中美雙報獲批后，中國首款間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物IND落地！全球細(xì)胞治療格局生變

中國細(xì)胞治療邁出關(guān)鍵一步

首款間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物獲批臨床試驗(yàn)

2025年3月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)了國內(nèi)首款間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物（NR-20201）的臨床試驗(yàn)申請（IND）[1]。這是繼2024年10月26日美國FDA批準(zhǔn)NR-20201臨床試驗(yàn)之后[2]，該藥物再次獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和機(jī)理研究的認(rèn)可。

這標(biāo)志著我國在間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（mesenchymal stromal cells, MSCs）藥物治療領(lǐng)域邁出重要一步。

該藥物由天士力醫(yī)藥集團(tuán)自主研發(fā)，擬用于治療急性缺血性腦卒中。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著中國在細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重大突破，成為全球少數(shù)完成此類藥物監(jiān)管審評的國家之一。

NR-20201新藥的科學(xué)突破與藥物機(jī)制

長期以來，MSCs一直被誤認(rèn)為是干細(xì)胞。雖然有專家學(xué)者對其身份提出質(zhì)疑，但國內(nèi)并無企業(yè)使用“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”這一名稱進(jìn)行申報，也沒有基于間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的身份鑒定標(biāo)準(zhǔn)。這份來自于天士力醫(yī)藥集團(tuán)的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物（NR-20201）的臨床試驗(yàn)申請（IND）打破了長期以來的慣例。

天士力通過單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)和軌跡分析程序，揭示了MSCs與干細(xì)胞在基因表達(dá)和功能上的根本差異，并建立了全新的鑒定標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，MSCs通過歸巢到受損組織，與血管內(nèi)皮細(xì)胞協(xié)同激活血管再生與組織自主修復(fù)能力，而非傳統(tǒng)干細(xì)胞的“分化替代”機(jī)制。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞本質(zhì)區(qū)別有哪些？

命名起源與定義演變

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells）：早期研究中，科學(xué)家認(rèn)為這類細(xì)胞具有多向分化潛能（如分化為骨、脂肪、軟骨等），因此被命名為“干細(xì)胞”。但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，其干細(xì)胞特性（自我更新和分化能力）有限，且體內(nèi)分化行為與胚胎干細(xì)胞或造血干細(xì)胞顯著不同。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（Mesenchymal Stromal Cells）：2006年國際細(xì)胞治療協(xié)會（ISCT）建議更名為“間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞”，強(qiáng)調(diào)其功能更多來源于旁分泌效應(yīng)（分泌細(xì)胞因子、外泌體等）和免疫調(diào)節(jié)作用，而非傳統(tǒng)干細(xì)胞的“分化替代”機(jī)制。

2. 核心功能差異

3. 科學(xué)認(rèn)知的顛覆性發(fā)現(xiàn)

基因表達(dá)譜差異：單細(xì)胞測序技術(shù)顯示，傳統(tǒng)定義的“間充質(zhì)干細(xì)胞”中僅有極少數(shù)細(xì)胞表達(dá)干細(xì)胞標(biāo)志物（如Nanog、Oct-4），大部分細(xì)胞表現(xiàn)為基質(zhì)細(xì)胞特征，分泌功能相關(guān)基因高度活躍。

歸巢與修復(fù)機(jī)制：MSCs通過歸巢至損傷部位，與血管內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞相互作用，激活內(nèi)源性修復(fù)程序，而非直接分化為功能細(xì)胞。例如，在腦卒中治療中，MSCs通過促進(jìn)血管新生和抑制炎癥反應(yīng)修復(fù)神經(jīng)功能。

4. 臨床應(yīng)用導(dǎo)向的差異

NR-20201新藥的臨床應(yīng)用價值：為急性腦卒中患者帶來新希望

一、填補(bǔ)急性缺血性腦卒中治療空白

急性缺血性腦卒中是全球第二大死亡原因，具有高致殘率和高死亡率，目前尚無根治性療法。NR-20201是全球首款針對該適應(yīng)癥的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞藥物，其獲批臨床試驗(yàn)標(biāo)志著治療領(lǐng)域的重要突破。 根據(jù)臨床前研究，該藥物通過細(xì)胞歸巢機(jī)制與血管內(nèi)皮細(xì)胞協(xié)同作用，激活受損腦組織的血管再生與功能修復(fù)，為患者提供了全新的治療選擇。

二、創(chuàng)新治療機(jī)制與安全性優(yōu)勢

功能機(jī)制：NR-20201并非依賴傳統(tǒng)干細(xì)胞的分化替代作用，而是通過間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的旁分泌功能，分泌抗炎因子（如IL-10）和促血管生成因子（如VEGF），抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)并促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)。這種機(jī)制避免了干細(xì)胞療法可能導(dǎo)致的異常分化風(fēng)險（如腫瘤形成），安全性更高。

同種異體細(xì)胞優(yōu)勢：采用異體脂肪來源的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，無需從患者自身提取細(xì)胞，減少侵入性操作，提高治療可及性。標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝確保細(xì)胞活性和功能一致性，降低個體化治療的成本和復(fù)雜性。

三、國際監(jiān)管認(rèn)可

中美雙軌審評突破：2024年10月，NR-20201已獲美國FDA臨床試驗(yàn)許可，2025年3月再獲中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，顯示其科學(xué)性和安全性得到國際權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可。這種雙軌審評模式為后續(xù)全球多中心臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。

NR-20201藥物研發(fā)的意義

此次中國批準(zhǔn)的首款MSCs藥物（NR-20201）嚴(yán)格遵循基質(zhì)細(xì)胞定義，標(biāo)志著從“追求分化潛能”到“精準(zhǔn)功能調(diào)控”的研發(fā)范式轉(zhuǎn)變。這一科學(xué)認(rèn)知的突破，將推動細(xì)胞治療向更安全、可控的方向發(fā)展。

NR-20201的臨床應(yīng)用價值不僅在于其填補(bǔ)了急性缺血性腦卒中的治療空白，更在于其創(chuàng)新機(jī)制帶來的安全性提升和適應(yīng)癥拓展?jié)摿?。隨著NR-20201的臨床試驗(yàn)推進(jìn)，該藥物有望成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的標(biāo)桿性產(chǎn)品，為全球患者提供更高效、安全的治療選擇。

參考資料：

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 受理號：CXSL2400882

[2] FDA Investigational New Drug Application : NO.30788

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