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        肝衰竭如何治療?干細(xì)胞治療為什么會(huì)成為修復(fù)肝衰竭的新途徑?

        導(dǎo)語(yǔ):肝衰竭是指肝臟功能嚴(yán)重惡化,通常由肝病或肝損害引起。近年來(lái),干細(xì)胞治療肝衰竭的研究取得了顯著進(jìn)展,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療肝衰竭中的潛力。

        什么是肝衰竭

        肝衰竭是一種嚴(yán)重的肝臟疾病,由多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害導(dǎo)致。這種損害使得肝臟的合成、解毒、代謝和生物轉(zhuǎn)化功能嚴(yán)重障礙或失代償,從而引發(fā)一系列臨床癥狀和并發(fā)癥。肝衰竭的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,包括凝血功能障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等癥狀。

        肝衰竭的治療方法主要包括內(nèi)科綜合治療、人工肝支持治療、肝移植以及新興的干細(xì)胞療法等手段。

        肝衰竭如何治療?干細(xì)胞治療為什么會(huì)成為修復(fù)肝衰竭的新途徑?

        其中,內(nèi)科綜合治療是最常見的治療方法。針對(duì)不同病因進(jìn)行治療,如病毒性肝炎患者可使用核苷(酸)類藥物抗病毒治療,藥物性肝損傷患者應(yīng)立即停用可疑藥物。但是長(zhǎng)期使用藥物會(huì)導(dǎo)致一系列的副作用出現(xiàn),例如使用β受體阻滯劑以降低肝臟內(nèi)血壓,防止食管靜脈曲張和出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí),可能會(huì)引起頭暈和低血壓等副作用。

        肝衰竭如何治療?

        1、內(nèi)科綜合治療:

        • 內(nèi)科綜合治療是肝衰竭治療的基礎(chǔ),包括抗病毒治療、保肝治療、營(yíng)養(yǎng)支持等。
        • 對(duì)于乙型肝炎引起的肝衰竭,中西醫(yī)結(jié)合治療策略可以有效控制并發(fā)癥,降低病死率,改善臨床癥狀。
        • 此外,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用也是內(nèi)科治療的一部分,尤其是在免疫介導(dǎo)的肝損傷中。

        2、人工肝支持系統(tǒng):

        • 人工肝支持系統(tǒng)是通過體外裝置清除患者體內(nèi)毒素、補(bǔ)充損失的重要物質(zhì)等為肝細(xì)胞再生和恢復(fù)創(chuàng)造條件的一種治療方法。
        • 人工肝支持系統(tǒng)包括非生物型、生物型和混合型人工肝技術(shù),可以有效清除毒素、補(bǔ)充有益必需物質(zhì)和改善內(nèi)環(huán)境,部分替代衰竭肝臟的功能。
        • 常用的非生物型人工肝模式包括單純血漿置換、雙重濾過血漿置換、血漿透析濾過等。

        3、肝移植:

        • 肝移植是目前臨床上公認(rèn)的終末期肝病最有效的治療手段。盡管肝移植是有效的解決手段,但受供體短缺的限制,難以在臨床上廣泛應(yīng)用。

        4、干細(xì)胞治療

        • 干細(xì)胞治療肝衰竭的方法涉及多種干細(xì)胞類型和不同的治療策略,包括直接移植干細(xì)胞到肝臟、體外誘導(dǎo)干細(xì)胞分化后再移植、以及與其他治療方法聯(lián)合使用等。

        5、免疫調(diào)控治療:

        • 掌握肝衰竭患者的免疫狀態(tài),選擇合適時(shí)機(jī)早期使用糖皮質(zhì)激素,可以改善預(yù)后,同時(shí)減少其不良反應(yīng)。
        • 進(jìn)一步在不同細(xì)胞亞群間建立數(shù)量或功能上的平衡及把握某些關(guān)鍵的細(xì)胞因子,可能為肝衰竭的免疫調(diào)控治療提供新方向、新靶點(diǎn)。

        總結(jié)

        肝衰竭的治療需要多學(xué)科協(xié)作,綜合考慮病因、癥狀和并發(fā)癥,采取個(gè)體化治療方案,以期最大限度地改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。

        重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

        近年來(lái),隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療在肝衰竭 中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果,干細(xì)胞療法為肝衰竭患者帶來(lái)了新的治療希望。

        干細(xì)胞治療為什么會(huì)成為修復(fù)肝衰竭的新途徑?

        干細(xì)胞治療肝衰竭被認(rèn)為是一種有希望的新療法。以下是基于當(dāng)前干細(xì)胞治療肝衰竭的機(jī)制和最新臨床試驗(yàn)的信息:

        干細(xì)胞治療肝衰竭的機(jī)制

        細(xì)胞替代與修復(fù):干細(xì)胞,特別是肝干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),能夠分化為肝細(xì)胞,替代受損的肝細(xì)胞,從而修復(fù)肝臟功能。肝干細(xì)胞能夠在體內(nèi)或體外被誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞,完成肝臟的修復(fù)。

        免疫調(diào)節(jié):干細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減輕炎癥反應(yīng)。例如,HuMSC-HNF4α通過調(diào)節(jié)Kupffer細(xì)胞的極化,促使其向M2型極化,抑制了巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng),并下調(diào)了TNF-α、IL-1β等炎癥因子的水平,減輕了肝損傷。

        旁分泌作用:干細(xì)胞通過旁分泌作用,發(fā)揮抑制炎癥、抗凋亡、抗纖維化、促血管生成、促進(jìn)組織再生以及免疫調(diào)節(jié)等作用,從而治療肝臟疾病。

        基因修飾與功能增強(qiáng):通過基因修飾使干細(xì)胞過表達(dá)特定基因,如CXCR4基因,可以提高干細(xì)胞在肝臟的定植率及療效,促進(jìn)肝再生。

        干細(xì)胞治療肝衰竭的臨床研究成果

        干細(xì)胞治療肝衰竭的薈萃分析

        2024年9月16日,福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Annals of Hepatology》上發(fā)布了一篇《肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式》的研究結(jié)果。

        《肝衰竭干細(xì)胞治療的綜合薈萃分析:評(píng)估治療效果和治療方式》的研究結(jié)果。

        目的:這項(xiàng)薈萃分析旨在評(píng)估干細(xì)胞治療治療肝衰竭的療效。

        材料和方法:共檢索到2937篇文章,最終分析納入8篇研究。研究?jī)?nèi)容多為乙肝相關(guān)肝衰竭,為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究均采用間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),其中大部分(62.5%)為異體干細(xì)胞。

        結(jié)果:分析發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞治療與常規(guī)藥物治療或血漿置換相結(jié)合,可顯著提高患者生存率,降低MELD評(píng)分。此外,深部血管注射加單次注射在降低MELD評(píng)分方面優(yōu)于外周血管注射加多次注射。

        結(jié)論:這項(xiàng)全面的分析強(qiáng)調(diào)了間充質(zhì)干細(xì)胞療法在顯著改善肝衰竭患者生存率和臨床結(jié)果方面的潛力,凸顯了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞和深血管加單次注射給藥的卓越優(yōu)勢(shì)。

        間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢加急性肝衰竭的系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析

        2023年1月13日,自貢市第一人民醫(yī)院在國(guó)際期刊《Current Stem Cell Research and Treatment》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭:系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析》的研究結(jié)果。

        《間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝衰竭:系統(tǒng)評(píng)價(jià)與薈萃分析》

        目的:本系統(tǒng)綜述和薈萃分析旨在評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)乙肝病毒慢加急性肝衰竭患者的療效和安全性。

        方法:檢索PubMed、Cochrane Library、CNKI和Embase數(shù)據(jù)庫(kù),從建庫(kù)至2021年3月,查找MSC治療HBV-ACLF的報(bào)道,采用RevMan 5.3進(jìn)行系統(tǒng)綜述和薈萃分析。最終納入 4 項(xiàng)研究。

        結(jié)果:與對(duì)照治療相比,異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療可使慢加急性肝衰竭患者的累積生存率更高。臍帶來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC) 組的生存率高于對(duì)照組。多次間隔外周靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞組的生存率高于對(duì)照組。

        結(jié)論:我們的研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞移植可通過改善肝功能顯著提高存活率,且不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

        骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療2和3級(jí)急性慢性肝衰竭

        2021年8月4日,阿雷格里港南里奧格蘭德聯(lián)邦大學(xué)在國(guó)際期刊《Canadian Journal of Gastroenterologyand Hepatology》上發(fā)布了一篇《骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在 2 級(jí)和 3 級(jí)急性慢性肝衰竭中的應(yīng)用:I-II 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

        《骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在 2 級(jí)和 3 級(jí)急性慢性肝衰竭中的應(yīng)用:I-II 期隨機(jī)臨床試驗(yàn)》

        目的:是評(píng)估同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝衰竭2級(jí)和3級(jí)患者的安全性和有效性。

        方法:這是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、I 期和 II 期隨機(jī)臨床試驗(yàn),于 2018 年 9 月至 2020 年 1 月在巴西的一家中心(阿雷格里港臨床醫(yī)院)進(jìn)行。

        結(jié)果:對(duì)于那些存活到方案結(jié)束的患者,間充質(zhì)干細(xì)胞中的患者的肝功能有明顯改善,而安慰劑組并未觀察到這種改善。本研究證明,無(wú)論來(lái)源(骨髓或臍帶)、劑量或輸注部位如何,間充質(zhì)干細(xì)胞輸注都是安全的。

        結(jié)論:我們?cè)u(píng)估了一種新的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注方案,并證明了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療對(duì)肝硬化患者高級(jí)別急性肝衰竭的安全性。

        前景與展望:干細(xì)胞療法在肝衰竭的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為肝衰竭的替代治療策略之一。

        盡管存在倫理和安全性等問題,但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累,干細(xì)胞治療肝衰竭的未來(lái)前景仍然值得期待。

        總結(jié)

        綜上所述,干細(xì)胞治療肝衰竭具有臨床研究?jī)r(jià)值,為肝衰竭患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開展,這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

        參考資料:

        Shenglong Lin, Haibing Gao, Huaxi Ma, Ziyuan Liao, Dongqing Zhang, Jinshui Pan, Yueyong Zhu,
        A comprehensive meta-analysis of stem cell therapy for liver failure: Assessing treatment efficacy and modality,Annals of Hepatology,Volume 30, Issue 2,2025,101586,ISSN 1665-2681,https://doi.org/10.1016/j.aohep.2024.101586.

        Cheng F, Huang Z, Wei W, Li Z. Mesenchymal Stem Cell Transplantation For Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(6):834-842. doi: 10.2174/1574888X18666221214123844. PMID: 36518036.

        Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, álvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. PMID: 34395335; PMCID: PMC8357501.

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