P63陽性肺前體細胞是一種特定類型的干細胞，它們在肺部組織中起著重要的作用，參與肺部的再生和修復過程。

2024年2月14日，同濟大學醫學院附屬東方醫院左為教授團隊，與廣州醫科大學附屬第一醫院鐘南山院士、李時悅教授團隊，以及陸軍軍醫大學附屬西南醫院戴曉天教授合作，在全球頂級轉化醫學刊物《科學-轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志發表了題為“移植自體P63陽性肺前體細胞用于慢性阻塞性肺病的治療”的研究論文。

論文報道了全球首個P63陽性肺前體細胞 (P63+ LPC) 移植的一期臨床安全性及療效研究結果，以及相關的細胞轉錄組特征分析，證實P63+ LPC移植具有提升肺換氣功能的潛力，為包括慢阻肺在內的各類重大呼吸系統疾病提供了組織再生修復的治療新思路。

什么是慢阻肺？

慢阻肺，全稱“慢性阻塞性肺疾病”，英文簡稱“COPD”，是一種以持續性、進行性加重的氣流阻塞為特征的常見慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭。

呼吸困難、慢性咳嗽和（或）咳痰是慢阻肺最常見的癥狀，也可能伴有胸悶和喘息等癥狀。重度患者常有乏力、體重下降和食欲減退。

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慢阻肺的治療方法

目前臨床上慢阻肺穩定期普遍采取的治療方法是長期吸入支氣管擴張劑和糖皮質激素等，包括長效抗膽堿能藥物、長效β2受體激動劑、吸入型糖皮質激素等，大規模臨床觀察的數據證實，這類藥物雖然能夠暫時緩解癥狀，但無法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續進展和肺功能的持續下降， 對延長患者的生存期效果也非常有限。

因此，研究者們開始探索基于干細胞的新的再生醫學方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。

三大三甲醫院聯合證明：干細胞療法能夠顯著改善慢阻肺患者肺功能

本項研究報道了一項前后為期6年的，研究者發起的，開放標簽、對照臨床研究，用于評價自體P63⁺LPC移植治療慢阻肺的安全性及治療效果。

方法：實驗中共有28名處于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者參與，并被隨機分為兩組：干細胞治療組和對照組。

干細胞注射方式：過支氣管鏡刷洗從干預組參與者的氣道基底層分離自體P63⁺祖細胞，培養3至5周，然后通過支氣管鏡以每公斤體重0.7×10⁶至5.2×10⁶個細胞的速度移植回肺部。（如圖2）

結果

研究共有20名受試者完成了試驗和隨訪，包括接受標準治療（SOC）的3名對照組受試者和接受標準治療+細胞治療的17名受試者，兩組受試者的基線數據無統計學差異。

療效評價方面

該研究采取一氧化碳彌散量（DLCO）占預計值的百分比作為主要療效評價指標，用于評估治療前后患者肺換氣功能的變化情況。

1. 細胞治療組的受試者顯示DLCO指標明顯改善（24周時相對基線的DLCO變化：+18.2%），與對照組（24周時相對基線的DLCO變化：-17.4%）相比呈現統計顯著差異（p-value=0.008）。
2. 細胞治療12周后，患者自身前后對比也同樣呈現出統計顯著差異，且高達70.6%細胞治療組受試者的DLCO改善達到臨床獲益的水平。
3. 此外，細胞治療組的受試者運動能力（6分鐘步行距離）和生活質量（SGRQ問卷）改善趨勢也優于對照組。其中66.7%細胞治療組受試者6分鐘步行距離增加了30米以上，而對照組無人達到此標準，兩者呈現顯著統計學差異 (p-value=0.036)。
4. 值得關注的是，對于微小肺氣腫型的慢阻肺患者，細胞治療后通過CT影像能夠觀察到肺氣腫區域減少。
5. 進一步通過對不同供體細胞轉錄組測序分析發現，治療響應受試者的LPC細胞比未響應治療受試者的細胞表達更高水平的P63，以及更低水平的炎癥相關因子。這提示未來對自體細胞進一步篩選及改造后，可有望更進一步提高療效水平。

安全性方面

細胞治療組整體表現良好。在細胞移植后基線、3天、4周、12周和24周對患者進行隨訪，收集安全性信息。在4周、12周和24周后，任何患者組的胸部連續CT掃描均未發現任何新病理或腫瘤形成的跡象。

隨訪期間內，對照組和細胞治療組共發生24例不良事件（AE），無嚴重不良事件 (SAE)，其中16例AE為支氣管鏡操作相關的一過性不良事件，包括惡心、痰中帶血及呼吸困難等。細胞劑量和不良事件發生頻率及嚴重程度之間無相關性。

結論

綜上，本研究是全世界第一個正式發表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀察到P63⁺ LPC細胞治療表現出遠超過傳統慢阻肺標準治療方法的潛力。試驗的成功為慢阻肺的治療提供了一種全新的策略，有望為全球數億慢阻肺患者帶來更有效的治療選擇。

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Wang Y, Meng Z, Liu M, Zhou Y, Chen D, Zhao Y, Zhang T, Zhong N, Dai X, Li S, Zuo W. Autologous transplantation of P63⁺ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy. Sci Transl Med. 2024 Feb 14;16(734):eadi3360. doi: 10.1126/scitranslmed.adi3360. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38354225.

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