導(dǎo)語：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 是一種病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。這種疾病最常見的形式是慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎，它始于受影響關(guān)節(jié)的滑膜發(fā)炎，最終導(dǎo)致受影響肢體殘疾。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 的干細胞療法代表了治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的前沿方法。在不同類型的干細胞中，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 被證明是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最有效的干細胞。

韓國一項臨床試驗證明：干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安全耐受

?2018年8月15日，韓國首爾國立大學(xué)醫(yī)院在國際期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《臍帶血間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：Ia 期臨床試驗》的研究成果。

據(jù)我們所知，這是首次研究臍帶血間充質(zhì)干細胞輸注對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的影響的人體試驗。最近的一項研究將人臍帶 (hUC) 來源的間充質(zhì)干細胞輸注給類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，這與臍帶血間充質(zhì)干細胞在研究產(chǎn)品的來源和制備方面有所不同。

目的：這項 Ia 期試驗研究了韓國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者單次靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞的安全性和耐受性。

方法：在11名篩選出的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，9名入選并接受了單次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞。輸注給每位患者的臍帶間充質(zhì)干細胞細胞數(shù)量分別為2.5×10⁷個(n=3)、5×10⁷個 ( n=3) 和1×10⁸個( n=3)。

研究對象主要是女性 (78%)，平均年齡為57.4歲。患病時間為 (平均值±SD) 9.5±8.7 年，基線DAS28為4.53±1.35。

結(jié)果

研究項目	基線	第四周	p值
女性，人數(shù)(%)	9（77.8）
年齡，平均值±SD，歲	57.4 ± 10.0
疾病持續(xù)時間，平均值±SD，年	9.5±8.7
體質(zhì)指數(shù) (BMI)，平均值±標準差，千克/米2	25.2±0.9
類風(fēng)濕因子，陽性，n (%)	6（66.7）
抗 CCP，陽性，n (%)	4（44.4）
MTX 用戶，n (%)	9（100.0）
劑量，平均值±SD，mg/周	14.2±0.9
皮質(zhì)類固醇使用者，n (%)	7（77.8）
劑量，平均值±SD，mg/天	3.1±0.8
腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，平均值±SD，n	2.4±2.7	0.7±0.8	0.1038
壓痛關(guān)節(jié)數(shù)，平均值±SD，n	11.8±16.7	2.0±3.1	0.0888
DAS28-ESR，平均值±SD	4.53±1.35	2.93±1.22	0.0158
疼痛 VAS（0–100），平均值±SD，mm	64.8±20.2	46.9±29.1	0.0885
HAQ（0–5），平均值±SD	0.69±0.63	0.54±0.58	0.3706

對比注射前的基線水平與注射四周之后的基線水平

關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)降低；壓痛關(guān)節(jié)指數(shù)降低；DAS28-ESR指數(shù)減低；疼痛VSA指數(shù)降低；HAQ指數(shù)降低

輸注4周后未報告短期AE或DLT。此外，輸注后24小時，DAS28（28關(guān)節(jié)疾病活動評分）顯著降低，促炎細胞因子降低，IL-10水平升高。

此外，間充質(zhì)干細胞注射治療有助于在隨訪的前6個月內(nèi)減少MTX和潑尼松龍的劑量，但1年后并非如此。重要的是，在間充質(zhì)干細胞給藥后或隨訪期間未觀察到任何不良反應(yīng) 。

同樣，一項單中心RCT選擇了30名膝關(guān)節(jié)受累的RA患者，接受膝關(guān)節(jié)內(nèi)自體骨髓間充質(zhì)干細胞（n=15）或生理鹽水（n=15）。移植4000萬自體骨髓間充質(zhì)干細胞后，雖然在大多數(shù)結(jié)果測量中兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但對關(guān)節(jié)炎癥癥狀有良好影響，間充質(zhì)干細胞組的站立時間有所改善（p=0.02）。

安全性和耐受性

在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞后長達4周，所有群集中均未出現(xiàn)不祥的安全信號。在輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞期間生命體征穩(wěn)定，未觀察到有臨床意義的心電圖變化。5×10⁷個細胞注射組中僅有1名患者在輸注后60分鐘出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，但確定這與輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞無關(guān)。

血液學(xué)特征中未發(fā)現(xiàn)重大異常，肝腎功能等血清化學(xué)特征未觀察到異常。4周時血清尿酸水平略有升高，但變化較小，沒有相關(guān)不良事件。未報告嚴重不良事件或劑量限制性毒性 (DLT)。

結(jié)論

這是第一項針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的Ia期研究，評估了單次靜脈輸注臍帶血間充質(zhì)干細胞（細胞數(shù)量高達 1×10⁸個）的安全性和耐受性，結(jié)果顯示其安全性可接受。在后續(xù)的隨訪中未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

參考資料：Liu H, Li R, Liu T, Yang L, Yin G and Xie Q (2020) Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells and Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles in Rheumatoid Arthritis. Front. Immunol. 11:1912. doi: 10.3389/fimmu.2020.01912

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