近年來，干細(xì)胞治療作為再生醫(yī)學(xué)的重要分支，為慢性腎病（CKD）、急性腎損傷（AKI）、糖尿病腎病等腎臟疾病的治療提供了全新思路。干細(xì)胞通過分化為功能性腎細(xì)胞、分泌生長因子、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及抗纖維化等機(jī)制，展現(xiàn)出修復(fù)受損腎臟組織的潛力。本文結(jié)合最新臨床證據(jù)與技術(shù)進(jìn)展，系統(tǒng)解析干細(xì)胞治療腎病的技術(shù)成熟度與發(fā)展前景。

干細(xì)胞治療腎病：技術(shù)成熟度評估與未來臨床應(yīng)用前景

一、干細(xì)胞治療腎病的核心機(jī)制

干細(xì)胞治療腎病基于其自我更新、多向分化和免疫調(diào)節(jié)等特性，通過以下機(jī)制發(fā)揮作用：

1. 細(xì)胞替代與組織修復(fù)：干細(xì)胞可分化為腎小球上皮細(xì)胞、腎小管細(xì)胞等，直接修復(fù)受損組織。
2. 旁分泌效應(yīng)：分泌生長因子（如VEGF、FGF9）和抗炎因子，促進(jìn)血管生成、抑制炎癥反應(yīng)，改善腎臟微環(huán)境。
3. 免疫調(diào)控：調(diào)節(jié)Th1/Th17等促炎性免疫反應(yīng)，減輕自身免疫性腎病的損傷。

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二、臨床進(jìn)展與技術(shù)成熟度

2.1 臨床驗證其療效和安全性

多項隨機(jī)對照試驗（RCT）驗證了干細(xì)胞治療的安全性與有效性：

慢性腎病：2025年3月，BMC腎臟病學(xué)期刊上的一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的文獻(xiàn)表明：間充質(zhì)干細(xì)胞輸注可以改善腎小球濾過率、尿蛋白、血清肌酐和血尿素氮等腎功能指標(biāo)，同時通過增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞來抑制免疫反應(yīng)。

我們回顧了自2010年以來18篇涉及間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病中的已發(fā)表研究。

核心療效

• 減少尿蛋白：對狼瘡性腎炎（LN）效果明確（多數(shù)研究顯示1-9個月見效）。
• 穩(wěn)定腎功能：可延緩腎小球濾過率（GFR）下降，尤其對早期患者（基線GFR≥30ml/min/m2）更有效。

其他改善

• 血液指標(biāo)：降低血肌酐、提升血紅蛋白/血小板（部分LN患者），改善腎臟血流和氧合。
• 腎臟結(jié)構(gòu)：可能逆轉(zhuǎn)萎縮，增加腎臟體積（部分研究）。

安全性：十年臨床研究證實MSC在CKD患者中安全性良好，常見不良反應(yīng)輕微且可控。但是年齡、細(xì)胞類型、疾病類型、給藥方式等可能影響AE發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，臨床研究證實干細(xì)胞療法可顯著降低腎臟疾病患者的尿蛋白水平、穩(wěn)定腎小球濾過率（GFR），并調(diào)節(jié)免疫平衡（如增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/Tregs），且10年隨訪顯示長期安全性良好。

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急性腎損傷：2021年12月，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》期刊上發(fā)表了一項《體外間充質(zhì)干細(xì)胞免疫治療對急性腎損傷和潛在全身炎癥患者的藥理作用》的研究，該研究是一項精心設(shè)計的多中心臨床試驗，在美國12個研究中心同步開展。

本次研究納入了16名受試者按2:1的比例隨機(jī)分配到有效低劑量的SBI-101（250×10⁶MSCs）或假治療（無 MSCs）。研究結(jié)果表明：

SBI-101通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和減少炎癥，顯著改善急性腎損傷。治療后，血液中的促炎因子（如TNFα、IFNγ）明顯下降，而抗炎因子（如IL-10）上升，尤其在治療早期（第3天）效果最明顯。這種從“促炎”到“抗炎”的轉(zhuǎn)變，有助于緩解腎臟損傷。

免疫細(xì)胞方面，部分單核細(xì)胞數(shù)量減少，與炎癥相關(guān)的趨化因子（如MCP-1）水平也同步降低，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)。同時，B細(xì)胞、T細(xì)胞等部分免疫細(xì)胞亞群比例發(fā)生變化，可能參與修復(fù)過程。

此外，SBI-101還能降低腎損傷標(biāo)志物（如KIM-1），表明腎臟功能得到保護(hù)或恢復(fù)。與傳統(tǒng)藥物不同，它通過多靶點(diǎn)作用（抗炎、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)腎）實現(xiàn)治療效果，且長期安全性良好，未見嚴(yán)重副作用。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞療法為急性腎損傷提供了一種全新的治療思路——通過調(diào)節(jié)全身免疫平衡和直接修復(fù)腎臟，有望成為傳統(tǒng)藥物之外的有效補(bǔ)充，尤其適用于難以控制的重癥患者。

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狼瘡性腎炎：?2023年6月，哈薩克斯坦阿斯塔納國家科學(xué)醫(yī)學(xué)中心在期刊《腎臟病透析移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎的免疫矯正新焦點(diǎn)?》的臨床研究結(jié)果。

本次研究總共納入了15名對傳統(tǒng)免疫抑制療法有抵抗力的SLE（ACR標(biāo)準(zhǔn)）患者。

對患者自體干細(xì)胞移植效果的監(jiān)測顯示，12個月后，SELENA-SLEDAI評分活動性顯著下降2倍，從 14.67±1.15分降至7.33±1.15分。在對照組中，盡管持續(xù)進(jìn)行免疫抑制治療，但該指標(biāo)保持不變，為15.0±0.87分。

所有接受高劑量免疫抑制療法（HIST）和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植的患者均表現(xiàn)出臨床療效，其表現(xiàn)為：

• 每日蛋白尿量從2.48±0.77降至1.06±0.56g/l
• DNA抗體值（從443.28±547.53降至187.8±146.60）
• 血液細(xì)胞因子（TNF-Α顯著降低）降低，
• 補(bǔ)體水平升高（盡管不顯著）。

根據(jù)腎活檢數(shù)據(jù)，在接受HIST的MSC移植后，積極的動態(tài)包括腎小球血管環(huán)中網(wǎng)狀纖維的數(shù)量增加，以及通過對抗體譜的免疫熒光分析發(fā)現(xiàn)腎小球血管環(huán)中的免疫炎癥過程減少。

研究表明，根據(jù)臨床和實驗室數(shù)據(jù)，MSC移植與HIST相結(jié)合對SLE的療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的免疫抑制療法。該方法安全，可以減少自身免疫攻擊的跡象，可用于SLE標(biāo)準(zhǔn)療法無效、療效低或不耐受的情況。

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糖尿病腎病：2024年11月，江西贛南醫(yī)科大學(xué)研究人員在國際期刊《medRxiv》上發(fā)表一篇有關(guān)《干細(xì)胞治療糖尿病腎病的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析》的綜述，該綜述總結(jié)了江西贛南醫(yī)科大學(xué)研究人員整合的3,528項研究，并且在3528項研究篩選了4項高質(zhì)量研究，并對這四項高質(zhì)量研究進(jìn)行了系統(tǒng)評價與薈萃分析。^[3]

這四項研究，涉及90名糖尿病腎病患者，其中53名（58%）接受了干細(xì)胞移植。

臨床研究結(jié)果：

1.干細(xì)胞移植對eGFR的影響：eGFR是腎功能的重要指標(biāo)。腎臟疾病飲食調(diào)整和慢性腎臟病流行病學(xué)協(xié)作公式通常用于估算GFR。

• 四項研究表明，干細(xì)胞移植顯著改善了eGFR水平。
• 森林圖數(shù)據(jù)分析（圖2）顯示，與對照組的結(jié)果相比，干細(xì)胞移植作為干預(yù)措施顯著改善了eGFR水平。

2.干細(xì)胞移植對SCr的影響：SCr水平可用于監(jiān)測糖尿病腎病。在糖尿病腎病早期，SCr可維持在正常范圍，但隨著病情進(jìn)展，其水平逐漸升高，因此監(jiān)測SCr水平糖尿病腎病的早期診斷和病情監(jiān)測有重要意義。

• 3項研究報道了SCr水平，其相關(guān)的I2值為0％，因此本研究采用固定效應(yīng)模型。
• 森林圖分析結(jié)果（圖3）顯示，SCT治療與SCr水平的顯著變化相關(guān)，以干細(xì)胞注射為干預(yù)措施的試驗組糖尿病患者的SCr水平顯著降低。

3.干細(xì)胞移植對MAU的影響：MAU是糖尿病腎病的早期標(biāo)志。持續(xù)性MAU與糖尿病患者發(fā)生臨床蛋白尿的風(fēng)險呈顯著正相關(guān)，提示MAU對預(yù)防糖尿病腎病發(fā)展至關(guān)重要。

• 兩項研究對MAU進(jìn)行了綜合分析，如圖6A所示。SCT與MAU水平的顯著變化相關(guān)，研究間異質(zhì)性較低，I₂值為41，提示研究結(jié)果一致性較高。
• 森林圖數(shù)據(jù)分析顯示，干細(xì)胞移植組的MAU水平顯著低于對照組。

4.干細(xì)胞移植對UACR的影響：UACR是尿蛋白排泄指標(biāo)，是早期篩查DKD的關(guān)鍵參數(shù)。UACR升高預(yù)示腎臟損傷的存在，尤其對于糖尿病患者。此外，研究間異質(zhì)性較低。試驗組和對照組之間的UACR無顯著差異。

綜上所述，這項系統(tǒng)評價與薈萃分析，首次通過高證據(jù)等級的研究整合了干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床數(shù)據(jù)，明確證明了干細(xì)胞移植在改善腎功能（eGFR、SCr）、降低尿蛋白（MAU、UACR）方面的顯著療效。

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lga腎病：2025年2月，韓國首爾腎臟中心在《KIREPORTS》上發(fā)表了一篇關(guān)于《WCN25-482 間充質(zhì)干細(xì)胞可能成為CKD嚴(yán)重IgA腎病的急救療法》的臨床研究成果。

本研究首次報道甲基強(qiáng)的松龍（MP）沖擊療法聯(lián)合自體脂肪源性干細(xì)胞（SVF/MSC）治療重癥IgA腎病的長期隨訪結(jié)果（2015年ASN會議首次發(fā)布），并拓展至10年以上療效分析。

患者分組：根據(jù)估算腎小球濾過率（eGFR）將病理確診的重度IgA腎病患者分為兩組：A組（n=7，eGFR>45 ml/min）：平均年齡60歲；B組（n=3，eGFR<45 ml/min）：平均年齡30.6歲。

臨床結(jié)果：

1.腎功能長期維持：

• A組（eGFR>45 ml/min）：初始eGFR平均29 ml/min，8.1年隨訪后升至37 ml/min，顯著優(yōu)于自然病程；
• B組（eGFR<45 ml/min）：初始eGFR平均106 ml/min，10.3年隨訪后穩(wěn)定在106 ml/min，避免進(jìn)展至終末期腎病（ESRD）；
• 對照組（僅ARB治療）：2年內(nèi)全部進(jìn)入血液透析。

2.腎活檢證實：

• A組與B組均顯示系膜增生減輕、上皮足突恢復(fù)及IgA沉積消失（免疫熒光鏡下）；
• 電子致密物沉積（EDD）完全清除，提示病理活動性顯著降低。

3.安全性：全程未觀察到嚴(yán)重不良事件（SAEs），僅偶見短暫性低鉀血癥（發(fā)生率<10%）。

本研究證實，甲基強(qiáng)的松龍（MP）聯(lián)合自體脂肪源性干細(xì)胞（SVF/MSC）治療重癥IgA腎病可顯著延緩腎功能惡化，10年隨訪中A組eGFR從29 ml/min提升至37 ml/min，B組穩(wěn)定于106 ml/min，且組織學(xué)顯示病理活動性完全緩解，安全性良好。該療法為高危IgA腎病患者提供了非透析替代方案。

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2.2 臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展

截止2025年5月16日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療腎病的臨床研究項目達(dá)到185項，已完成的達(dá)到97項，其余88項處于進(jìn)行中或招募階段。從試驗階段分布來看：

• Ⅰ期（安全性與劑量探索）：90項（48.6%），主要評估干細(xì)胞治療的安全性、耐受性及最佳給藥方案。
• Ⅱ期（療效初步驗證）：81項（43.8%），聚焦不同干細(xì)胞類型（如間充質(zhì)干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）對腎功能指標(biāo)（如eGFR、尿蛋白）的改善效果。
• Ⅲ期（大規(guī)模療效確認(rèn)）：10項（5.4%），通過多中心隨機(jī)對照試驗驗證長期療效與安全性，推動療法標(biāo)準(zhǔn)化。
• Ⅳ期（長期隨訪或適應(yīng)癥擴(kuò)展）：6項（3.2%），探索治療長期獲益及潛在新適應(yīng)癥。

三、未來發(fā)展方向

3.1 發(fā)展方向：

精準(zhǔn)化與聯(lián)合治療策略

• 個體化治療：結(jié)合基因檢測和生物標(biāo)志物篩選，針對不同腎病亞型（如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎）制定個性化干細(xì)胞治療方案。
• 聯(lián)合傳統(tǒng)療法：干細(xì)胞治療與藥物治療（如RAAS抑制劑）、透析或腎移植結(jié)合，可能增強(qiáng)療效。例如，上海長征醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，干細(xì)胞聯(lián)合胰島素治療的糖尿病腎病患者，肌酐值平均下降明顯。

技術(shù)創(chuàng)新驅(qū)動突破

• 基因編輯技術(shù)：利用CRISPR-Cas9修飾干細(xì)胞，增強(qiáng)其抗炎能力或免疫兼容性。例如，有的研究提出通過基因編輯優(yōu)化MSCs的抗纖維化功能，有望提升治療效果。
• 生物材料輔助移植：開發(fā)可降解支架或水凝膠載體，提高干細(xì)胞在腎組織的滯留率。研究顯示，腎包膜下注射干細(xì)胞結(jié)合膠原蛋白支架，可使腎功能恢復(fù)率提高。

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3.2 挑戰(zhàn)與解決策略：

建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：需制定干細(xì)胞治療腎病的細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)、移植劑量及療效評估體系。?

推動多中心 RCT 研究：目前多數(shù)研究為單中心、小樣本，需開展 III 期臨床試驗驗證療效。

政策與支付體系支持：參考韓國、日本對干細(xì)胞療法的審批經(jīng)驗，建立 “風(fēng)險分級管理” 制度，對已完成Ⅱ期試驗的療法加速審批。同時，探索醫(yī)保支付創(chuàng)新，如將干細(xì)胞治療納入商業(yè)保險覆蓋范圍，提升可及性。

結(jié)語

干細(xì)胞治療腎病已從實驗室研究邁向臨床驗證階段，其在改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展方面展現(xiàn)出顯著潛力。未來需通過多學(xué)科協(xié)作（如基因編輯、材料科學(xué)）、大規(guī)模臨床試驗及個體化策略優(yōu)化，推動這一療法從實驗室走向廣泛臨床應(yīng)用。患者在選擇時應(yīng)基于專業(yè)評估，權(quán)衡潛在獲益與風(fēng)險，同時關(guān)注治療機(jī)構(gòu)的合規(guī)性與科學(xué)性。隨著技術(shù)突破與監(jiān)管完善，干細(xì)胞治療有望成為腎病精準(zhǔn)醫(yī)療的核心支柱，重塑疾病管理范式。

相關(guān)閱讀：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腎病：不同劑量與給藥途徑會影響療效嗎？

參考資料：

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