干細胞：治愈糖尿病的鑰匙？最新研究揭示療效與安全性

全球約有4.63億糖尿病患者，預計到2045年這一數字將增至7億。糖尿病及其并發癥給患者個人、家庭和社會帶來了沉重的負擔。盡管胰島素和降糖藥物等傳統治療方法取得了顯著進展，但仍有部分患者面臨血糖控制不佳、低血糖風險增加以及并發癥發生等問題。干細胞移植作為一種具有再生和修復潛力的治療手段，為糖尿病患者帶來了新的治療選擇。

干細胞：治愈糖尿病的鑰匙？最新研究揭示療效與安全性

為了支持制定國家干細胞治療指南，印度衛生研究部進行此項系統評價，以評估各種干細胞類型對1型和2型糖尿病 (DM) 患者的療效和安全性，重點關注對患者重要的結果。該系統綜述發表在國際期刊雜志《Research Square》上^[1]。

該研究旨在通過系統回顧和薈萃分析，全面評估現有證據，為干細胞移植治療糖尿病的臨床應用提供更可靠的依據。

方法：根據PRISMA指南，在PubMed、Embase、Web of Science和 Cochrane數據庫中進行了文獻檢索，檢索時間從開始到2024年8月30日。

本系統評價的人口、干預、比較、結果特征總結于表1中。

1型糖尿病的關鍵結果包括無胰島素治療期、低血糖發作、生活質量和嚴重不良事件。對于2型糖尿病，結果包括HbA1c、6、12和24個月時的胰島素需求以及嚴重不良事件。薈萃分析使用基于異質性的隨機或固定效應模型（卡方檢驗和I2）。使用Cochrane偏倚風險工具2.0評估偏倚風險，并使用GRADE評估證據確定性。

結果：通過電子檢索檢索到共11,026篇潛在研究文章，刪除了其中1,778篇重復文章。經過標題和摘要篩選，135篇文章被納入全文篩選。經過全文篩選，20項RCT符合納入系統評價和薈萃分析的條件。圖1總結了PRISMA研究選擇流程流程圖。

納入研究的特征：表2顯示了納入的20項研究的特征 。這些研究發表于2005年至 2023 年，在阿根廷、澳大利亞、中國、愛爾蘭、意大利、英國、瑞典、印度和美國進行，樣本量從15到91名患者不等。

納入1型糖尿病 (T1DM) 、2型糖尿病 (T2DM) 和兩者兼有患者的研究數量分別為7、9和3。這些患者的平均糖尿病病史從近期發病到19.6年不等。隨訪期為3至96個月。

考慮到這些研究的設計，其中六項研究是開放標簽隨機對照試驗，六項研究是單盲研究，七項研究是雙盲研究，一項研究是三盲隨機對照試驗。研究報告的干預措施包括：六項研究使用間充質干細胞，五項研究使用骨髓單核細胞，三項研究使用間充質基質細胞，兩項研究報告了間充質干細胞和骨髓單核細胞的組合，一項研究報告了臍帶血，兩項研究分別使用造血干細胞和間充質前體細胞。

十三項研究在對照組中使用生理鹽水作為安慰劑，而其他研究使用鹽水（11項研究）、常規糖尿病護理（4項研究）、人血清白蛋白和DMSO（1項研究）、CryostarCS10液體（1項研究）、前列腺素E1（1項研究）和兩項研究中未指定的安慰劑/對照。

干細胞治療1型糖尿病的療效和安全性參數

關鍵成果

無胰島素期：對三項報告無胰島素治療期的研究進行定性總結表明，干預組37名患者中有3名在研究過程中變為無胰島素治療，而對照組中無患者變為無胰島素治療。

生活質量：對兩項使用SF-36量表報告生活質量 (QOL) 的研究進行薈萃分析，結果顯示，在12個月的隨訪期間，干細胞接受者的QOL評分比對照組高出三個百分點（圖2）。

低血糖發作：對三項報告低血糖發作的研究進行的薈萃分析顯示，匯總風險比為，與接受常規糖尿病治療的患者相比，干細胞接受者發生低血糖發作的風險降低了10%（圖3）。

嚴重不良事件：有七項研究提供了有關嚴重不良事件的信息，其中五項報告稱，在3至36個月的隨訪期內，干細胞注射后沒有發生任何嚴重不良事件。

重要成果

1型糖尿病患者中其他重要的薈萃分析結果包括胰島素需求量（單位/千克/天）、空腹血糖、糖化血紅蛋白和空腹c肽水平（表2）。6個月和12個月時胰島素需求量的匯總估計值與對照組相比，干細胞組沒有出現統計學上顯著的降低。

同樣，接受干細胞干預的患者空腹血糖水平也沒有顯著降低。另一方面，對HbA1c百分比的薈萃分析發現，僅在接受干細胞治療6個月后，HbA1c水平才顯著降低。與此一致，還觀察到1型糖尿病患者在6個月時，干細胞接受者的空腹C肽水平高于對照組患者，為0.08nmol/L（表2）。此外，亞組分析顯示，輸注間充質基質細胞和骨髓單核細胞的組合在6個月時導致HbA1C和C肽水平顯著改善。

干細胞治療2型糖尿病的療效和安全性參數

胰島素需求量（單位/天）：在接受干細胞治療的患者在6、12和24個月的隨訪中，胰島素需求量顯著減少，但證據質量較低。6、12和24個月時，胰島素需求量的匯總平均差異分別為?14.42 [95% CI: -24.25至-4.59]IU/天，I2?91.64%；-17.79-26.39至-9.18），I 2?70.96%和?35.73（-40.82至-30.64），I2–NA，可觀察到胰島素劑量隨時間點穩步減少的模式（表2，圖4，S9a、S9b、S10和 S11）。6和12個月的總體證據質量低，24個月的總體證據質量非常低。

HbA1C百分比：對2型糖尿病患者在6、12和24個月時HbA1C百分比下降的匯總分析顯示，隨著時間點的延長，HbA1C呈現可觀察到的穩步改善模式[表2、圖5、S15a、S15b、S16和S17]。6和12個月時的整體證據確定性非常低，24個月時的證據確定性較低。

嚴重不良事件：七項研究定性地綜合了有關嚴重不良事件的信息，其中干細胞組的嚴重不良事件數量在0至11之間，而對照組在3至18個月的隨訪期間的嚴重不良事件數量為0至2起。

重要成果：在2型糖尿病患者中，匯總分析考慮的其他重要結果包括空腹血糖和空腹C肽水平。對7項RCT在干細胞治療后6個月和12個月的空腹血糖進行匯總分析，未顯示血糖水平顯著降低，證據確定性極低。相反，觀察到干細胞治療顯著提高了C肽水平。

討論：干細胞治療糖尿病患者的療效和安全性結果

這篇系統綜述全面評估了干細胞療法對1型和2型糖尿病患者的療效和安全性。

研究發現，對于1型糖尿病，干細胞療法未能顯著改善生活質量或減少低血糖發作，盡管間充質干細胞和骨髓單核細胞聯合療法在短期內（6個月）對C肽和HbA1c水平有輕微改善。對于2型糖尿病，干細胞療法在6-24個月內顯著降低了胰島素需求量，但HbA1c水平的改善不顯著，且證據質量較低。

研究的主要優勢在于納入了隨機對照試驗（RCT），并使用GRADE系統評估證據質量，增強了結果的可靠性。然而，研究間存在高度異質性，樣本量小、隨訪期短以及方法學缺陷（如分配隱藏和盲法不足）限制了結果的普適性和長期療效評估。此外，干細胞類型、來源和給藥途徑的差異使得結果難以直接比較。

未來研究應關注干細胞療法的長期效果（如持續血糖控制、胰島素獨立性和并發癥預防），并致力于標準化治療方案以提高臨床轉化潛力。同時，干細胞治療的倫理問題（如獲取和公平性）也需要進一步探討。總體而言，盡管干細胞療法在糖尿病治療中顯示出一定潛力，但其療效和安全性仍需更多高質量、長期的研究來驗證。

結論

該系統綜述總結稱，干細胞療法并未使1型糖尿病患者達到無胰島素治療期或提高生活質量。在2型糖尿病患者中，干細胞療法觀察到這些患者在6-24個月的隨訪中胰島素需求減少了14-36個單位，盡管未實現顯著的血糖控制。需要進一步評估來自實施良好且隨訪時間較長的大型隨機試驗的干細胞療效，以考慮其在糖尿病中的治療潛力。

寫在最后：綜上所述，干細胞療法為糖尿病治療帶來了新的希望，但其療效和安全性仍需進一步驗證。盡管最新研究顯示干細胞移植在改善血糖控制和減少胰島素用量方面具有一定潛力，但其長期效果和潛在風險仍需更多高質量、大規模的臨床試驗來評估。未來研究應致力于優化干細胞來源、移植方案和安全性監測，同時探索干細胞與其他治療方法的聯合應用，為糖尿病患者提供更有效、更安全的治療方案。

參考資料：[1]：Sethuraman, M., Hariprasad, R., & Bagepally, B. S. (2025). Efficacy and safety of stem cell therapy in patients with diabetes mellitus – a systematic review and meta-analysis.. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-5569519/v1

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