干細胞療法：2023年治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新突破

作為一種慢性自身免疫性炎癥性疾病，間充質(zhì)干細胞治療可能有助于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。干細胞具有前所未有的能力，可以轉(zhuǎn)變?yōu)轶w內(nèi)的任何細胞。這個過程稱為分化。干細胞可以通過靜脈注射來發(fā)現(xiàn)并修復(fù)全身受損的組織。當用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時，干細胞可能能夠修復(fù)受損的組織，以減輕疼痛并增加活動能力。這種作用可歸因于間充質(zhì)干細胞的抗炎特性?。??

干細胞對免疫系統(tǒng)具有免疫調(diào)節(jié)作用

這意味著干細胞可能能夠調(diào)節(jié)或平息自身免疫性疾病患者不平衡的免疫系統(tǒng)。數(shù)據(jù)顯示間充質(zhì)干細胞具有免疫抑制能力（部分抑制免疫系統(tǒng)反應(yīng)）。它們可以抑制T細胞向同種異體抗原和有絲分裂原增殖，并在體外阻止細胞毒性T細胞的發(fā)育。(1)“據(jù)報道，間充質(zhì)干細胞是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等自身免疫性疾病的一種有趣的治療細胞候選者，因為它們能夠減弱在這些患者中觀察到的增強的致病性免疫反應(yīng)。” (2)

間充質(zhì)干細胞療法是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全治療選擇

Huang等人在2019年進行的一項研究涉及64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 患者，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞療法是一種安全的治療選擇。（3）。研究中的所有患者的常規(guī)血液檢查均未顯示長期異常。

間充質(zhì)干細胞是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效方法

“治療一年和三年后，炎癥和/或RA血清學(xué)指標顯著下降，包括ESR、CRP、RF和抗CCP。與RA患者治療前水平相比，治療一年和三年后，他們的ESR、CRP、RF和抗CCP水平均有所下降。” (3)

該研究得出的結(jié)論是，臍帶組織來源的間充質(zhì)干細胞治療可實現(xiàn)長期療效。(3)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的干細胞療法綜述源自黃的研究。一名68歲男性于1998年被診斷出患有RA。( A )顯示患者的雙手無法保持伸直。（二）治療后三年，已停止使用抗風(fēng)濕藥五年，雙手伸展自如，關(guān)節(jié)周圍的風(fēng)濕結(jié)節(jié)逐漸變軟、消退。(3)

這項初步研究得出的結(jié)論是，在MSC治療后觀察長達8個月的患者沒有出現(xiàn)嚴重的副作用。  

“根據(jù)患者的報告，所有患者在接受細胞治療后，飲食、睡眠和體力均有所改善。?相比之下，對照組則沒有這種改善。此外，UC-MSC治療后的臨床反應(yīng)很快（最早在治療后12小時），有證據(jù)表明在施用UC-MSC后。在安慰劑組中，在整個研究過程中沒有檢測到癥狀的顯著變化。”?(3)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎傳統(tǒng)療法的問題

Huang等介紹，“RA的傳統(tǒng)治療包括DMARDs、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、慢效抗風(fēng)濕藥（SAARDs）、激素類藥物等，治療后疾病復(fù)發(fā)率高、副作用大”??。長期使用。?長期激素治療會導(dǎo)致免疫力下降和鈉水潴留的骨質(zhì)疏松癥。因此，此類手術(shù)的患者依從性較差。最重要的是，它們無法改變疾病的進展。除了關(guān)節(jié)損傷外，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎還影響多個組織和器官。?傳統(tǒng)的藥物治療無法實現(xiàn)受損組織的再生和修復(fù)。” (3)

干細胞療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有效嗎？

是的，干細胞治療可能對RA患者產(chǎn)生積極影響。黃等人進行的研究。證明了UC-MSC治療RA患者的長期安全性和有效性。臍帶組織間充質(zhì)干細胞的治療效果可維持三年，臨床療效穩(wěn)定，顯著改善RA患者的生活質(zhì)量。

那么干細胞療法能治愈類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嗎？

雖然最近的數(shù)據(jù)顯示出有希望的結(jié)果，但干細胞療法不能被認為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的“治愈方法”。然而，間充質(zhì)干細胞可以通過減少炎癥和穩(wěn)定免疫系統(tǒng)來顯著幫助類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

什么是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎？

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或RA是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是全身（主要是關(guān)節(jié)）炎癥。根據(jù)梅奧診所的說法，“當您的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊您自己的身體組織時，就會發(fā)生類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。” （4）。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 相關(guān)的炎癥也可能損害身體的其他部位。

干細胞療法如何發(fā)揮作用？

干細胞療法是一種非侵入性治療，旨在替換體內(nèi)受損的細胞。 間充質(zhì)干細胞療法 可以根據(jù)患者的需要通過靜脈注射全身部署或局部注射到特定部位。

干細胞針對炎癥

干細胞作為各種疾病的潛在療法的治療用途已經(jīng)得到了廣泛的探索。 在過去幾年中， 使用間充質(zhì)干細胞進行的臨床試驗數(shù)量 呈指數(shù)級增長。(4)

干細胞具有獨特的內(nèi)在特性，可以吸引它們產(chǎn)生體內(nèi)炎癥。研究表明，干細胞可以再生受損或患病的組織、減少炎癥并穩(wěn)定免疫系統(tǒng)，從而促進更好的健康和生活質(zhì)量。間充質(zhì)干細胞通過旁分泌效應(yīng)（改變現(xiàn)有細胞行為的細胞信號傳導(dǎo)）或直接細胞間接觸影響組織修復(fù)來實現(xiàn)這一點 。

“ MSC可以專門遷移并播種到受損的組織部位，在那里它們可以分化成功能細胞來替代受損或患病的細胞”  (5)

關(guān)節(jié)炎的干細胞療法

干細胞療法在治療關(guān)節(jié)炎方面顯示出良好的效果，關(guān)節(jié)炎是一種導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的慢性炎癥性疾病。

根據(jù)對幾項同行評審研究的回顧，發(fā)現(xiàn)干細胞療法可以減少骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他類型關(guān)節(jié)炎患者的炎癥并改善功能。發(fā)表在《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病學(xué)》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，干細胞療法顯著改善了膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和身體功能，而發(fā)表在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的另一項研究發(fā)現(xiàn)，干細胞療法可有效減少炎癥和改善關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的功能。

干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究進展

截止2023年6月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究項目有31項。

其中臨床階段分為四個階段，第一階段有19項，第二階段有11項，第三階段有1項，第四階段暫無。

國內(nèi)干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究進展

2009年，西南醫(yī)院完成了國內(nèi)首例造血干細胞移植治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗。

2015年，河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科開展了間充質(zhì)干細胞治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究。

目的：觀察臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的有效性及安全性。

方法：選取符合標準的難治性RA患者15例,第1、2、3個月分別靜脈輸注第4~6代的臍帶間充質(zhì)干細胞,細胞數(shù)為1×108,治療周期為3個月。觀察治療前后臨床、實驗室指標的變化及不良反應(yīng)。

結(jié)果：15例患者經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療后各觀察指標明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細胞治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安全有效。

2018年，陸軍軍醫(yī)大學(xué)/第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科進行了臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性初探。

目的：探討臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)輸注治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的療效和安全性。

方法：2014年12月至2015年11月該院經(jīng)改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)治療無效的難治性RA住院患者4例,簽署知情同意書后予UC-MSCs混懸液靜脈榆注1次,細胞數(shù)為1×106個/kg.對比輸注前后患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白、28個關(guān)節(jié)痰病活動評分(DAS28)、疼痛視覺模擬評分(VAS)及相關(guān)安全性指標.

結(jié)果：UC-MSCs輸注治療后3名患者關(guān)節(jié)腫脹壓痛數(shù)、血沉及DAS28(4)明顯改善，另1名患者無效。所有患者均未發(fā)生過敏、排斥及其他嚴重不良反應(yīng)，血常規(guī)肝腎功無異常變化。

結(jié)論：UC-MSCs輸注治療RA安全性良好，能在一定程度上改善部分難治性RA患者的病情。

總體而言，該研究表明干細胞療法對于患有關(guān)節(jié)炎的個體來說可能是一種安全有效的治療選擇，并且可能提供傳統(tǒng)疼痛管理方法的替代方法。

參考資料：

(1) Blanc, KL 和 Ringdén, O.（2007年，8 月2日）。間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)和臨床經(jīng)驗。檢索自https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2796.2007.01844.x

(2) Luque-Campos, N.、Contreras-López, RA、Jose Paredes-Martínez, M.、Torres, MJ、Bahraoui, S.、Wei, M.、……Luz-Crawford, P.（2019年4月16日） ）。

間充質(zhì)干細胞通過控制記憶 T 細胞反應(yīng)來改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的進展。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477064/

(3) 王L.、黃S.、李S.、李M.、石J.、白W.、……劉Y.（2019年12月19日）。臍帶間充質(zhì)干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效和安全性：一項前瞻性I/II期研究。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6930836/

(4)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（2019年3月1日）。檢索自 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rheumatoid-arthritis/symptoms-causes/syc-20353648

(5) 毛鳳、涂清、王麗、褚鳳、李新、李鴻生、徐文（2017年6月6日）。間充質(zhì)干細胞及其在炎癥性腸病中的治療應(yīng)用。檢索自 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5514968/

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