肝硬化是常見慢性病，傳統(tǒng)治療手段有限，主要依賴藥物和肝移植，但肝源稀缺、費(fèi)用高昂且存在排斥風(fēng)險。隨著再生醫(yī)學(xué)發(fā)展，干細(xì)胞療法正成為肝硬化治療的新方向。

然而，國內(nèi)外在技術(shù)路線、研究深度和臨床應(yīng)用上存在明顯差異。那么，哪邊干細(xì)胞治療肝硬化的技術(shù)更成熟？效果更好？接下來我們就從雙方的最新的臨床研究進(jìn)展和突破，來看看各方的現(xiàn)狀和潛力。

國內(nèi)外干細(xì)胞治療肝硬化進(jìn)展對比：哪項技術(shù)更成熟、效果更好？

一、干細(xì)胞修復(fù)肝臟的科學(xué)基礎(chǔ)

干細(xì)胞治療肝硬化的核心機(jī)制并非簡單地“替代”受損肝細(xì)胞，而是通過多靶點、系統(tǒng)性的調(diào)節(jié)方式促進(jìn)肝臟自我修復(fù)。

干細(xì)胞修復(fù)肝臟的機(jī)制類似 “三維重建”：

1. 促進(jìn)肝細(xì)胞再生：通過旁分泌 HGF、EGF 等生長因子，激活內(nèi)源性肝細(xì)胞增殖；
2. 抗炎與抗纖維化：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分泌 IL-10 等因子，抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少膠原纖維沉積；
3. 微環(huán)境重塑：分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善肝臟缺血缺氧狀態(tài)。

二、國際前沿：2025全球干細(xì)胞治療肝硬化技術(shù)進(jìn)展

2.1 沙特阿拉伯：肝移植后聯(lián)合造血干細(xì)胞移植治療的臨床療效

2025年8月15日，沙特阿拉伯利雅得費(fèi)薩爾國王專科醫(yī)院在《倫敦社區(qū)醫(yī)學(xué)中心》雜志上發(fā)表了一篇名為《肝移植后單倍體干細(xì)胞移植治療鐮狀細(xì)胞病及相關(guān)肝功能障礙：病例系列》的研究成果。^[1]

研究報道了一名合并肝硬化的鐮狀細(xì)胞病患者，先接受了活體肝移植，隨后又進(jìn)行了半相合造血干細(xì)胞移植。

治療后的效果相當(dāng)理想：肝功能逐漸恢復(fù)正常，鐵過載問題明顯改善。在長達(dá)兩年的隨訪中，患者始終保持著穩(wěn)定的供體細(xì)胞嵌合率（>95%），也沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的排斥反應(yīng)或移植相關(guān)并發(fā)癥。隨訪末期，各項肝功能指標(biāo)（ALT、AST、膽紅素、白蛋白等）都回到正常范圍，凝血功能穩(wěn)定，免疫系統(tǒng)也得到了良好恢復(fù)。

這一病例顯示，肝移植聯(lián)合干細(xì)胞移植不僅能改善嚴(yán)重肝硬化，還能在長期療效和安全性上提供保證，為類似復(fù)雜病例帶來了新的治療選擇。

2.2 越南：干細(xì)胞治療在膽道閉鎖術(shù)后肝硬化患者的隊列對照研究

2025年9月2日，越南胡志明市干細(xì)胞與基因技術(shù)研究所牽頭在《J Pediatr Surg》雜志上發(fā)表了一篇名為《異基因臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療膽道閉鎖性肝硬化Kasai術(shù)后療效觀察》的研究成果。^[2]

本研究于2019年4月至2023年5月開展了一項病例對照研究，納入32例因膽道閉鎖接受Kasai門腸吻合術(shù)后出現(xiàn)肝硬化的患者，并對其中16例患者進(jìn)行細(xì)胞治療。

干細(xì)胞治療后的療效：

肝功能：隨訪12個月后，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）治療的患者肝功能總體好于對照組。關(guān)鍵變化：治療組總膽紅素中位數(shù)9.8 μmol/L（對照30.4 μmol/L），白蛋白中位數(shù)4.0g/dL（對照3.6 g/dL），說明黃疸和合成功能有明顯改善。凝血酶原時間（PT）和堿性磷酸酶（ALP）也改善得更明顯；AST、ALT、GGT等指標(biāo)雖有好轉(zhuǎn)，但差異不顯著。

PELD 評分：治療后，PELD（病情嚴(yán)重度）下降更明顯。細(xì)胞治療組平均從2.31降到?3.56，對照組從2.69降到 1.64。細(xì)胞治療組中11/16人的評分穩(wěn)定或下降，對照組為8/16。總體上，細(xì)胞治療組的改善更有說服力。

生存情況：隨訪結(jié)束時，干細(xì)胞組生存率 100%（16/16），平均隨訪約3.2年；對照組生存率 87.5%（14/16），平均隨訪約2.8年。對照組有兩例因終末期肝衰竭去世。

研究結(jié)果證實，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可顯著改善膽道閉鎖術(shù)后肝硬化患者的肝功能、降低疾病嚴(yán)重度，并展現(xiàn)出提高長期生存率的潛力。

2.3 其他國家

2025年全球多國持續(xù)推進(jìn)干細(xì)胞研究。雖未有最新的臨床發(fā)表，但之前的研究也顯示出積極的信號。

日本??：主導(dǎo)iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）研究。京都大學(xué)2024年試驗顯示，iPSC分化的肝祖細(xì)胞使肝硬化患者肝硬度值下降??20%??。

??美國??：側(cè)重基因編輯聯(lián)合療法。Mayo Clinic的II期試驗中，骨髓MSCs治療使患者M(jìn)ELD評分降低??2.5分??，1年生存率提高??25%

??韓國??：探索脂肪MSCs聯(lián)合外泌體療法，臨床數(shù)據(jù)顯示肝膠原面積減少??。

三、國內(nèi)前沿：2025年國內(nèi)干細(xì)胞治療肝硬化技術(shù)進(jìn)展

3.1 王福生院士團(tuán)隊：全球干細(xì)胞臨床試驗數(shù)據(jù)與干細(xì)胞療效驗證

2025年6月24日，王福生院士團(tuán)隊在《國際肝病學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇名為《肝病干細(xì)胞治療：當(dāng)前實踐和未來目標(biāo)》的研究成果。^[3]

研究表示，截至2025年4月，全球已注冊112項干細(xì)胞治療慢性肝病的臨床試驗，其中80項針對肝硬化、34項針對肝衰竭。

在肝硬化方面，過去十多年里，臨床試驗大多集中在I期和II期，研究重點主要放在驗證安全性和初步療效上，尤其是對失代償期肝硬化的探索，并嘗試逐步建立更合適的治療方案。值得一提的是，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）目前是應(yīng)用最廣泛的類型。

其中，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）的表現(xiàn)頗為亮眼。比如，Wang等人在一項研究中為7名原發(fā)性膽汁性肝硬化患者進(jìn)行了UC-MSC靜脈輸注，經(jīng)過48周隨訪，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時肝功能指標(biāo)明顯改善。另一項涉及219名肝硬化患者的大型隨機(jī)對照研究也顯示，接受UC-MSC治療的患者整體生存率顯著高于對照組（HR=3.68），并且長期觀察下來安全性依然良好。

骨髓來源的MSC（BM-MSC）同樣展現(xiàn)了積極效果。在一項多中心II期臨床試驗中，44名酒精性肝硬化患者接受了肝動脈注射BM-MSC治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Child-Pugh評分改善、肝纖維化程度減輕，只有1例患者出現(xiàn)輕微發(fā)熱。

從患者的角度看，接受干細(xì)胞治療后往往能看到一些切實的變化，例如血清白蛋白水平升高、凝血功能改善、腹水減少，整體病情評分（Child-Pugh）也有明顯下降。這些結(jié)果讓干細(xì)胞治療肝硬化的前景逐漸變得更加清晰和可期。

3.2 解放軍總醫(yī)院：干細(xì)胞劑量遞增研究揭示肝硬化治療的安全性和療效

2025年7月29日，中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心在國際期刊《signal transduction and targeted therapy》上發(fā)表了一篇名為《間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療失代償性肝硬化的劑量遞增研究：Ia/Ib期結(jié)果和免疫調(diào)節(jié)見解》的臨床研究結(jié)果。^[4]

研究采用單組劑量遞增設(shè)計進(jìn)行了Ia/Ib期序貫臨床試驗，以評估MSC療法在DLC患者中的安全性和耐受性，同時探索其免疫調(diào)節(jié)作用并收集初步治療信號。

在Ia期臨床試驗中，四個劑量組分別接受單劑量MSC：5.0×10?、1.0×10?、1.5×10? 和2.0×10? 細(xì)胞。患者于第3、7、14和28天接受隨訪。

Ia期和Ib期臨床研究顯示，MSC治療用于失代償期肝硬化患者總體是安全的，28天隨訪內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用或劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)。

研究還提示，較高劑量的MSC能更明顯地調(diào)節(jié)免疫功能，特別是通過影響一種叫MX1?的單核細(xì)胞亞群，這種作用大約能持續(xù)一周左右。患者在治療后，Child-Pugh評分、MELD評分、肝功能指標(biāo)以及生活質(zhì)量都有不同程度的改善，尤其是在高劑量或多次給藥的情況下更為明顯。

總體來說，這項研究不僅確認(rèn)了MSC在DLC患者中的安全性，也初步揭示了劑量與療效之間的關(guān)系，并為后續(xù)進(jìn)一步探索最佳用藥方案提供了依據(jù)。

四、技術(shù)成熟度與療效對比

這是讀者最關(guān)心的問題，但答案不是非黑即白：

技術(shù)/規(guī)范成熟度：若以“臨床病例量、不同適應(yīng)證的嘗試”衡量——國外動作更快、數(shù)據(jù)點更多，這有利于快速探索哪些方案可能有效。

臨床實際推進(jìn)速度：如果把“成熟”定義為制備標(biāo)準(zhǔn)化、監(jiān)管路徑清晰、長期隨訪體系完善——國內(nèi)整體更注重規(guī)范化，尤其是在產(chǎn)品質(zhì)量和監(jiān)管合規(guī)方面走得更穩(wěn)。

療效比較：兩邊短期療效信號相似，主要體現(xiàn)在白蛋白提高、膽紅素下降、MELD/PELD/Child-Pugh 改善以及感染/再住院率下降等；但長期獲益、大樣本RCT的結(jié)論尚未確定，因此不能籠統(tǒng)地說“哪一方效果更好”。

簡言之：國外更“快”，國內(nèi)更“穩(wěn)”。兩者互為補(bǔ)充，短期信號都令人鼓舞，但要下定論還得看未來的大樣本、長期隨機(jī)對照試驗。

結(jié)語

對肝硬化患者而言，糾結(jié)國內(nèi)外技術(shù)差距多大意義不大——重要的是全球科學(xué)家都在不斷探索干細(xì)胞療法的可能。無論美國還是歐美先一步商業(yè)化，還是國內(nèi)團(tuán)隊實現(xiàn)突破，最終受益的都是那些期待改善癥狀、延緩病程、提高生活質(zhì)量的肝硬化患者。每一次技術(shù)進(jìn)步，都在將“改善肝硬化患者生存和生活”的夢想拉近現(xiàn)實一步。

參考資料：

[1]Alahmari, A.D., Alghamdi, S., Alasbali, R.?et al.?Haplo-stem cell transplant post liver transplantation to cure sickle cell disease with related liver dysfunction: a case series.?Commun Med?5, 354 (2025). https://doi.org/10.1038/s43856-025-01040-0

[2]Outcomes of allogeneic umbilical cord mesenchymal stem cell infusion for liver cirrhosis due to biliary atresia after Kasai operationNguyen, Thanh Liem et al.Journal of Pediatric Surgery, Volume 0, Issue 0, 162624

[3]Xie, Y., Zhang, Z., Pan, Y.?et al.?Stem cells therapies for liver diseases: for current practice and future goals.?Hepatol Int?19, 1051–1076 (2025). https://doi.org/10.1007/s12072-025-10835-1

[4]Shi, L., Zhang, Z., Mei, S.?et al.?Dose-escalation studies of mesenchymal stromal cell therapy for decompensated liver cirrhosis: phase Ia/Ib results and immune modulation insights.?Sig Transduct Target Ther?10, 238 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02318-4

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