心力衰竭（簡稱“心衰”）是一種嚴重的臨床綜合征，也是多種心血管疾病發(fā)展至終末階段的主要表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，西方人群的心衰患病率約為1%~2%，其中非缺血性病因所致者占30%~40%，確診后5年內死亡率高達50%。我國心衰患病率約為1.10%，每年新發(fā)病例數(shù)達每10萬人中275例，現(xiàn)存患者約1210萬例。

根據(jù)中國心血管協(xié)會數(shù)據(jù)庫的一項登記研究，對成人心衰患者的分析表明，其出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年死亡率升至13.7%（13.5~13.9），3年時達到28.2%（27.7~28.6）。在總計46006例死亡中，心血管相關死亡占32906例，比例為71.5%。

炎癥在心衰的發(fā)生與進展中扮演關鍵角色，它通過激活多種病理生理途徑和因素，推高發(fā)病與死亡風險。此類炎癥反應常與神經(jīng)激素機制交織，共同引發(fā)一系列推動病情惡化的臨床表現(xiàn)。

細胞療法新突破：心梗和中風風險降58%，心衰患者預后顯著改善

近日，美國德克薩斯心臟研究所團隊在《美國心臟病學會雜志》（JACC）上發(fā)表了一項針對射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的規(guī)模最大的細胞療法臨床試驗。結果顯示，治療組從基線至12個月時左心室射血分數(shù)顯著改善，尤其在存在炎癥反應的患者中效果更為明顯。此外，心肌梗死和中風的發(fā)生風險降低了58%，不良心血管事件總體風險下降28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機分配到治療組或對照組中（圖1），治療組采用間充質前體細胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標測和假細胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來平均患病時間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗對所有接受心導管插入術且至少有一根導管穿過主動脈瓣的患者進行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導管，左心室不放置其它導管。治療組患者接受心臟標測和經(jīng)心內膜遞送細胞，采用NOGA心臟導航系統(tǒng)與NogaStar標測導管相結合，通過對存活但電異常心肌進行左心室電標測來確定細胞輸送位置；MyoStar注射導管用于在15~20個注射部位輸送約1.5億個MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細胞注射。對照組患者沒有接受任何安慰劑經(jīng)心內膜注射。

結 果：①左心室射血分數(shù)(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個月時，LVEF相對于基線的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統(tǒng)計學意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風（非致命性或致命性）發(fā)生風險降低了58%（圖4，頂圖）。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結果的影響：基線高敏C反應蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風風險降低了75%（圖4，左下圖）；基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風險降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風險變化：與對照受試者相比，MPC將復合3點（心肌梗死、中風和心血管死亡）MACE風險顯著降低了27%（圖5，頂圖）。基線炎癥水平高患者中，MPC將復合MACE風險降低了38%（圖5，左下圖）。基線hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最小（圖5，右下圖）。

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴重不良事件總體相當（對照組191個，占 69.2%；MPC治療組170個，65.1%），但與心內標測或細胞注射相關的不良事件很少。

總? 結：在該項試驗中，主要和次要終點均為陰性，在預先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現(xiàn)有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

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【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.