概述：干細胞研究和再生醫(yī)學領域的最新進展根據(jù)公開信息和非學術機構2023年11月的新聞稿整理而成。

2023年11月干細胞研究和再生醫(yī)學領域的行業(yè)動態(tài)

業(yè)務發(fā)展

合作協(xié)議：arcellx & kite

Arcellx（美國醫(yī)學博士；www.arcellx.com ）和吉利德公司旗下Kite（加利福尼亞州；www.kitepharma.com ）（美國加利福尼亞州； www.gilead.com）擴大了現(xiàn)有合作，該合作最初于2019年宣布。 2022年12月 [ 1 ]。

Kite已行使其選擇權，談判Arcellx的ARC-SparX項目ACLX-001的許可，該項目用于治療多發(fā)性骨髓瘤，該項目由ARC-T細胞和針對BCMA的SparX蛋白組成。兩家公司還擴大了Arcellx的CART-ddBCMA的合作范圍，將淋巴瘤納入其中。

交易完成后，Arcellx將獲得2億美元的股權投資，用于購買其3,242,542股普通股，預計這將使該公司的現(xiàn)金跑道延長至2027年。此次投資后，吉利德預計持股比例將為13%。Arcellx還將在交易完成時獲得8500萬美元的預付款非稀釋性現(xiàn)金付款，并將有資格獲得潛在的里程碑付款，包括淋巴瘤進展和 ARC-SparX 許可，以及其他里程碑付款，以抵消預先指定的開發(fā)成本在有限的時間內。該交易預計將于 2023 年底左右完成。交易的完成取決于《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法》和其他慣例條件規(guī)定的等待期到期或終止。

合作協(xié)議：bit.bio & King’s College

bit.bio（英國；www.bit.bio）是一家為新型療法編碼人類細胞的公司，以及倫敦國王學院精神病學、心理學和神經(jīng)科學研究所（IoPPN）（英國；www.kcl.ac.uk）宣布合作使用 bit.bio 的 ioCells? [2] 構建人腦的多細胞模型。該合作將持續(xù)3年，最初使用三種ioWild Type產(chǎn)品、谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元以及小膠質細胞開發(fā)模型。

bit.bio和倫敦國王學院的團隊還打算將ioDisease Model Cells?（通過模擬特定疾病發(fā)生的基因編輯）納入人腦的進一步多細胞模型中。

合作與資助協(xié)議：kyverna & charité

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家臨床階段的細胞治療公司，其使命是為嚴重的自身免疫性疾病設計新型療法，與柏林夏里特大學簽署了一項多年研究資助協(xié)議（德國；www.charite.de/en/），研究B細胞和漿細胞靶向療法（包括嵌合抗原受體 (CAR) T細胞）對系統(tǒng)性自身免疫性疾病患者的免疫學特征和臨床結果的影響在Charité采用當前和新穎的治療方法進行治療，包括KYV-101[3]。將在外周血中進行相應治療之前和之后對循環(huán)和組織駐留B細胞和漿細胞亞群以及T細胞和其他免疫細胞進行分析。

KYV-101是新型全人臨床階段抗CD19CAR-T細胞構建體的自體版本，其特性非常適合用于B細胞驅動的自身免疫性疾病，如狼瘡性腎炎、硬皮病和其他B細胞驅動的自身免疫性疾病疾病。

兩個實體將分享根據(jù)協(xié)議進行的研究工作所產(chǎn)生的任何成果的所有權。

合作與投資協(xié)議：阿斯利康 (AstraZeneca) 和 cellectis

阿斯利康（英國；www.astrazeneca.com）宣布與臨床階段生物技術公司Cellectis（法國； www.cellectis.com ）達成合作和投資協(xié)議，以加速在高度未滿足需求領域開發(fā)下一代療法，包括腫瘤學、免疫學和罕見疾病[4]。

根據(jù)合作協(xié)議條款，阿斯利康將利用Cellectis專有的基因編輯技術和制造能力，設計新穎的細胞和基因治療產(chǎn)品，加強阿斯利康在該領域不斷增長的產(chǎn)品。作為協(xié)議的一部分，阿斯利康專門保留了25個基因靶點，從中可以探索開發(fā)多達10種候選產(chǎn)品。

許可協(xié)議：傳奇&諾華

傳奇生物科技公司（美國新澤西州；https://legendbiotech.com）是一家開發(fā)、制造和商業(yè)化治療危及生命的疾病的新療法的生物技術公司，宣布傳奇生物科技的全資子公司傳奇生物科技愛爾蘭有限公司，已與諾華制藥（瑞士； www.novartis.com）就某些針對DLL3的傳奇生物技術CAR-T細胞療法簽訂了獨家全球許可協(xié)議，包括其自體 CAR-T 細胞療法候選藥物 LB2102 [5 , 6]。該許可協(xié)議授予諾華開發(fā)、制造和商業(yè)化這些細胞療法的全球獨家權利，諾華可以將其T-Charge?平臺應用于其制造。

繼2022年美國FDA批準LB2102的在研新藥申請后，傳奇生物正啟動LB2102的臨床開發(fā)，用于治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經(jīng)內分泌癌。2023年，F(xiàn)DA授予該候選產(chǎn)品孤兒藥資格認定。授予旨在治療、診斷或預防罕見疾病和病癥的藥物或生物制品的地位。

諾華T-Charge平臺是下一代CAR-T細胞療法制造平臺，旨在保留T細胞干性并促進CAR-T細胞主要在體內擴增。T-Charge平臺旨在減少體外長時間培養(yǎng)的需要，從而產(chǎn)生具有更大增殖潛力的T細胞，并減少耗盡的 T 細胞。LB2102將是諾華首次將T-Charge應用于針對實體瘤的細胞療法候選藥物。

成就、發(fā)布……

I Peace與Heartseed

I Peace（美國加利福尼亞州；www.ipeace.com）是專門從事誘導多能干細胞 (iPSC) 和iPSC衍生細胞療法的GMP細胞CDMO，以及生物技術公司Heartseed（日本；https: //heartseed.jp ）開發(fā)用于心力衰竭的 iPSC 衍生心肌細胞，合作使用I Peace的多個供體衍生的GMP級iPS細胞系和Heartseed專有的心肌細胞分化和純化方法來生成心肌細胞[7]。

Heartseed 已成功地從本研究中使用的所有I Peace制造的iPS細胞系中一致地產(chǎn)生了高純度心肌細胞。這一成果標志著i Peace的個人iPS細胞庫服務（My Peace）在實現(xiàn)自體心臟再生醫(yī)學方面邁出了重要一步，以制造和儲存iPS細胞，并將其誘導成心肌細胞用于自體細胞治療。

Kyverna Therapeutics

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者為中心的臨床階段生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發(fā)細胞療法，該公司宣布一組德國研究人員發(fā)表的論文描述了第一例使用KYV-101治療一名33歲的重癥、難治性、抗乙酰膽堿受體自身抗體陽性、全身性重癥肌無力 (MG) 患者，該患者在臨床試驗環(huán)境之外以指定患者為基礎接受治療[8、9]。

在治療后2個月的隨訪期內，未觀察到患者出現(xiàn)任何與嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療相關的不良事件，例如細胞因子釋放綜合征（CRS）或免疫效應細胞相關的不良事件。神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。在此期間，患者的肌肉力量得到改善，疲勞減輕，B細胞被消除，致病性抗乙酰膽堿受體自身抗體減少70%。

KYV-101是一種自體全人CD19CAR-T細胞候選產(chǎn)品，用于治療B細胞驅動的自身免疫性疾病，例如重癥肌無力。KYV-101專門針對CD19，這是一種B細胞表面表達的蛋白質，與多種類型的自身免疫性疾病有關。Kyverna 計劃繼續(xù)探索KYV-101的其他適應癥，并開發(fā)一系列有前景的候選免疫療法產(chǎn)品，旨在解決自身免疫性疾病中未滿足的醫(yī)療需求。

臨床試驗

免疫細胞

阿塔拉生物

Atara Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.atarabio.com）是一家T細胞免疫治療公司，利用其新型同種異體Epstein-Barr病毒 (EBV) T 細胞平臺為癌癥和自身免疫性疾病患者開發(fā)變革性療法。主要分析數(shù)據(jù)來自ATA188治療非活動性進行性多發(fā)性硬化癥 (PMS) 的II期EMBOLD研究[10 , 11]。與安慰劑相比，該研究在12個月時未達到擴大殘疾狀況量表 (EDSS) 確認的殘疾改善 (CDI) 的主要終點。此外，液體和影像生物標志物沒有提供進一步的支持證據(jù)。

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種影響數(shù)百萬人的衰弱性疾病，治療選擇有限，且進展形式的醫(yī)療需求未得到滿足。有證據(jù)表明 Epstein-Barr 病毒是MS的主要原因，這就是Atara正在研究其EBV-T細胞平臺ATA188治療進展型疾病的潛力的原因。

EMBOLD 是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，具有開放標簽擴展，旨在評估 ATA188對非活動性進行性多發(fā)性硬化癥參與者的安全性和有效性。該研究在12個月時進行了初步分析，納入了103名患有 PMS（非活動性 PPMS 和非活動性 SPMS）的成年參與者。

在第一年，研究參與者按照第一部分中確定的第二部分推薦劑量接受兩個周期的治療（ATA188或安慰劑），并隨訪12個月，這是主要終點的時間點。第二年，所有患者接受兩個周期的治療以維持盲法——最初接受安慰劑的患者接受ATA188（兩個周期），最初接受ATA188的患者接受一個周期的ATA188，隨后接受一個周期的安慰劑。第二年后，所有參與者都可以繼續(xù)進行為期三年的開放標簽延期，在此期間他們將接受ATA188的年度治療。

展望未來，除了通過生物制劑許可申請（BLA）轉讓與皮爾法伯擴大tab-cel合作伙伴關系外，公司還計劃大幅減少ATA188的費用，并進一步集中資源推進其差異化同種異體CAR-T管道。

間充質基質/干細胞

基因編輯器

由埃默里大學（美國佐治亞州； www.emory.edu ）贊助的一項 II/III 期、480 名患者臨床試驗，旨在確定自體骨髓抽吸濃縮物、自體脂肪基質血管部分細胞注射的安全性和有效性與同種異體人臍帶組織來源的間充質基質細胞相比，與皮質類固醇注射 (CSI) 相比，顯示在注射后 1 年，三種骨科生物注射中沒有一種優(yōu)于另一種，或優(yōu)于 CSI 對照治療膝骨關節(jié)炎 [ 12，13 ]。

InGeneron（美國德克薩斯州；https://ingeneron.com）是本研究的脂肪組織來源的 MSC 提供商，在報告中發(fā)現(xiàn)了積極的轉折 [ 14 ]。^{該研究報告稱，接受 InGeneron 的 Transpose ?} RT 細胞治療系統(tǒng)治療的 109 名患者均未出現(xiàn)嚴重的治療相關不良事件。

其他

瑪特制藥公司

MaaT Pharma（法國；www.maatpharma.com）是一家臨床階段生物技術公司，也是致力于改善癌癥患者生存結果的 Microbiome Ecosystem Therapies? (MET) 開發(fā)領域的領導者，該公司宣布，第一位患者已被治愈作為其稱為 PHOEBUS 的 IIb 期試驗的一部分，該試驗研究 MaaT033 在改善接受異基因 HSCT 的血癌患者 12 個月總生存期 (OS) 方面的功效 [ 15 , 16 ]。該試驗是一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，將在多達 56 個臨床研究中心進行，預計招募 387 名患者。這是迄今為止評估腫瘤學微生物組療法的最大隨機對照試驗。

法規(guī)、批準、收購……

綠燈

卡里斯瑪療法

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.carismatx.com）是一家專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新免疫療法的臨床階段生物制藥公司，宣布美國 FDA 批準其 CT-0525 的研究性新藥申請 (IND)。離體基因修飾的自體嵌合抗原受體單核細胞（CAR-單核細胞）細胞療法旨在治療過度表達 HER2 的實體瘤[ 17 ]。在收到 FDA 的研究可能進行的通知后，Carisma 預計在未來幾個月內啟動一項 I 期研究，并在 2024 年上半年治療第一位患者。

單核細胞是巨噬細胞的前體細胞，CAR-單核細胞方法有許多潛在的好處，可以幫助克服治療實體瘤的某些挑戰(zhàn)。CAR-單核細胞制造平臺能夠通過單次分離術制造多達 100 億個細胞，并利用快速的單日制造流程。這種制造工藝有可能顯著降低未來的商品成本和與自體細胞療法相關的制造周轉時間。

CT-0525是第一個在實體瘤環(huán)境中進行評估的CAR-單核細胞。憑借 CAR-單核細胞的體內持久性、分化為促炎性 CAR 巨噬細胞的能力、多模式抗腫瘤作用機制以及高細胞產(chǎn)量，CT-0525 有潛力改善患者的治療模式HER2 過度表達的轉移性實體瘤。

基維爾納

Kyverna Therapeutics（CA，https://kyvernatx.com）是一家以患者為中心的臨床階段生物制藥公司，專注于為患有自身免疫性疾病的患者開發(fā)細胞療法，該公司宣布其第五項 KYV-101 IND 申請已獲得 FDA 批準。美國FDA[ 18 ]。這將使 Kyverna 能夠啟動 KYV-101 的 II 期開放標簽、多中心研究，KYV-101 是一種用于治療重癥肌無力 (MG) 的自體全人 CD19 CAR T 細胞候選產(chǎn)品[19 ]。

該試驗名為 KYSA-6，擴大了 Kyverna 目前的產(chǎn)品線，其中包括在美國正在進行的 I 期 KYSA-1 試驗和在德國正在進行的 I/II 期 KYSA-3 試驗，其中 KYV-101 目前正在成人中進行研究活動性狼瘡腎炎，以及在美國正在進行的針對成人彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥的 I/II 期 KYSA-5 試驗。Kyverna 還獲得了另外兩項 IND 的批準，用于研究者在美國發(fā)起的 KYV-101 試驗。

新免疫科技

NeoImmuneTech（美國醫(yī)學博士；http://neoimmunetech.com）是一家專注于臨床階段T細胞的生物制藥公司，今天宣布美國FDA已授予其研究藥物NT-I7（efineptakin alfa）孤兒藥資格 (ODD) ）（rhIL-7-hyFc）用于治療急性放射綜合癥（ARS）[20]。

ARS是一種在高劑量輻射暴露后發(fā)生的疾病，會導致骨髓和免疫系統(tǒng)嚴重受損。目前，尚無可有效促進此類暴露后T細胞恢復的治療方法。NT-I7是一種新型長效IL-7，有望解決這一未滿足的醫(yī)療需求，并具有快速恢復和改善免疫反應的潛力。在臨床環(huán)境中，NT-I7通過有效且持續(xù)地增加 T 細胞計數(shù)，同時保持了顯著的安全性和耐受性水平，展現(xiàn)了令人印象深刻的結果。

TC生物制藥

TC BioPharm（英國；http://tcbiopharm.com）是一家臨床階段生物技術公司，開發(fā)用于癌癥的同種異體 γ-δ T 細胞療法平臺，宣布美國 FDA 批準了該公司針對復發(fā)的 1B 期研究的 IND 申請。 /難治性急性髓系白血病（AML）[ 21 ]。

頂點

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com/）宣布英國藥品和保健品監(jiān)管局 (MHRA) 已授予 CASGEVY ?有條件營銷授權（exagamglogene autotemcel [exa-cel]），一種 CRISPR/Cas9 基因編輯療法，用于治療鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）[ 22 ]。

CASGEVY 已被授權用于治療符合條件的 12 歲及以上患有復發(fā)性血管閉塞危象（VOC）或 TDT 的 SCD 患者，這些患者無法獲得人類白細胞抗原（HLA）匹配的相關造血干細胞供體。英國估計有 2000 名患者符合 CASGEVY 的條件。

在英國，exa-cel 根據(jù) MHRA 的創(chuàng)新許可和準入途徑 (ILAP) 獲得了創(chuàng)新護照，福泰 (Vertex) 已與國家衛(wèi)生當局密切合作，以盡快確保符合條件的患者獲得準入。

紅燈

頭腦風暴

代表所有購買或以其他方式收購的個人和實體已向美國紐約南區(qū)地方法院對 Brainstorm Cell Therapeutics（美國紐約； https://brainstorm-cell.com ）提起集體訴訟在 2022 年 8 月 15 日至 2023 年 9 月 27 日期間（包括首尾兩天）（“集體訴訟期”）對 Cell 證券進行頭腦風暴 [ 23-27 ]。投資者必須在 2024 年 1 月 2 日之前向法院申請被指定為訴訟的主要原告。

根據(jù)訴訟，在整個集體訴訟期間，被告做出了重大虛假和/或誤導性陳述和/或未能披露： Brainstorm Cell 淡化了 FDA 拒絕提交信件的嚴重性；Brainstorm Cell繼續(xù)隱瞞與提交生物制品許可申請（BLA）相關的風險；因此，被告關于其業(yè)務、運營和前景的陳述在所有相關時間均存在重大虛假和誤導性和/或缺乏合理依據(jù)。

資本市場與金融

米托斯

Mytos（英國；www.mytos.bio）是一家自動化細胞制造公司，已完成 1900 萬美元的 A 輪融資 [ 28 ]。這筆資金將加速 Mytos 自動化細胞生產(chǎn)系統(tǒng)的制造和分銷給更多生物技術和制藥公司，以滿足不斷增長的需求。該公司的平臺已被全球多家生命科學公司使用。Mytos 還計劃擴大其銷售和開發(fā)團隊。

神經(jīng)鏈接

根據(jù)2023年11月22日向SEC提交的文件，Neuralink（美國加利福尼亞州；https://neuralink.com ）是一家開發(fā)可讀取腦電波的植入式芯片的公司，已籌集了 4300 萬美元的額外風險投資 [29] 30]。文件顯示，該公司在8月初將之前的資金從2.8億美元增加到3.23億美元。文件顯示，三十二名投資者參與其中。

Neuralink 最近尚未披露其估值。但今年6月，路透社報道稱，在私下執(zhí)行股票交易后，該公司的估值約為 50 億美元。

除了該文件之外，美國立法者還要求美國證券交易委員會對 Neuralink 進行調查，因為Neuralink遺漏了至少十幾只通過手術安裝其植入物的動物的死亡細節(jié) [31]。

維沃達因

Vivodyne（美國賓夕法尼亞州；www.vivodyne.com）是一家生物技術公司，通過在實驗室培養(yǎng)的人體器官上進行測試來發(fā)現(xiàn)和開發(fā)更有效的藥物，該公司宣布完成總種子輪融資3800萬美元 [ 32 ]。

這筆資金將推進Vivodyne的發(fā)現(xiàn)管道和臨床預測人工智能堆棧，該堆棧可識別新的治療靶點，并通過直接在實驗室培養(yǎng)的人體器官組織上進行測試來預測患者對新藥的反應。Vivodyne對20多種人體器官組織進行了生物工程設計，模仿天然人體生理學和功能，以準確捕捉新療法的效果，并在細胞、組織、器官和系統(tǒng)尺度上預測患者的結果。

藥物開發(fā)的主要瓶頸之一是無法收集真實、可擴展和可重復的人類預測數(shù)據(jù)。Vivodyne的變革性藥物發(fā)現(xiàn)方法在藥物進行臨床試驗之前就可以產(chǎn)生患者水平的人體結果。該公司的平臺可以使用機器人自動化技術一次培養(yǎng)、劑量和分析10,000多個人體組織，從而生成大量人類數(shù)據(jù)集，為下一代用于藥物發(fā)現(xiàn)的人類訓練人工智能提供動力。

重要的是，他們的平臺創(chuàng)建人類數(shù)據(jù)的能力克服了人工智能驅動的藥物發(fā)現(xiàn)的關鍵障礙：無法獲得用于人工智能訓練的大型高質量人類數(shù)據(jù)集，以及過度依賴簡單的細胞培養(yǎng)來填補這一空白。

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