主要目的：評(píng)估膝骨關(guān)節(jié)炎患者單次關(guān)節(jié)腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的安全性、耐受性，并確定后期試驗(yàn)推薦劑量。

次要目的：初步評(píng)估膝骨關(guān)節(jié)炎患者單次關(guān)節(jié)腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的有效性。

倫理：貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)

適應(yīng)癥：膝骨關(guān)節(jié)炎

貴醫(yī)附院 | 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的1期臨床試驗(yàn)

二、入組標(biāo)準(zhǔn)：   

• 1.在研究前有能力理解和自愿簽署知情同意書(shū)；    
• 2.依據(jù)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組制定的“骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)”，明確診斷為膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）    
• 3.受試者年齡 40～75周歲（包括40歲及75歲），性別不限；   
• 4.KOA病程≥6個(gè)月；   
• 5.隨機(jī)入組前，目標(biāo)膝關(guān)節(jié)WOMAC疼痛評(píng)分中“在平坦地面上行走”活動(dòng)疼痛VAS評(píng)分≥30mm（0~100mm）且≤80mm（0~100mm），且WOMAC疼痛維度評(píng)分（0~500mm）≥100mm；   
• 6.受試者研究側(cè)膝關(guān)節(jié)Kellgren-Lawrence分級(jí)為II/III級(jí)。

三、排除標(biāo)準(zhǔn)：    

• 1.接受過(guò)系統(tǒng)和（或）局部的自體和（或）異體間充質(zhì)祖（干）細(xì)胞治療；   
• 2.身高體重指數(shù)（BMI）＞30 kg/m^2；   
• 3.研究側(cè)膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重的內(nèi)外翻畸形，內(nèi)外翻大于10°；   
• 4.可能影響WOMAC評(píng)分的疾病或癥狀患者；   
• 5.存在嚴(yán)重的、控制不佳的伴隨疾病，例如（但不限于）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、肝、腎、胃腸道、內(nèi)分泌、凝血功能障礙疾病，并且經(jīng)研究者判斷可能會(huì)妨礙受試者參加本研究；   
• 6.合并有惡性腫瘤或者既往有惡性腫瘤；   
• 7.有吸毒史或藥物濫用史，或尿液藥物篩查（嗎啡、大麻、甲基安非他明、二亞甲基雙氧安非他明、氯胺酮）陽(yáng)性者；   
• 8.人類免疫缺陷病毒抗體（HIV-Ab）、丙肝抗體(HCV-Ab）或梅毒螺旋體抗體（TP-Ab）檢測(cè)結(jié)果中有一項(xiàng)或多項(xiàng)陽(yáng)性者；   
• 9.乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性且HBV-DNA>1000U/ml者；   
• 10.處于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠檢查陽(yáng)性者；   
• 11.有生育能力的受試者（包括伴侶）不同意在試驗(yàn)期間及研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)認(rèn)可的有效避孕措施；    
• 12.患有其他可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)功能受損或影響關(guān)節(jié)的疾病，包括但不僅限于前交叉韌帶撕裂、半月板撕裂、絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、全身性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血友病性關(guān)節(jié)病、代謝性骨病、癥狀性軟骨鈣化、活動(dòng)性感染、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和骨壞死；   
• 13.經(jīng)研究者判斷，可能會(huì)干擾膝關(guān)節(jié)評(píng)估的下肢疾病，包括但不僅限于纖維性肌痛，較為明顯的腰背部疼痛，腰椎間盤突出癥等；   
• 14.在篩選期前3個(gè)月內(nèi)，患有嚴(yán)重的全身性感染或膝關(guān)節(jié)局部感染（含皮膚與關(guān)節(jié)腔內(nèi)感染）；
• 15.篩選期前6個(gè)月內(nèi)，接受膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)或其它與膝關(guān)節(jié)操作有關(guān)的開(kāi)放性手術(shù)（雙側(cè)或任意一側(cè)）；   
• 16.篩選期前1個(gè)月內(nèi)，接受過(guò)關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎（雙側(cè)或任意一側(cè)），包括但不限于透明質(zhì)酸，激素，PRP，BMP-7，高滲糖等；   
• 17.治療前1個(gè)月內(nèi)，接受過(guò)氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素類治療；   
• 18.治療前1個(gè)月內(nèi)，口服/靜脈等方式使用地塞米松、強(qiáng)的松、氫化考的松等激素類；    19.治療前7天內(nèi)，接受過(guò)全身或局部非甾體類藥物治療；   
• 20.治療開(kāi)始前1個(gè)月內(nèi)接受膝關(guān)節(jié)（雙側(cè)或任意一側(cè)）理療或使用中成藥治療膝關(guān)節(jié)炎（雙側(cè)或任意一側(cè)）；   
• 21.雙側(cè)或任意一側(cè)膝關(guān)節(jié)已經(jīng)接受膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)，或在研究期間有膝關(guān)節(jié)置換計(jì)劃；   
• 22.具有MRI檢測(cè)禁忌癥，包括但不限于：體內(nèi)安裝心臟起搏器、除顫器、心臟支架、人工心臟瓣膜、動(dòng)脈瘤術(shù)后金屬夾、植入體內(nèi)的藥物灌注裝置、植入體內(nèi)的任何電子裝置（神經(jīng)刺激器、骨骼生長(zhǎng)刺激器）、血管內(nèi)栓塞鋼圈、濾器、心電記錄監(jiān)護(hù)器、金屬縫合線、體內(nèi)有彈片或鐵砂粒者、骨折手術(shù)后固定鋼板及鋼釘、人工耳蝸、中耳移植物、眼內(nèi)金屬異物等；幽閉恐懼癥、危重患者等；   
• 23.參照2008年4月版《中華人民共和國(guó)殘疾人保障法》，屬于法定下肢殘疾的受試者；   
• 24.已知或疑似對(duì)試驗(yàn)用藥及其中任一成分有過(guò)敏癥狀、或有過(guò)敏史，或受試者本身為過(guò)敏體質(zhì)，或研究者認(rèn)為不適合參加試驗(yàn)者；   
• 25.受試者非目標(biāo)側(cè)膝關(guān)節(jié)具有非注射性局部用藥無(wú)法改善的疼痛癥狀。

四、試驗(yàn)用藥劑量分組：

試驗(yàn)用藥：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液??劑型:注射劑????分組規(guī)格:? ?? ? ? ?

I、1.0×10^7細(xì)胞/3mL/支；         

II、 3.0×10^7細(xì)胞/3mL/支；        

III、6.0×10^7細(xì)胞/3mL/支。

用法用量:關(guān)節(jié)腔注射。         

低劑量組1.0×10^7細(xì)胞/3ml/關(guān)節(jié)       

中劑量組3.0×10^7細(xì)胞/3ml/關(guān)節(jié)        

高劑量組6.0×10^7細(xì)胞/3ml/關(guān)節(jié)。

五、臨床招募人數(shù)：

計(jì)劃入組24例受試者，男女兼有，分為3組，每組8例，其中6例接受試驗(yàn)藥物，2例單膝接受安慰劑（氯化鈉注射液3ml/關(guān)節(jié)）。

用藥時(shí)程:單次給藥

六、主要研究者：貴州醫(yī)科大學(xué) ：葉川  Email：545255355@qq.com

現(xiàn)貴州醫(yī)科大學(xué)科研處處長(zhǎng)，哈佛醫(yī)學(xué)院再生醫(yī)學(xué)中心訪問(wèn)學(xué)者。美國(guó)骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)再生醫(yī)學(xué)分會(huì)委員，貴州省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷與修復(fù)學(xué)會(huì)副主任委員，貴州省骨科醫(yī)師學(xué)會(huì)委員，貴州省顯微外科醫(yī)師學(xué)會(huì)委員。

專長(zhǎng)：臨床：人工關(guān)節(jié)置換骨關(guān)節(jié)炎骨創(chuàng)傷干細(xì)胞臨床治療；

科研：基于3D打印和高壓靜電紡織技術(shù)的器官制造可吸收生物材料研發(fā)成體干細(xì)胞與組織工程研究。

（本文轉(zhuǎn)自胖胖細(xì)胞筆記）

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