近年來，隨著干細胞技術(shù)在糖尿病治療領(lǐng)域的不斷突破，越來越多2型糖尿病患者實現(xiàn)了擺脫胰島素依賴，血糖恢復(fù)至正常水平的案例不斷涌現(xiàn)。這些令人振奮的成果，為長期受糖尿病困擾的患者帶來了新的希望。

干細胞療法的出現(xiàn)，標(biāo)志著糖尿病治療正在從單純“控制癥狀”邁向“修復(fù)病因”的全新時代，為2型糖尿病的治療展現(xiàn)出前所未有的前景。

本文將基于最新高影響力的臨床研究，系統(tǒng)梳理干細胞治療2型糖尿病的科學(xué)機制、研究進展及臨床應(yīng)用等方面的前景，帶您全面了解這一創(chuàng)新療法的潛力。

干細胞治療2型糖尿病的前景：從臨床突破看治愈希望

一、治療新策略，干細胞攻克2型糖尿病的三重作用

干細胞療法之所以被認為是糖尿病治療的革命性突破，源于其作用于疾病根本病理機制的能力。與傳統(tǒng)降糖藥物和胰島素替代療法不同，干細胞瞄準(zhǔn)的是2型糖尿病的核心問題——胰島β細胞功能衰竭和胰島素抵抗。

1.分化與修復(fù)是干細胞最直接的作用方式。多項研究表明，干細胞在特定條件下能夠分化為功能性的胰島β細胞，直接替代患者體內(nèi)受損或凋亡的β細胞，從根源上增加胰島素分泌。

更為重要的是，這些再生的β細胞能夠?qū)ρ亲兓龀錾硇苑磻?yīng)，精準(zhǔn)釋放適量胰島素，大大降低了傳統(tǒng)胰島素治療中常見的低血糖風(fēng)險。

2.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用構(gòu)成了第二重機制。2型糖尿病長期被視為一種慢性炎癥性疾病，胰腺和胰島素靶向組織中存在大量炎癥細胞浸潤和炎癥因子釋放。

以間充質(zhì)干細胞為代表的干細胞類型，能通過調(diào)節(jié)T細胞、抑制巨噬細胞活化、降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等關(guān)鍵炎癥因子的釋放，顯著減輕胰島的炎癥環(huán)境。

3.改善外周胰島素抵抗是干細胞療法的第三重機制。干細胞通過歸巢效應(yīng)，定向遷移至脂肪、肝臟和肌肉等胰島素抵抗的主要部位，通過旁分泌機制釋放一系列生物活性因子。

這些因子能夠改善靶組織細胞的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，從外周優(yōu)化血糖調(diào)控，實現(xiàn)血糖水平的穩(wěn)定。

值得注意的是，近日，發(fā)表于《自然》雜志子刊的研究還揭示了干細胞的血管保護功能。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，干細胞通過分泌STC1蛋白，能有效保護血管內(nèi)皮細胞，抑制高糖環(huán)境下線粒體的過度分裂，從而延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。

二、臨床應(yīng)用全景，多種策略展現(xiàn)治療潛力

近年來，隨著基礎(chǔ)研究的深入，干細胞治療2型糖尿病的臨床轉(zhuǎn)化研究呈現(xiàn)出多元化發(fā)展態(tài)勢，不同細胞類型和治療策略各展所長。

01.間充質(zhì)干細胞（MSC）

間充質(zhì)干細胞因其來源廣泛、免疫原性低和倫理爭議少而成為當(dāng)前臨床研究的主力軍。臍帶、脂肪和骨髓來源的MSCs在多項臨床試驗中顯示出穩(wěn)定療效。

2025年7月26日，西哈薩克斯坦醫(yī)科大學(xué)牽頭在《世界干細胞雜志》上發(fā)表了一篇名為《自體和異體間充質(zhì)干細胞治療糖尿病：系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究成果。^[1]

本系統(tǒng)綜述分析了2000年至2025年間發(fā)表的研究，重點關(guān)注自體和異體MSC治療2型糖尿病的安全性、有效性和治療潛力。

研究表明：

血糖控制改善：多項研究顯示，MSC療法可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血糖（FBG）。自體MSC移植能夠同時改善HbA1c、FBG及胰島素需求量，而異體MSC移植主要降低FBG和胰島素需求，但對HbA1c的改善相對有限。這表明MSC療法在血糖控制方面具有明確的療效。

胰島功能恢復(fù)：MSC治療可輕度提升C肽水平，提示β細胞功能得到改善。干細胞通過分化為β細胞或釋放旁分泌因子增強胰島素分泌，使血糖調(diào)控更接近生理狀態(tài)，從根本上改善胰島功能。

減少藥物依賴：臨床研究顯示，接受MSC治療的患者胰島素或口服降糖藥需求量普遍下降。部分病程較短的患者在治療后甚至可以逐步停用胰島素，實現(xiàn)藥物依賴的明顯降低。

長期療效與血糖穩(wěn)定：MSC療法能夠維持血糖控制的持續(xù)性，并在一定程度上保持β細胞功能的穩(wěn)定。雖然個別指標(biāo)（如HbA1c）可能隨時間出現(xiàn)輕微波動，但總體呈改善趨勢，顯示出長期療效的潛力。

輔助改善并發(fā)癥與代謝環(huán)境：MSC治療還能改善糖尿病相關(guān)的代謝環(huán)境和并發(fā)癥。干細胞可降低炎癥水平、改善免疫功能，保護腎臟健康，促進傷口愈合，同時減少慢性缺血性傷口截肢風(fēng)險。通過調(diào)節(jié)先天與適應(yīng)性免疫，MSC還能抑制自體免疫攻擊β細胞，從而延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展。

安全性：多項研究表明，MSC療法總體安全，無嚴重或致命副作用。少數(shù)患者可能出現(xiàn)輕微的短暫血栓或局部反應(yīng)，但均可控，顯示出良好的臨床安全性。

總結(jié)一句話：MSC干細胞療法可有效改善糖尿病患者血糖控制、增強胰島功能、降低藥物依賴，并具有長期穩(wěn)定性及改善并發(fā)癥的潛力，同時安全性良好。

02.誘導(dǎo)多能干細胞

誘導(dǎo)多能干細胞代表了糖尿病干細胞治療研究的另一個重要方向。與間充質(zhì)干細胞相比，iPSCs具有更強的多能性，能夠在體外高效分化為功能性胰島β細胞，甚至形成結(jié)構(gòu)完整的胰島群體，從而更接近人體生理狀態(tài)的血糖調(diào)控。

在這一領(lǐng)域，北京大學(xué)鄧宏魁團隊以及上海長征醫(yī)院殷浩教授團隊取得了突破性進展，各自開發(fā)了兩種創(chuàng)新的技術(shù)路線。

北京大學(xué)鄧宏魁團隊路線：

該團隊利用人多能干細胞高效誘導(dǎo)分化為功能成熟的胰島細胞。在實驗室中，這些胰島細胞包含完整的五種內(nèi)分泌細胞類型（α、β、δ、PP和ε細胞），形成與天然胰島類似的微結(jié)構(gòu)。

這種完整的細胞組成不僅能夠分泌胰島素，還能在低血糖情況下自動減少胰島素分泌并增加胰高血糖素釋放，實現(xiàn)對血糖變化的智能生理響應(yīng)，為2型糖尿病患者提供精準(zhǔn)血糖調(diào)控的可能。

在臨床上，該成果在國際上首次報道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細胞制備的胰島細胞移植治療1型糖尿病。首位患者在移植后恢復(fù)了內(nèi)源自主性、生理性的血糖調(diào)控，移植75天后完全穩(wěn)定地脫離胰島素注射治療，目前療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。實現(xiàn)了1型糖尿病的臨床功能性治愈。^[2]

上海長征醫(yī)院殷浩教授團隊路線（E?islet 01）：

殷浩團隊通過自體干細胞再生胰島移植技術(shù)，將患者自身的細胞重編程為誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs），再進一步誘導(dǎo)分化為內(nèi)胚層干細胞（EnSC），最后在體外構(gòu)建功能性再生胰島（E?islet）。

這種方法充分利用自體細胞優(yōu)勢，免疫排斥風(fēng)險低，同時通過在體外形成成熟胰島群體，實現(xiàn)了對血糖的精準(zhǔn)生理性調(diào)控，為實現(xiàn)“自體再生胰島移植”提供了可行路徑。

在臨床上，該團隊通過自體干細胞再生胰島移植，成功治愈一名患病25年的糖尿病患者。^[3]

該患者為59歲男性，患糖尿病25年。接受干細胞療法后，隨訪116周內(nèi)胰島素需求逐漸減少，并在第11周完全停用。口服降糖藥也逐步減量，第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）完全停用。術(shù)后平均空腹C肽水平升至術(shù)前的3倍（0.68 nmol/L），混合餐耐量試驗（MMTT）顯示C肽和胰島素分泌顯著增加，AUC分析進一步證實了胰島功能明顯改善。

03.基因工程改造

基因工程改造為干細胞療法增添了更為精準(zhǔn)的“武器”。今年7月，上海瑞金醫(yī)院與吉源生物合作研發(fā)的“GLP-1和FGF21雙因子高表達脂肪干細胞注射液”正式啟動I期臨床試驗。^[4]

這款創(chuàng)新產(chǎn)品通過基因編輯技術(shù)，使干細胞能夠持續(xù)分泌GLP-1和FGF21這兩種關(guān)鍵的代謝調(diào)節(jié)因子，同時促進胰島素分泌并改善胰島素抵抗，實現(xiàn)了“細胞+基因”的雙重治療效應(yīng)。

04.細胞聯(lián)合治療

細胞聯(lián)合治療策略則在長期療效方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。一項長達8年的隨訪研究顯示，接受骨髓MSCs與單核細胞聯(lián)合治療的2型糖尿病患者，不僅血糖控制得到顯著改善，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生率更從對照組的48.3%大幅降低至10.3%。^[5]

這種不同功能細胞的協(xié)同作用——MSCs改善局部微環(huán)境，MCs促進組織修復(fù)與再生——為預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥提供了新思路。

三、2025干細胞治療的優(yōu)勢

修復(fù)性治療

干細胞療法不再僅僅是臨時控制血糖，它有望真正修復(fù)受損的胰島β細胞。通過分化、旁分泌或免疫調(diào)節(jié)作用，這些細胞可以恢復(fù)胰島結(jié)構(gòu)與分泌功能，從根本上改善胰島素分泌能力。與傳統(tǒng)藥物相比，這種“修復(fù)式”治療是其最大的變革性優(yōu)勢。

減少藥物依賴

多種臨床和隨訪研究表明，干細胞治療后，患者對胰島素或口服降糖藥的需求顯著下降。部分早期治療者甚至實現(xiàn)藥物停用或大幅減量。長期來看，這意味著生活質(zhì)量的提高、注射依賴減少，同時可能降低與胰島素相關(guān)的低血糖風(fēng)險。

并發(fā)癥預(yù)防與風(fēng)險降低

干細胞不僅能改善血糖，還能通過調(diào)節(jié)免疫、抑制炎癥、分泌具有血管保護作用的因子 (如 STC1) 等機制，減少糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥。這在長期研究 (例如MSC+單核細胞聯(lián)合治療隨訪8年) 中已有明顯體現(xiàn)。

長期穩(wěn)定性與安全性

尤其是聯(lián)合MSC+單核細胞治療，在8年隨訪期內(nèi)表現(xiàn)出較好的代謝控制、并發(fā)癥降低，并且未出現(xiàn)嚴重長期不良反應(yīng)。

精準(zhǔn)治療與個性化潛力

• 利用 iPSC 技術(shù) (例如自體再生胰島)，實現(xiàn)患者自身細胞的再生移植，免疫兼容性高。
• 基因工程改造干細胞 (如 GLP?1 / FGF21 高表達 MSC) 更能針對代謝紊亂機制進行精準(zhǔn)干預(yù)。
• 細胞聯(lián)合策略 (不同類型細胞協(xié)同) 提供新的治療思路，可根據(jù)患者病情 (并發(fā)癥、病程等) 個性化設(shè)計方案。

四、干細胞技術(shù)的未來趨勢

更成熟、更安全的分化技術(shù)

未來，iPSC向胰島細胞 (甚至完整胰島結(jié)構(gòu)) 的分化效率與穩(wěn)定性將進一步優(yōu)化。特別是減少腫瘤風(fēng)險 (如未分化細胞殘留)、提高功能成熟度 (胰島素分泌、葡萄糖響應(yīng)性) 是關(guān)鍵。

基因工程細胞療法的發(fā)展

基因修飾MSC或iPSC，將代謝調(diào)控因子 (如GLP?1、FGF21、其他細胞因子) 編入細胞中，使它們持續(xù)分泌治療性分子。這種 “細胞+因子” 治療模式有望成為未來主流。

聯(lián)合細胞治療策略

不同功能細胞 (如 MSC、單核細胞、免疫細胞等) 的協(xié)同應(yīng)用將在長期療效和并發(fā)癥預(yù)防方面發(fā)揮更大潛力。未來或出現(xiàn)“混合細胞制劑”或 “組合移植方案”，針對不同患者設(shè)計最優(yōu)細胞組合。

臨床規(guī)范化與標(biāo)準(zhǔn)化

• 細胞生產(chǎn) (GMP)、規(guī)范化質(zhì)量控制 (細胞表型、活性、純度等) 將越來越標(biāo)準(zhǔn)。
• 臨床試驗 (I / II / III 期) 將逐步擴大，尤其是基因工程和 iPSC 方案，需要更多長期隨訪數(shù)據(jù)。
• 安全性監(jiān)控 (腫瘤形成、異位增殖、免疫反應(yīng)) 將成為監(jiān)管重點。

個性化再生醫(yī)學(xué)

隨著技術(shù)進步，基于患者自身 (自體) 細胞的再生治療將更普及。未來可能出現(xiàn) “干細胞治療 + 基因編輯 + 生物標(biāo)志物監(jiān)測” 集成平臺，實現(xiàn)真正意義上的個性化糖尿病再生治療。

結(jié)語

干細胞治療為2型糖尿病打開了一個全新的治療維度——從控制癥狀到修復(fù)根本。無論是MSC、iPSC還是基因工程修飾細胞，它們都在科學(xué)機制和臨床應(yīng)用上展現(xiàn)出前所未有的潛力。尤其是聯(lián)合細胞治療、基因工程策略等創(chuàng)新技術(shù)，正在推動這一領(lǐng)域邁入更精準(zhǔn)、更長期、更安全的新階段。

然而，盡管臨床數(shù)據(jù)令人振奮，仍需更多大規(guī)模、長期 (尤其是5–10年以上) 的研究，以及嚴格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全監(jiān)管，才能真正將干細胞療法推廣為臨床標(biāo)準(zhǔn)。

可以預(yù)見，不久之后，干細胞療法將不再是“研究熱點”，而真正成為2型糖尿病治療的重要組成部分，為無數(shù)患者帶來實質(zhì)性、持久性的健康改善。

參考資料：

[1]Aringazina RA、Zare A、Mousavi SM、Abenova N、Mussin NM、Tamadon A. 自體和異體間充質(zhì)干細胞治療糖尿病：系統(tǒng)評價和薈萃分析。?世界干細胞雜志?2025; 17(7): 108202 [PMID: 40740540 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i7.108202 ]

[2]Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patientWang, Shusen et al.Cell, Volume 187, Issue 22, 6152 – 6164.e18

[3]Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

[4]https://www.portonbio.com/ndetail/116.html?utm_source=chatgpt.com

[5]Wu, Z., Huang, S., Li, S.?et al.?Bone marrow mesenchymal stem cell and mononuclear cell combination therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled study with 8-year follow-up.?Stem Cell Res Ther?15, 339 (2024). https://doi.org/10.1186/s13287-024-03907-w

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