間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）主要研究的4個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域

要推動(dòng)任何細(xì)胞類(lèi)型的科學(xué)進(jìn)步，都需要獲得基本的知識(shí)水平，包括細(xì)胞分離、生長(zhǎng)、擴(kuò)增、分化等的方案。它需要觀察細(xì)胞的特征以確定它們?nèi)绾问艿江h(huán)境變化的影響。迄今為止，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的知識(shí)已經(jīng)相當(dāng)豐富，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)表了30,697篇關(guān)于這種細(xì)胞類(lèi)型的科學(xué)文章。^[1]? 其中一半以上 (17,998) 是在過(guò)去五年內(nèi)發(fā)表的。^[2]

然而，仍有間充質(zhì)干細(xì)胞活性領(lǐng)域尚不清楚，特別是當(dāng)細(xì)胞被考慮用于臨床應(yīng)用時(shí)，包括如何在體內(nèi)引導(dǎo) MSCs、MSCs作為植入細(xì)胞如何與局部信號(hào)相互作用、MSCs如何產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用、和更多。因此，MSC的基礎(chǔ)研究活動(dòng)至關(guān)重要。它提高了醫(yī)學(xué)研究人員安全有效地研究MSCs作為治療劑的能力，并考慮將其用于再生醫(yī)學(xué)、組織工程、藥物輸送等應(yīng)用領(lǐng)域。

MSCs的基礎(chǔ)研究在學(xué)術(shù)界很普遍，因?yàn)樵摬块T(mén)有不同尋常的自由來(lái)探索基本原則，而無(wú)需立即獲得商業(yè)利潤(rùn)。以下是當(dāng)前受到重視和關(guān)注的研究領(lǐng)域。

1. 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 形態(tài)學(xué)

自從1960年代發(fā)現(xiàn)MSC以來(lái)，由于使用了多種成像技術(shù)來(lái)表征MSC形態(tài)，因此該領(lǐng)域相對(duì)容易理解。然而，隨著新成像技術(shù)的引入，新的細(xì)微差別和區(qū)別不斷被引入。

2. 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 檢測(cè)

不存在確定單個(gè)細(xì)胞是否為間充質(zhì)干細(xì)胞的確定性測(cè)試。雖然表面抗原可用于分離具有相當(dāng)自我更新和分化能力的細(xì)胞群，但作為一個(gè)群體的MSCs通常不會(huì)表達(dá)所有相同的生物標(biāo)記。此外，關(guān)于應(yīng)該表達(dá)哪些標(biāo)記以便將細(xì)胞歸類(lèi)為MSC，仍然存在不確定性。由于MSC群體的異質(zhì)性，可能歸因于MSC的治療特性是構(gòu)成MSC培養(yǎng)物的不同細(xì)胞之間相互作用的結(jié)果，這表明沒(méi)有一種細(xì)胞具有所有特性。因?yàn)檫@是基礎(chǔ)MSC研究的一個(gè)復(fù)雜且有爭(zhēng)議的領(lǐng)域，

3.間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）分化能力：

MSC在保持多能性的同時(shí)表現(xiàn)出強(qiáng)大的自我更新能力。除此之外，關(guān)于它們的分化能力幾乎沒(méi)有什么可以明確說(shuō)明的。確認(rèn)MSC多能性的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試是將細(xì)胞分化成不同的成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞譜系。然而，MSC培養(yǎng)物的分化程度因組織來(lái)源和供體而異。

目前，尚不清楚這種差異是由于培養(yǎng)物中存在的“真正”祖細(xì)胞數(shù)量不同，還是祖細(xì)胞在人與人之間的分化能力不同。例如，已知MSCs的增殖和分化能力會(huì)隨著供體年齡的增長(zhǎng)以及培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)而降低，但尚不清楚這是由于MSCs數(shù)量減少還是生理原因所致現(xiàn)有 MSC 中的變化。

4. 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的免疫調(diào)節(jié)作用

許多研究表明，人類(lèi)MSCs避免同種異體識(shí)別，干擾樹(shù)突狀細(xì)胞和T細(xì)胞功能，并通過(guò)分泌細(xì)胞因子產(chǎn)生局部免疫抑制微環(huán)境。[3]還表明，當(dāng)細(xì)胞暴露于以局部干擾素-γ水平升高為特征的炎癥環(huán)境時(shí)，人類(lèi)MSC的免疫調(diào)節(jié)功能會(huì)增強(qiáng)。[4]其他研究不同意其中的一些發(fā)現(xiàn)，反映了MSC分離株的高度可變性以及由正在開(kāi)發(fā)的眾多方法產(chǎn)生的分離株之間的實(shí)質(zhì)性差異。這一領(lǐng)域的矛盾發(fā)現(xiàn)將繼續(xù)產(chǎn)生正在進(jìn)行的研究。

參考資料：

[1] Figure calculated using search of PubMed Database (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) for the search terms: [“Mesenchymal Stem Cell” OR “Mesenchymal Stem Cells”] OR [“Marrow Stromal Cell” OR “Marrow Stromal Cells”] OR [“Multi-potent Stromal Cell” OR “Multi-potent Stromal Cells”] OR [“Colony-Forming Unit-fibroblast” OR “Colony-Forming Unit-fibroblasts”]. Executed October 17, 2015.
[2] Ibid.
[3] Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection. J Inflamm (Lond) 2005; 2: 8.
[4] Ryan JM, Barry F, Murphy JM, Mahon BP. Interferon-gamma does not break, but promotes the immunosuppressive capacity of adult human mesenchymal stem cells. Clin Exp Immunol 2007; 149(2): 353–363.

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