中風(fēng)，作為一種全球范圍內(nèi)高發(fā)病率、高致殘率的疾病，一直是醫(yī)學(xué)界的難題。傳統(tǒng)治療方法雖然在一定程度上緩解了患者的癥狀，但在神經(jīng)功能恢復(fù)和長(zhǎng)期預(yù)后方面仍存在諸多局限。近年來(lái)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展，干細(xì)胞移植逐漸成為中風(fēng)治療領(lǐng)域的一顆新星，為患者帶來(lái)了新的希望。

一個(gè)關(guān)鍵問題始終困擾著我們：在干細(xì)胞移植治療中風(fēng)時(shí)，單次注射與多次注射的療效究竟有何不同？

干細(xì)胞移植的核心優(yōu)勢(shì)在于其多向分化能力、旁分泌作用以及免疫調(diào)節(jié)功能。這些特性使得干細(xì)胞能夠替代受損的神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)再生，并改善腦部微環(huán)境。然而，單次注射和多次注射在治療機(jī)制和臨床效果上可能存在顯著差異。單次注射能夠在短時(shí)間內(nèi)迅速改善患者的神經(jīng)功能缺損，而多次注射則可能通過持續(xù)補(bǔ)充干細(xì)胞，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，改善長(zhǎng)期預(yù)后。

在本文中，我們將綜合分析單次注射與多次注射在干細(xì)胞移植治療中風(fēng)中的療效差異，探討其背后的機(jī)制，并結(jié)合臨床案例，為臨床實(shí)踐提供參考。

干細(xì)胞移植治療中風(fēng)，單次和多次注射的療效有什么區(qū)別嗎？

單次注射的臨床案例

臨床案例一、

2019年9月9日，加州大學(xué)圣地亞哥分校在國(guó)際期刊《Stroke》上發(fā)布了一篇《靜脈注射同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性中風(fēng)的安全性和初步療效的 I/II 期研究》研究結(jié)果。

入選標(biāo)準(zhǔn)包括 6 個(gè)月前發(fā)生缺血性中風(fēng)且嚴(yán)重受損（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院中風(fēng)量表評(píng)分≥6）和殘疾。入選者接受了單次靜脈注射同種異體缺血耐受間充質(zhì)干細(xì)胞。根據(jù)系列檢查、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查和胸部/腹部/骨盆的計(jì)算機(jī)斷層掃描，治療是安全的。所有行為終點(diǎn)在 12 個(gè)月的隨訪中均有顯著改善。

例如，輸注后 Barthel 指數(shù)評(píng)分在 6 個(gè)月時(shí)增加了 6.8±11.4 分，在 12 個(gè)月時(shí)增加了 10.8±15.5 分；達(dá)到良好功能結(jié)果（Barthel 評(píng)分≥95）的患者比例從基線時(shí)的 11.4% 增加到 6 個(gè)月時(shí)的 27.3%，在 12 個(gè)月時(shí)增加到 35.5%。

臨床案例二、

2023年1月19日，土耳其于斯屈達(dá)爾大學(xué)在國(guó)際期刊《Front Med》上發(fā)布了一篇《臨床經(jīng)驗(yàn)：五例中風(fēng)患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的結(jié)果》的研究結(jié)果。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 被注入 5 名在過去 8 個(gè)月內(nèi)有過中風(fēng)病史的患者。每位患者均接受單療程 1–2 × 10⁶Aticell-CH-MKH Vial Isolen，注入 100 ml 生理鹽水中，注射速度為 50 ml/h。

患者一：患者卒中后 7 個(gè)月接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植。患者右手精細(xì)運(yùn)動(dòng)能力有所改善，這在干細(xì)胞治療 4 周后變得明顯。康復(fù)治療在物理治療科室繼續(xù)進(jìn)行。治療 3 個(gè)月后，患者的右手和上肢發(fā)生了重大變化，患者的 NIHSS 量表在 4 周內(nèi)從 10 降至 7，RMA 從 21 增至 32，Berg 平衡量表測(cè)試從 49 增至 53，CAHAI-13 測(cè)試從 64 增至 91。

患者二：征得家屬同意后，患者于卒中后第二周接受 MSC 移植治療。治療第一年上肢功能明顯改善，治療后 4 周 NIHSS 評(píng)分由 18 分降至 6 分，左側(cè)面部缺損完全恢復(fù)，患者開始經(jīng)口進(jìn)食，第一年末吞咽反射恢復(fù)，左手握力恢復(fù)，左腿輕微跛行。

患者三：患者以 NIHSS 評(píng)分 4 分入院接受 UC-MSC 治療。干細(xì)胞移植后，4 個(gè)月后，在 5 周的康復(fù)計(jì)劃內(nèi)，患者的站立安全性和時(shí)間有所增加。

患者四：患者在中風(fēng)后第 5 個(gè)月經(jīng)家屬同意入住我們?cè)\所接受 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。治療后 4 周內(nèi) NIHSS 量表從 38 降至 30。盡管治療后 1 年 NIHSS 評(píng)分仍為 30，但我們觀察到精細(xì)運(yùn)動(dòng)功能有臨床改善。

患者五：中風(fēng) 1 年后，經(jīng)家屬同意，對(duì)患者進(jìn)行了靜脈間充質(zhì)干細(xì)胞移植。我們?cè)?NIHSS 評(píng)分前后進(jìn)行了簽名，發(fā)現(xiàn)她在干細(xì)胞移植后肌肉力量有顯著改善。

多次注射的臨床案例

臨床案例一、

2019年1月，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《自體內(nèi)皮祖細(xì)胞移植治療急性缺血性中風(fēng)：一項(xiàng)為期 4 年的隨訪研究》的研究結(jié)果。

骨髓抽吸后約 3-4 周，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和 EPC 經(jīng)過培養(yǎng)擴(kuò)增，達(dá)到每例患者 3.125 × 10⁶個(gè)細(xì)胞/kg 體重。其中，將 2.5 × 10 ⁶ 個(gè)細(xì)胞/kg 體重的自體 EPC 或 BMSC 用 250 mL 含 5% 自體血清的生理鹽水靜脈移植到患者體內(nèi)。其余細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)增兩代，因此，在初次加強(qiáng)移植后約 1 周再次移植另外 2.5 × 10 ⁶ 個(gè)細(xì)胞/kg 體重的 EPC 或 BMSC。

研究結(jié)果顯示：我們的初步數(shù)據(jù)表明，靜脈移植離體擴(kuò)增的自體 EPC 是安全的。在治療窗內(nèi)或 4 年隨訪期內(nèi)，未發(fā)生與靜脈輸注 EPC 相關(guān)的治療引起的不良事件或延遲毒性。此外，通過 NIHSS、SSS、BI 和 mRS 評(píng)估的移植 EPC 后的神經(jīng)功能與基線評(píng)估相比均有不同程度的改善，這表明 EPC 移植至少不會(huì)加重現(xiàn)有的神經(jīng)功能缺損。

臨床案例二、

2019年4月1日，澳大利亞墨爾本的蒙納士醫(yī)療中心公布了一項(xiàng)注射干細(xì)胞治療中風(fēng)的案例。

研究結(jié)果顯示：這位 67 歲的老人于二月份入住莫納什醫(yī)療中心后，參加了一項(xiàng)試驗(yàn)，使用干細(xì)胞輸注作為一種可能的治療方法，以減少他的腦損傷并改善他的康復(fù)。中風(fēng)后 24 小時(shí)內(nèi)，他通過靜脈注射了捐贈(zèng)胎盤的羊膜干細(xì)胞。在第一階段治療大約一天后，貝爾德先生注意到病情有所好轉(zhuǎn)，現(xiàn)在只有輕微的面部下垂，腦組織沒有進(jìn)一步受損。完成2月的第一階段治療后，Kevin Baird感受到了明顯的治療效果。

單次注射和多次注射的對(duì)比

治療效果的程度

• 單次注射：可能會(huì)在一定程度上改善中風(fēng)后的癥狀，比如部分患者可能會(huì)在神經(jīng)功能的恢復(fù)上有一定進(jìn)展，像肢體的運(yùn)動(dòng)功能稍有增強(qiáng)、感覺障礙有所減輕等。但由于單次注射提供的干細(xì)胞數(shù)量和作用時(shí)間相對(duì)有限，對(duì)于一些損傷程度較重、范圍較大的患者，可能無(wú)法完全達(dá)到理想的治療效果，難以實(shí)現(xiàn)神經(jīng)功能的全面、深度恢復(fù)。
• 多次注射：能夠持續(xù)為受損組織提供干細(xì)胞，不斷補(bǔ)充因分化、凋亡等原因減少的干細(xì)胞數(shù)量，從而更有效地促進(jìn)神經(jīng)再生、血管生成以及免疫調(diào)節(jié)等。多項(xiàng)研究表明，多次注射干細(xì)胞在改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分、提高日常生活活動(dòng)能力等方面往往比單次注射效果更顯著，能使患者的運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、認(rèn)知等功能得到更充分的恢復(fù)，提高患者的生活質(zhì)量。

治療效果的持久性

• 單次注射：隨著時(shí)間推移，干細(xì)胞的作用可能會(huì)逐漸減弱，治療效果的維持時(shí)間相對(duì)較短。因?yàn)閱未巫⑸浜蟾杉?xì)胞在體內(nèi)的存活和增殖能力有限，隨著機(jī)體的代謝和生理過程，干細(xì)胞的數(shù)量和活性會(huì)逐漸下降，對(duì)受損組織的修復(fù)作用也會(huì)隨之降低，可能在幾個(gè)月后癥狀出現(xiàn)一定程度的反復(fù)或改善效果不再明顯。
• 多次注射：可以在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，不斷對(duì)受損組織進(jìn)行修復(fù)和再生，使治療效果更持久。通過多次補(bǔ)充干細(xì)胞，能夠在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)損傷組織進(jìn)行干預(yù)，持續(xù)促進(jìn)組織的修復(fù)和功能重建，更有利于長(zhǎng)期維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定和改善，降低后遺癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，患者在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持較好的生活狀態(tài)。

安全性和副作用

• 多次注射：多次注射可能會(huì)增加一些風(fēng)險(xiǎn)，如多次操作可能導(dǎo)致局部感染、出血等并發(fā)癥的幾率略有上升。此外，隨著干細(xì)胞注射次數(shù)的增加，機(jī)體可能會(huì)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，雖然干細(xì)胞的免疫原性相對(duì)較低，但多次注射仍有一定概率引發(fā)免疫排斥，影響治療效果或?qū)е缕渌涣挤磻?yīng)。不過，總體而言，只要嚴(yán)格遵循操作規(guī)范和適應(yīng)證，多次注射的安全性也是可以控制的。
• 單次注射：一般來(lái)說，單次注射的安全性相對(duì)較高，出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。可能出現(xiàn)的副作用主要與注射操作本身有關(guān)，如局部的疼痛、輕微的炎癥反應(yīng)等，這些反應(yīng)通常較為輕微且可在短時(shí)間內(nèi)自行緩解。

總結(jié)

單次注射和多次注射各有特點(diǎn)，具體選擇哪種方式需要根據(jù)患者的具體病情、身體狀況、經(jīng)濟(jì)因素以及醫(yī)生的臨床判斷等綜合考慮。

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