最近發(fā)表在石雷等人進(jìn)行的《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上的研究文章。總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19的最新進(jìn)展，并強(qiáng)調(diào)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 可以作為調(diào)節(jié)COVID-19引起的過(guò)度炎癥反應(yīng)的治療工具。

干細(xì)胞治療新冠病毒后遺癥有哪些

新型冠狀病毒到2021年仍然在全世界流行，是由嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2 (SARS-CoV-2) 引起的，已影響全球約1.84億人。(3) (SARS-CoV-2) 通常稱為COVID-19，自大流行開(kāi)始以來(lái)已在全球范圍內(nèi)造成超過(guò)470萬(wàn)人感染，而且這一數(shù)字仍在增加。雖然病毒學(xué)特征和發(fā)病機(jī)制（疾病或病癥發(fā)展的過(guò)程）已經(jīng)闡明，但目前還沒(méi)有具體的治療措施。嚴(yán)重的COVID-19感染病例會(huì)導(dǎo)致免疫紊亂并損害人體的自然免疫反應(yīng)。  

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 可以作為一種治療工具來(lái)調(diào)節(jié)由COVID-19引起的過(guò)度活躍的炎癥反應(yīng)。自2019年大流行開(kāi)始以來(lái)，已經(jīng)進(jìn)行了許多涉及使用間充質(zhì)干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以顯著減少肺損傷，并在安全和健康的免疫耐受下改善患者康復(fù)。

與在動(dòng)物模型中治療流感的傳統(tǒng)療法相比，間充質(zhì)干細(xì)胞療法也被證明是一種更安全的替代療法。

最近發(fā)表在石雷等人進(jìn)行的《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上的研究文章。總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療COVID-19的最新進(jìn)展，并強(qiáng)調(diào)了該領(lǐng)域的影響和挑戰(zhàn)。

干細(xì)胞療法對(duì)COVID-19的重要性

SARS-CoV-2感染直接導(dǎo)致適應(yīng)性和先天性免疫反應(yīng)的免疫紊亂。(1) COVID-19患者的這種炎癥特征已得到很好的表征。根據(jù)雷石等人的說(shuō)法。“具體而言，自然殺傷 (NK) 細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的比例顯著下降。” 這會(huì)導(dǎo)致肺部發(fā)生炎癥免疫反應(yīng)，對(duì)器官功能有害。

間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和治療原理

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 是臨床實(shí)踐中使用最廣泛的干細(xì)胞類(lèi)型，因?yàn)樗鼈儽粡V泛認(rèn)為是安全的，并且在進(jìn)入體內(nèi)時(shí)能夠避免排斥反應(yīng)。 

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 表現(xiàn)出抑制在重癥COVID-19中觀察到的過(guò)度免疫反應(yīng)的特性。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 通過(guò)在免疫系統(tǒng)激活不足時(shí)促進(jìn)炎癥反應(yīng)并在免疫系統(tǒng)過(guò)度激活時(shí)減少炎癥來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。MSC可以在防止免疫系統(tǒng)攻擊自身方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，類(lèi)似于許多自身免疫性疾病中可能出現(xiàn)的情況。

根據(jù)Bernardo等人2013年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。當(dāng)MSCs暴露于足夠水平的促炎標(biāo)志物（細(xì)胞因子）時(shí)，會(huì)通過(guò)促進(jìn)免疫抑制反應(yīng)來(lái)抑制炎癥和促進(jìn)組織穩(wěn)態(tài)。(2)

“因此，MSCs可能為患有嚴(yán)重或危重COVID-19的患者提供一種治療選擇，可能有助于從肺損傷中恢復(fù)，抑制過(guò)度激活的炎癥反應(yīng)，并影響肺纖維化的進(jìn)展。在動(dòng)物模型和人類(lèi)中，已觀察到MSC治療可減少肺部病變并抑制流感病毒感染引起的炎癥反應(yīng)。” (1)

臨床試驗(yàn)顯示積極結(jié)果

雷石等人進(jìn)行的研究除了針對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者的三項(xiàng)試驗(yàn)外，還回顧了多項(xiàng)測(cè)試MSCs對(duì)中度或重度COVID-19有效性的臨床試驗(yàn)。所有這些研究都確定間充質(zhì)干細(xì)胞療法 (MSCT) 是安全且耐受性良好的。

這些研究中使用的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是靜脈內(nèi)遞送的，來(lái)源于臍帶組織、脂肪組織或骨髓來(lái)源的單核細(xì)胞。

試驗(yàn)參與者的吸入氧分率 (FiO2) 和氧分壓 (PO2) 水平有所改善，同時(shí)其他臨床參數(shù)也有所改善，并且 COVID 相關(guān)癥狀顯著減少。在幾項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)炎癥細(xì)胞因子水平降低。此外，一項(xiàng)監(jiān)測(cè)肺纖維化病變體積的研究觀察到尺寸顯著減小。(1)

在整個(gè)研究參與者中分析的不良事件發(fā)生率表明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法是安全的，并且可能對(duì) COVID-19 患者有益。

解釋了急性COVID-19后期綜合癥。（長(zhǎng)期COVID-19）

與其他致命性冠狀病毒流行病幸存者描述的急性病毒后綜合癥類(lèi)似，越來(lái)越多的報(bào)道表明急性COVID-19后影響持續(xù)和長(zhǎng)期存在。患者倡導(dǎo)團(tuán)體幫助認(rèn)識(shí)了急性后COVID-19，這是一種以癥狀出現(xiàn)后4周后持續(xù)癥狀和/或延遲或長(zhǎng)期并發(fā)癥為特征的綜合征。

研究表明，在感染冠狀病毒3個(gè)月后，從COVID-19中恢復(fù)過(guò)來(lái)的人中有50%到80%至少會(huì)經(jīng)歷一些揮之不去的后遺癥。在因嚴(yán)重COVID-19住院的成人中，癥狀持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)和殘疾很常見(jiàn)。

患者訪談顯示，雖然在接受?chē)?yán)重COVID-19治療后出院的人中有65%已經(jīng)完全恢復(fù)健康，但仍有35%的人在住院超過(guò)2周后仍未完全康復(fù)。

新冠病毒后遺癥的癥狀有哪些？

曾經(jīng)檢測(cè)出COVID-19呈陽(yáng)性的人可能會(huì)注意到以下長(zhǎng)期癥狀。

常見(jiàn)的新冠病毒后遺癥癥狀包括：

• 極度疲倦（疲勞）
• 氣促
• 胸痛或胸悶
• 記憶力和注意力問(wèn)題（“腦霧”）
• 睡眠困難（失眠）
• 心悸
• 頭暈
• 如坐針氈
• 關(guān)節(jié)疼痛
• 抑郁和焦慮
• 耳鳴、耳痛
• 感覺(jué)惡心、腹瀉、胃痛、食欲不振
• 高溫、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、嗅覺(jué)或味覺(jué)改變
• 皮疹

干細(xì)胞治療新冠病毒后遺癥

臍帶組織來(lái)源的MSC（間充質(zhì)干細(xì)胞）已被證明可以通過(guò)顯著減少炎癥細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和縮短恢復(fù)時(shí)間來(lái)改善急性COVID-19后癥狀。

治療目標(biāo)

干細(xì)胞作為多種疾病的潛在療法的治療用途已得到廣泛探索，在過(guò)去幾年中，使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行的臨床試驗(yàn)數(shù)量呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。?

干細(xì)胞具有獨(dú)特的內(nèi)在特性，可吸引它們參與體內(nèi)炎癥。研究表明，干細(xì)胞可以再生受損或患病的組織，減少炎癥并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進(jìn)更好的健康和生活質(zhì)量。?

關(guān)于急性COVID-19后綜合癥，患者可以期待更少的長(zhǎng)期并發(fā)癥、更快的恢復(fù)時(shí)間、持續(xù)的COVID-19相關(guān)癥狀的減少以及全身炎癥的整體減少。

干細(xì)胞治療新冠病毒后遺癥的策略和展望 

間充質(zhì)干細(xì)胞療法 (MSCT) 目前為COVID-19患者提供了既令人興奮又具有挑戰(zhàn)性的機(jī)會(huì)。MSCs已被證明是減少炎癥、促進(jìn)器官恢復(fù)、預(yù)防長(zhǎng)期肺功能障礙和降低死亡率的最佳候選者。雖然可以在國(guó)際上獲得這種治療，但目前仍僅限于小規(guī)模臨床試驗(yàn)，尚未向公眾開(kāi)放。  

參考： 

(1) Shi, L., Wang, L., Xu, R., Zhang, C., Xie, Y., Liu, K., Li, T., Hu, W., Zhen, C., & Wang , F.-S. （2021 年 9 月 8 日）。 嚴(yán)重 covid-19 的間充質(zhì)干細(xì)胞療法。自然新聞。2021年9月27日從 https://www.nature.com/articles/s41392-021-00754-6

(2) Bernardo, ME, & Fibbe, WE (2013)。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞：炎癥的傳感器和開(kāi)關(guān)。 細(xì)胞干細(xì)胞，  13 (4), 392–402。https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.09.006

(3) 世界衛(wèi)生組織。冠狀病毒病 (COVID-2019) 情況報(bào)告，  https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports  (2021)。

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