最近發(fā)表在石雷等人進行的《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》上的研究文章?？偨Y(jié)了間充質(zhì)干細胞治療COVID-19的最新進展，并強調(diào)間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 可以作為調(diào)節(jié)COVID-19引起的過度炎癥反應的治療工具。

干細胞治療新冠病毒后遺癥有哪些

新型冠狀病毒到2021年仍然在全世界流行，是由嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒2 (SARS-CoV-2) 引起的，已影響全球約1.84億人。(3) (SARS-CoV-2) 通常稱為COVID-19，自大流行開始以來已在全球范圍內(nèi)造成超過470萬人感染，而且這一數(shù)字仍在增加。雖然病毒學特征和發(fā)病機制（疾病或病癥發(fā)展的過程）已經(jīng)闡明，但目前還沒有具體的治療措施。嚴重的COVID-19感染病例會導致免疫紊亂并損害人體的自然免疫反應。  

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 可以作為一種治療工具來調(diào)節(jié)由COVID-19引起的過度活躍的炎癥反應。自2019年大流行開始以來，已經(jīng)進行了許多涉及使用間充質(zhì)干細胞療法的臨床試驗。研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細胞治療可以顯著減少肺損傷，并在安全和健康的免疫耐受下改善患者康復。

與在動物模型中治療流感的傳統(tǒng)療法相比，間充質(zhì)干細胞療法也被證明是一種更安全的替代療法。

最近發(fā)表在石雷等人進行的《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》上的研究文章?？偨Y(jié)了間充質(zhì)干細胞治療COVID-19的最新進展，并強調(diào)了該領域的影響和挑戰(zhàn)。

干細胞療法對COVID-19的重要性

SARS-CoV-2感染直接導致適應性和先天性免疫反應的免疫紊亂。(1) COVID-19患者的這種炎癥特征已得到很好的表征。根據(jù)雷石等人的說法?！熬唧w而言，自然殺傷 (NK) 細胞、CD4+T細胞和CD8+T細胞的比例顯著下降。” 這會導致肺部發(fā)生炎癥免疫反應，對器官功能有害。

間充質(zhì)干細胞的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和治療原理

間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 是臨床實踐中使用最廣泛的干細胞類型，因為它們被廣泛認為是安全的，并且在進入體內(nèi)時能夠避免排斥反應。 

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 表現(xiàn)出抑制在重癥COVID-19中觀察到的過度免疫反應的特性。間充質(zhì)干細胞 (MSC) 通過在免疫系統(tǒng)激活不足時促進炎癥反應并在免疫系統(tǒng)過度激活時減少炎癥來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。MSC可以在防止免疫系統(tǒng)攻擊自身方面發(fā)揮關鍵作用，類似于許多自身免疫性疾病中可能出現(xiàn)的情況。

根據(jù)Bernardo等人2013年進行的一項研究。當MSCs暴露于足夠水平的促炎標志物（細胞因子）時，會通過促進免疫抑制反應來抑制炎癥和促進組織穩(wěn)態(tài)。(2)

“因此，MSCs可能為患有嚴重或危重COVID-19的患者提供一種治療選擇，可能有助于從肺損傷中恢復，抑制過度激活的炎癥反應，并影響肺纖維化的進展。在動物模型和人類中，已觀察到MSC治療可減少肺部病變并抑制流感病毒感染引起的炎癥反應。” (1)

臨床試驗顯示積極結(jié)果

雷石等人進行的研究除了針對急性呼吸窘迫綜合征患者的三項試驗外，還回顧了多項測試MSCs對中度或重度COVID-19有效性的臨床試驗。所有這些研究都確定間充質(zhì)干細胞療法 (MSCT) 是安全且耐受性良好的。

這些研究中使用的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是靜脈內(nèi)遞送的，來源于臍帶組織、脂肪組織或骨髓來源的單核細胞。

試驗參與者的吸入氧分率 (FiO2) 和氧分壓 (PO2) 水平有所改善，同時其他臨床參數(shù)也有所改善，并且 COVID 相關癥狀顯著減少。在幾項研究中發(fā)現(xiàn)炎癥細胞因子水平降低。此外，一項監(jiān)測肺纖維化病變體積的研究觀察到尺寸顯著減小。(1)

在整個研究參與者中分析的不良事件發(fā)生率表明，間充質(zhì)干細胞療法是安全的，并且可能對 COVID-19 患者有益。

解釋了急性COVID-19后期綜合癥。（長期COVID-19）

與其他致命性冠狀病毒流行病幸存者描述的急性病毒后綜合癥類似，越來越多的報道表明急性COVID-19后影響持續(xù)和長期存在?；颊叱珜F體幫助認識了急性后COVID-19，這是一種以癥狀出現(xiàn)后4周后持續(xù)癥狀和/或延遲或長期并發(fā)癥為特征的綜合征。

研究表明，在感染冠狀病毒3個月后，從COVID-19中恢復過來的人中有50%到80%至少會經(jīng)歷一些揮之不去的后遺癥。在因嚴重COVID-19住院的成人中，癥狀持續(xù)時間延長和殘疾很常見。

患者訪談顯示，雖然在接受嚴重COVID-19治療后出院的人中有65%已經(jīng)完全恢復健康，但仍有35%的人在住院超過2周后仍未完全康復。

新冠病毒后遺癥的癥狀有哪些？

曾經(jīng)檢測出COVID-19呈陽性的人可能會注意到以下長期癥狀。

常見的新冠病毒后遺癥癥狀包括：

• 極度疲倦（疲勞）
• 氣促
• 胸痛或胸悶
• 記憶力和注意力問題（“腦霧”）
• 睡眠困難（失眠）
• 心悸
• 頭暈
• 如坐針氈
• 關節(jié)疼痛
• 抑郁和焦慮
• 耳鳴、耳痛
• 感覺惡心、腹瀉、胃痛、食欲不振
• 高溫、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、嗅覺或味覺改變
• 皮疹

干細胞治療新冠病毒后遺癥

臍帶組織來源的MSC（間充質(zhì)干細胞）已被證明可以通過顯著減少炎癥細胞因子、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和縮短恢復時間來改善急性COVID-19后癥狀。

治療目標

干細胞作為多種疾病的潛在療法的治療用途已得到廣泛探索，在過去幾年中，使用間充質(zhì)干細胞進行的臨床試驗數(shù)量呈指數(shù)級增長。?

干細胞具有獨特的內(nèi)在特性，可吸引它們參與體內(nèi)炎癥。研究表明，干細胞可以再生受損或患病的組織，減少炎癥并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促進更好的健康和生活質(zhì)量。?

關于急性COVID-19后綜合癥，患者可以期待更少的長期并發(fā)癥、更快的恢復時間、持續(xù)的COVID-19相關癥狀的減少以及全身炎癥的整體減少。

干細胞治療新冠病毒后遺癥的策略和展望 

間充質(zhì)干細胞療法 (MSCT) 目前為COVID-19患者提供了既令人興奮又具有挑戰(zhàn)性的機會。MSCs已被證明是減少炎癥、促進器官恢復、預防長期肺功能障礙和降低死亡率的最佳候選者。雖然可以在國際上獲得這種治療，但目前仍僅限于小規(guī)模臨床試驗，尚未向公眾開放。  

參考： 

(1) Shi, L., Wang, L., Xu, R., Zhang, C., Xie, Y., Liu, K., Li, T., Hu, W., Zhen, C., & Wang , F.-S. （2021 年 9 月 8 日）。 嚴重 covid-19 的間充質(zhì)干細胞療法。自然新聞。2021年9月27日從 https://www.nature.com/articles/s41392-021-00754-6

(2) Bernardo, ME, & Fibbe, WE (2013)。間充質(zhì)基質(zhì)細胞：炎癥的傳感器和開關。 細胞干細胞，  13 (4), 392–402。https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.09.006

(3) 世界衛(wèi)生組織。冠狀病毒病 (COVID-2019) 情況報告，  https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports  (2021)。

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