(jìn)行更多的研究。特別是，需要更多的臨床試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步評(píng)估干細(xì)胞治療糖尿病患者的安全性和有效性，并確定該應(yīng)用的最佳干細(xì)胞類型和來(lái)源。

總之，干細(xì)胞療法在治療糖尿病患者方面顯示出巨大的前景。該領(lǐng)域的最新研究和進(jìn)展表明，干細(xì)胞具有再生受損組織、恢復(fù)正常胰島素產(chǎn)生并改善糖尿病患者血糖控制的潛力。然而，在干細(xì)胞療法被廣泛采用作為這種疾病的治療方法之前，還需要進(jìn)行更多的研究。

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