近年來，干細胞療法為1型糖尿病的治療帶來了新的希望。除了修復(fù)受損的β細胞，它還能夠調(diào)節(jié)異常的免疫反應(yīng)，幫助免疫系統(tǒng)恢復(fù)對胰島的耐受性。

本文將以科普視角，帶你了解干細胞如何改善1型糖尿病的免疫機制，從科學原理到臨床觀察，為您呈現(xiàn)清晰易懂的解讀。

重塑免疫平衡：干細胞治療如何恢復(fù)1型糖尿病的免疫機制？

一、1型糖尿病：一場“免疫系統(tǒng)的叛亂”

1型糖尿病（T1D）是一種自身免疫性疾病，意味著患者的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊身體自身的胰島β細胞。正常情況下，β細胞負責分泌胰島素，調(diào)控血糖水平。但在T1D患者體內(nèi)，免疫系統(tǒng)中的攻擊性T細胞和B細胞不斷破壞β細胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足或完全喪失。

傳統(tǒng)治療依賴外源性胰島素，雖然可以維持血糖，但無法阻止免疫攻擊，也不能恢復(fù)β細胞功能。換句話說，這是一場免疫系統(tǒng)的“叛亂”，既損害了胰島，又給患者帶來長期并發(fā)癥風險。

那么，干細胞治療是如何“馴服”這種失控的免疫系統(tǒng)，并幫助恢復(fù)胰島功能的呢？

二、干細胞治療的“三重功效”：修復(fù)免疫機制的科學原理

在1型糖尿病的病理機制中，免疫系統(tǒng)對胰島β細胞的異常攻擊是導(dǎo)致疾病進展的核心因素。因此，針對免疫系統(tǒng)的干預(yù)成為干細胞治療的關(guān)鍵切入點。

1.抑制過度活躍的T細胞

在1型糖尿病中，T細胞過度活躍，會攻擊胰島β細胞，導(dǎo)致胰島素分泌功能受損。干細胞能夠通過分泌TGF-β、IL-10等免疫調(diào)節(jié)因子，抑制T細胞的過度活性，從而減少對β細胞的破壞，保護胰島功能。

2.調(diào)節(jié)樹突狀細胞功能

樹突狀細胞在免疫系統(tǒng)中承擔“指揮官”角色，負責識別抗原并引導(dǎo)免疫反應(yīng)。干細胞可調(diào)控樹突狀細胞，使其更傾向于產(chǎn)生抗炎信號，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)將胰島β細胞識別為“自體細胞”。相關(guān)研究顯示，干細胞可促進樹突狀細胞分泌IL-10等抗炎因子，同時抑制TNF-α等促炎因子的表達，從而降低胰島局部炎癥。

3.促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能

調(diào)節(jié)性T細胞是維持免疫穩(wěn)態(tài)的重要細胞群。干細胞通過分泌IL-2、TGF-β等因子，促進Treg的增殖和功能增強，使其抑制過度活躍的效應(yīng)T細胞，恢復(fù)對胰島β細胞的免疫耐受，實現(xiàn)免疫系統(tǒng)的平衡。

通過以上“三重作用”，干細胞不僅能夠減輕免疫系統(tǒng)對胰島的破壞，還能為β細胞的修復(fù)和再生創(chuàng)造有利環(huán)境，為1型糖尿病患者的功能性康復(fù)提供了科學依據(jù)。

三、干細胞治療還能輔助β細胞修復(fù)

除了調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，干細胞本身還具有促進胰島β細胞功能恢復(fù)的能力，從而為1型糖尿病治療提供雙重保障：

促進殘余β細胞再生：干細胞分泌的生長因子、細胞因子及信號分子，能夠刺激患者自身殘存的β細胞增殖與修復(fù)，增強胰島整體功能。這一機制為體內(nèi)胰島的自我修復(fù)提供了支持，使胰島功能恢復(fù)更為持久和穩(wěn)定。

分化為β樣細胞：部分干細胞能夠分化為胰島β細胞樣結(jié)構(gòu)，直接參與胰島素分泌，彌補受損或缺失的β細胞功能。這意味著干細胞不僅是“調(diào)節(jié)免疫”的工具，也可以成為“功能性細胞補充”的來源。

因此，干細胞治療在改善免疫系統(tǒng)的同時，也為胰島功能恢復(fù)提供了雙重保障。實現(xiàn)“免疫調(diào)控 + 功能修復(fù)”的雙重作用。

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四、臨床觀察1型糖尿病患者免疫機制是否恢復(fù)

間充質(zhì)干細胞在1型糖尿病免疫調(diào)控中的作用

吉林大學白求恩醫(yī)學院病理生物學教育部重點實驗室曾在行業(yè)期刊?《Cell and Tissue Research》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞調(diào)節(jié)1型糖尿病的免疫反應(yīng)》的研究成果。^[1]

研究顯示，干細胞不僅可以抑制免疫攻擊、降低炎癥，還能重建免疫耐受，同時支持β細胞存活，實現(xiàn)“免疫調(diào)控+功能保護”的雙重作用。這為1型糖尿病患者提供了從單純依賴胰島素治療邁向根本性干預(yù)的新思路，也為干細胞臨床應(yīng)用提供了科學依據(jù)。

具體臨床結(jié)果如下：

1.抑制自身免疫攻擊

在1型糖尿病中，T細胞會誤將胰島β細胞識別為“敵人”，導(dǎo)致胰島素分泌功能受損。間充質(zhì)干細胞（MSCs）能夠分泌抗炎因子，如TGF-β和IL-10，直接抑制過度活躍的T細胞，從而減少對β細胞的攻擊。

2.重塑免疫系統(tǒng)環(huán)境

MSCs還能調(diào)控樹突狀細胞的成熟與功能，使其更傾向于傳遞“和平信號”。這不僅降低了促炎因子（如TNF-α）水平，還增加抗炎因子的分泌，整體改善胰島微環(huán)境，減輕局部炎癥。

3.促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能

調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）在維持免疫平衡中起關(guān)鍵作用。MSCs能夠促進Treg的增殖和活性，使其有效“勸阻”過度活躍的T細胞，恢復(fù)對胰島β細胞的免疫耐受，阻止進一步破壞。

4.支持胰島功能的間接作用

除了直接調(diào)控免疫反應(yīng)，MSCs還通過旁分泌作用釋放多種生長因子和血管生成因子，改善胰島局部微環(huán)境，為殘余β細胞的存活和再生提供支持，從而間接增強胰島功能。

總體來看，該研究表明，干細胞在1型糖尿病治療中不僅能調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，還能保護和修復(fù)β細胞功能，為未來實現(xiàn)更系統(tǒng)、更根本性的干預(yù)提供了有力依據(jù)。這種“免疫調(diào)控 + 功能修復(fù)”的雙重作用，為1型糖尿病患者帶來了新的治療希望，也為臨床轉(zhuǎn)化研究提供了明確方向。

臨床患者觀察干細胞治療在糖尿病患者中的免疫機制改善

2025年6月3日，利比亞米蘇拉塔國家癌癥研究所牽頭在《糖尿病與代謝綜合征》雜志上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)干細胞治療1型和2型糖尿病：隨機對照試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究成果。^[2]

本綜述回顧并分析了13項RCT，共涉及507名受試者。其中，我國進行了5項研究，印度進行了3項研究，伊朗進行了 2項研究，瑞典進行了2項研究，美國進行了1項研究。

研究結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細胞（MSC）治療的糖尿病患者在6個月和12個月的隨訪中，糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPBG）以及胰島素用量均顯著下降。

空腹C肽水平在12個月時明顯升高，提示β細胞功能得到改善。在1型糖尿病（T1DM）患者亞組中，HbA1c和胰島素劑量同樣下降，12個月時空腹C肽顯著增加，顯示干細胞在恢復(fù)胰島功能的同時，也可能通過抑制自身免疫攻擊保護殘余β細胞。

在半年和一年的隨訪中，T1DM亞組分析顯示HbA1c和胰島素劑量也有所降低。該亞群的FCP僅在12個月的隨訪中顯著增加。

綜合13項隨機對照試驗的結(jié)果，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法不僅在血糖控制、胰島素用量和β細胞功能上顯示出顯著改善，同時還通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。它能夠抑制攻擊β細胞的過度活躍T細胞，改善樹突狀細胞的促炎/抗炎平衡，并增強調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）功能，從而減輕自身免疫破壞、保護殘余胰島細胞。

五、未來展望：從“控制疾病”到“重建健康”

基于對免疫調(diào)節(jié)機制的深入理解，干細胞療法的未來發(fā)展方向愈發(fā)清晰：

作為“疾病修飾療法”：對于新確診的患者，盡早使用MSCs進行免疫干預(yù)，核心目標是保護殘存的β細胞，阻止或延緩病情的徹底惡化，將疾病控制在最輕微的階段。

為細胞移植“保駕護航”：當未來干細胞技術(shù)能夠大規(guī)模生產(chǎn)出用于移植的胰島β細胞時，MSCs可以與之聯(lián)合使用。它的免疫調(diào)節(jié)作用能為這些“新移民”提供一個免受免疫攻擊的“友好環(huán)境”，大大提高移植細胞的存活率和長期有效性。

個性化精準治療：未來，通過對患者免疫狀態(tài)的精準評估，可以定制個性化的干細胞治療方案，實現(xiàn)療效最大化。

結(jié)語

干細胞療法為1型糖尿病治療帶來的，是一場從“治標”到“治本”的范式革命。它不再僅僅依賴于外部的胰島素替代，而是直指疾病的核心——失調(diào)的免疫系統(tǒng)。通過巧妙地“安撫”叛亂、重建和平，它為身體創(chuàng)造了自我修復(fù)的機會。盡管這項技術(shù)仍在不斷優(yōu)化和驗證中，但它無疑正引領(lǐng)著我們，從一個被動“控制疾病”的時代，邁向一個主動“重建免疫健康”的全新未來。

參考資料：

[1]Xv, J., Ming, Q., Wang, X.?et al.?Mesenchymal stem cells moderate immune response of type 1 diabetes.?Cell Tissue Res?368, 239–248 (2017). https://doi.org/10.1007/s00441-016-2499-2

[2]Kashbour, M., Abdelmalik, A., Yassin, M.N.A.?et al.?Mesenchymal stem cell-based therapy for type 1 & 2 diabetes mellitus patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.?Diabetol Metab Syndr?17, 189 (2025). https://doi.org/10.1186/s13098-025-01619-6

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