帕金森（PD）是一種影響運(yùn)動(dòng)控制和認(rèn)知能力的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，由負(fù)責(zé)多巴胺產(chǎn)生的黑質(zhì)中的神經(jīng)元快速喪失引起。最終，多巴胺缺乏會(huì)導(dǎo)致癥狀，如強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)異常，這是PD的特征。

雖然存在改善帕金森癥狀的現(xiàn)有治療方法，但這些治療方法具有一些局限性，例如使用多年后療效降低。因此，干細(xì)胞移植為帕金森患者提供了一種替代治療，不僅可以控制癥狀，還可以治療疾病的根本原因。干細(xì)胞移植旨在用能夠產(chǎn)生多巴胺的健康神經(jīng)元替代退化的多巴胺能神經(jīng)元。

干細(xì)胞移植治療帕金森的先驅(qū)是胎兒組織。然而，由于倫理問(wèn)題和缺乏來(lái)源，科學(xué)家們開(kāi)始尋找更好的替代品，例如間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。

干細(xì)胞療法治療帕金森病的臨床試驗(yàn)進(jìn)展

目前，正在開(kāi)展幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以確定干細(xì)胞移植（主要使用MSCs）在治療這些帕金森病中的治療效果，如下表。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森方面的功效已在臨床前研究中得到驗(yàn)證，改善了行為和運(yùn)動(dòng)改善。研究報(bào)告說(shuō)，臍帶來(lái)源的MSC (UC-MSC) 發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，但分化不可控，存活率低。為了克服UC-MSCs的局限性，進(jìn)行了一項(xiàng)臨床前研究以評(píng)估UC-MSCs分泌的外泌體的功效。發(fā)現(xiàn)這些外泌體增加了自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)，因此，增加了聚集的清除率并發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。

2021年，Schiess等人發(fā)表了世界上第一個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)測(cè)試了使用單次靜脈輸注同種異體骨髓來(lái)源的MSC (BM-MSC) 治療帕金森。研究證明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法用于帕金森治療是安全的、耐受的、非免疫原性的，沒(méi)有嚴(yán)重的副作用。該研究還報(bào)告說(shuō)，間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)引發(fā)抗炎反應(yīng)，在更高劑量的干細(xì)胞輸注中更為明顯。

同年，在最近的一項(xiàng)試點(diǎn)研究中，Shigematsu及其同事研究了在三名PD患者中多次輸注源自脂肪組織的自體間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性。每隔大約1個(gè)月接受5次或6次干細(xì)胞移植的患者報(bào)告帕金森嚴(yán)重程度評(píng)定量表MDS-UPDRS有所改善。雖然在六個(gè)月內(nèi)沒(méi)有報(bào)告任何不良反應(yīng)，但需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定在更大樣本量中多次干細(xì)胞移植的安全性和有效性。

Schweitzer等人沒(méi)有使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行移植治療帕金森。選擇使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。這種方法避免了對(duì)免疫抑制劑的需求，因?yàn)榧?xì)胞來(lái)源是自體的，通過(guò)皮膚活檢來(lái)自患者的成纖維細(xì)胞。在患者治療后18至24個(gè)月后報(bào)告了包括運(yùn)動(dòng)評(píng)估和癥狀在內(nèi)的逐漸臨床變化。然而，由于沒(méi)有控制，結(jié)果被認(rèn)為是有問(wèn)題的，并且患者和醫(yī)療保健提供者都被告知了該程序。

在日本，進(jìn)行了一項(xiàng)臨床前研究，以評(píng)估人iPSC衍生的多巴胺能祖細(xì)胞治療帕金森的安全性和有效性。在體外和體內(nèi)研究顯示出積極的結(jié)果，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（JMA-IIA00384、 UMIN000033564）于2018年獲批。但是，由于臨床試驗(yàn)已暫停，因此沒(méi)有更新。

值得注意的是，大多數(shù)干細(xì)胞療法的目的是治療輕度和中度帕金森，其中多巴胺能神經(jīng)元的損失并不明顯。盡管如此，研究人員仍在研究使用細(xì)胞療法治療晚期帕金森病例的可能性。目前，正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估干細(xì)胞移植治療晚期帕金森的安全性和耐受性（ClinicalTrials.gov 標(biāo)識(shí)符：NCT04802733)，計(jì)劃于2023年完成。

我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)》、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的迅猛發(fā)展，干細(xì)胞治療帕金森病已經(jīng)取得了一系列的突破性成果。相信隨著科學(xué)研究與醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，干細(xì)胞移植治療帕金森病不僅限于改善癥狀，而是有可能真正的阻止疾病的發(fā)展。感謝科研工作者讓干細(xì)胞移植技術(shù)為帕金森患者帶來(lái)了希望！

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