從費用公開到療效評估：博鰲樂城干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)階之路

在2025年3月22日舉辦的第二屆博鰲樂城干細(xì)胞大會上，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)首次公布了膝骨關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞治療的官方定價為3.6萬元/次，這一舉措標(biāo)志著中國干細(xì)胞治療領(lǐng)域邁入規(guī)范化與透明化的新階段。

價格的明確不僅緩解了患者對高昂費用的擔(dān)憂，更推動了行業(yè)從“無序高價”向“可及性醫(yī)療”轉(zhuǎn)型。然而，價格透明僅是醫(yī)療技術(shù)普惠的第一步，療效的標(biāo)準(zhǔn)化評估體系建立同樣關(guān)鍵。

近期發(fā)布的《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床應(yīng)用指南》（T/ZGCIT015－2024）首次系統(tǒng)性地提出了治療適應(yīng)癥、禁忌癥、注射方案及療效追蹤等核心標(biāo)準(zhǔn)，為臨床實踐提供了科學(xué)依據(jù)，確保治療的安全性與有效性。

本文將從價格政策與療效評估雙重視角，探討這一里程碑事件對患者、行業(yè)及未來醫(yī)療發(fā)展的深遠(yuǎn)影響。

海南博鰲樂城干細(xì)胞治療膝骨骨關(guān)節(jié)炎價格透明化的意義，患者信任和行業(yè)秩序的重塑作用

在海南博鰲干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的官方定價公布前，市場價格存在較大差異且缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)公開信息，國內(nèi)部分醫(yī)療機構(gòu)的干細(xì)胞治療價格波動較大，例如瓊海某醫(yī)院在2022年推出的PRP（富血小板血漿）治療退行性關(guān)節(jié)炎價格為8000元（原價13750元），而干細(xì)胞治療價格則普遍在3萬至10萬元之間。例如，瓊海醫(yī)院2025年3月的干細(xì)胞注射價格表顯示，關(guān)節(jié)炎治療費用約為5萬至10萬元，而新疆圖木舒克醫(yī)院的同類項目報價在3萬至5萬元。

國際市場上，韓國、美國等地的干細(xì)胞療法價格更高，如韓國的Cartistem約8萬至10萬元，美國的MacI則達(dá)20萬至30萬元。這種價格混亂主要源于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、缺乏監(jiān)管以及患者對療效的信息不對稱，導(dǎo)致部分機構(gòu)存在高價牟利或夸大宣傳的現(xiàn)象。

2025年3月，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)首次公布官方定價，將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的價格定為3.6萬元/次。這一舉措具有里程碑意義：

• 重建患者信任：透明化定價消除了市場上的模糊空間，使患者能夠清晰了解治療成本，減少對 “天價治療” 的疑慮，增強對正規(guī)醫(yī)療機構(gòu)的信任。
• 規(guī)范行業(yè)秩序：官方定價為行業(yè)提供了明確的參考標(biāo)準(zhǔn)，遏制了部分機構(gòu)隨意定價的亂象，推動干細(xì)胞治療從 “灰色地帶” 轉(zhuǎn)向規(guī)范化發(fā)展。
• 促進(jìn)技術(shù)普及：合理的定價降低了治療門檻，尤其對比國際高價，3.6萬元的價格更具可及性，有望加速干細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用和推廣。
• 推動創(chuàng)新與監(jiān)管：定價的透明化也倒逼行業(yè)提升技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和服務(wù)質(zhì)量，促使更多企業(yè)通過合規(guī)研發(fā)和臨床試驗爭取政策支持，形成良性競爭環(huán)境。

綜上，官方定價不僅是市場秩序的 “錨點”，更是推動干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)從無序探索邁向成熟發(fā)展的關(guān)鍵一步，為患者和行業(yè)帶來雙重利好。

花3.6萬/次運用干細(xì)胞治療膝骨骨關(guān)節(jié)炎，效果如何？從標(biāo)準(zhǔn)化評估其療效的要求有哪些？

干細(xì)胞治療膝骨骨關(guān)節(jié)炎，效果如何？

2024年7月25日，山東省紅十字會介入醫(yī)院在國際期刊《Stem Cells and Regenerative Medicine》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞局部注射治療膝關(guān)節(jié)損傷的療效及潛在機制》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果表示：采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，治療后患者關(guān)節(jié)功能得到有效改善，疼痛程度減輕，且無明顯不良反應(yīng)，且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療組療效明顯高于常規(guī)治療組。研究組治療后1個月、2個月FMA評分顯示療效優(yōu)于對照組。研究組有效率高于對照組。疼痛評分研究組治療后炎癥反應(yīng)程度明顯低于參照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

從標(biāo)準(zhǔn)化評估干細(xì)胞治療膝骨骨關(guān)節(jié)炎療效的要求有哪些？

近日，《世界骨科雜志》發(fā)表了一篇關(guān)于“間充質(zhì)干細(xì)胞治療及其對骨關(guān)節(jié)炎療效的標(biāo)準(zhǔn)化評估要求”的文章[1]。

該文章強調(diào)了間充質(zhì)干細(xì)胞可以緩解骨關(guān)節(jié)炎癥狀，甚至再生軟骨，從而有可能逆轉(zhuǎn)疾病。MSC注射是一種新穎且侵入性較小的替代方法，可替代軟骨細(xì)胞移植或關(guān)節(jié)成形術(shù)等傳統(tǒng)治療方法，具有成本低、風(fēng)險低、結(jié)果良好等特點，為OA患者提供了一種有前途的方法。

此外，還強調(diào)了在進(jìn)行干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎之前必須仔細(xì)考慮療效評估標(biāo)準(zhǔn)、異質(zhì)性、安全性和其他因素，以進(jìn)一步推進(jìn)MSC治療OA的臨床轉(zhuǎn)化。

影響間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎療效的三大因素如下圖所示：

MSC：間充質(zhì)干細(xì)胞；OA：骨關(guān)節(jié)炎；BM-MSC：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；AD-MSC：脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞；UC-MSC：臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞；IL：白細(xì)胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；VAS：視覺模擬量表；MRI：磁共振成像。

虛線框突出顯示了需要考慮的三個關(guān)鍵因素：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的異質(zhì)性、MSC的安全性以及評估其療效的標(biāo)準(zhǔn)。異質(zhì)性包括組織異質(zhì)性和供體異質(zhì)性。安全性包括致瘤性和生物分布。水平紅色箭頭表示骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展時間線，每個階段采用不同的療效評估標(biāo)準(zhǔn)。

考慮因素一：療效評價標(biāo)準(zhǔn)

研究表明療效評估需突破傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)修復(fù)視角，重視炎癥與免疫調(diào)控機制；標(biāo)準(zhǔn)化評估體系應(yīng)納入多維度指標(biāo)（生物標(biāo)志物+影像+癥狀），并針對疾病階段動態(tài)調(diào)整權(quán)重。

在主觀量表方面，常用于評估OA嚴(yán)重程度的主觀量表（如VAS疼痛評分）受患者主觀感知影響，存在較大個體差異；影像學(xué)隨訪雖能通過軟骨結(jié)構(gòu)變化反映治療效果，但OA不僅是關(guān)節(jié)退行性疾病，更是一種由全身性炎癥驅(qū)動的慢性炎癥狀態(tài)，因此存在局限性。

炎癥標(biāo)志物的核心價值

在OA進(jìn)展中，高水平的促炎因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-1β和IL-6是導(dǎo)致軟骨細(xì)胞凋亡、軟骨基質(zhì)降解、軟骨塌陷及滑膜浸潤的關(guān)鍵驅(qū)動因素。MSC通過分泌前列腺素E2抑制核因子κB（NF-κB）的轉(zhuǎn)錄激活，減少促炎因子釋放，同時分泌TNF-α刺激基因6蛋白、IL-1受體拮抗劑等抗炎因子緩解炎癥反應(yīng)。研究表明，IL-10、IL-1β和TNF-α的mRNA表達(dá)水平下降與OA癥狀緩解相關(guān)。

MSC可能主要通過調(diào)控炎癥與免疫反應(yīng)（而非依賴其軟骨分化潛能）抑制OA進(jìn)展。OA患者接受MSC治療后觀察到的軟骨體積增加，可能是MSC通過抑制關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性因子及免疫調(diào)節(jié)（如MSC調(diào)控巨噬細(xì)胞從M1向M2極化，啟動組織再生修復(fù)間接實現(xiàn)的。

因此，短期內(nèi)（如12個月）影像學(xué)變化可能無法作為及時有效的療效指標(biāo)。

分階段綜合評估體系早期（無癥狀/輕微癥狀）：綜上，在OA早期臨床階段（如Kellgren-Lawrence分級0級），患者可能僅表現(xiàn)為輕微或無顯著癥狀的短暫性不適。對此類病例，建議通過監(jiān)測TNF-α、IL-1β和IL-6等炎癥標(biāo)志物的趨勢評估療效：若炎癥標(biāo)志物呈下降趨勢或維持同一區(qū)間，表明治療有效延緩了OA進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)了關(guān)節(jié)腔炎癥；若持續(xù)升高，則提示治療無效且疾病進(jìn)展。當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)性顯著疼痛時，表明疾病已進(jìn)入中期，此時影像學(xué)檢查常無顯著變化。

中期（顯著疼痛）：中期以臨床癥狀突出為特點，需聯(lián)合炎癥標(biāo)志物與VAS評分評估：疼痛是此階段的主要癥狀，VAS應(yīng)為核心指標(biāo)，但由于其主觀性易受患者偏倚影響，需以炎癥標(biāo)志物為次要指標(biāo)；當(dāng)患者無法感知疼痛顯著變化時，可通過炎癥標(biāo)志物趨勢判斷療效。

晚期（影像學(xué)改變明確）：評估需結(jié)合影像學(xué)檢查與炎癥標(biāo)志物、VAS進(jìn)行綜合判斷：影像學(xué)評估中，軟骨體積變化被視為療效金標(biāo)準(zhǔn)，但短期內(nèi)無法觀測到軟骨改變，因此聯(lián)合VAS與炎癥標(biāo)志物可更及時評估疾病進(jìn)展與療效（圖1）。

核心結(jié)論：建立基于OA病理機制的分階段、多維度療效評估框架（炎癥標(biāo)志物為主觀與影像指標(biāo)提供生物學(xué)驗證），是提升干細(xì)胞治療標(biāo)準(zhǔn)化與可信度的關(guān)鍵。

考慮因素二：異質(zhì)性

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的異質(zhì)性受供體年齡、代謝狀態(tài)及病理生理狀態(tài)等因素影響顯著，導(dǎo)致治療效果存在差異。

Kristjánsson等雖證實了MSC的有效性與安全性，但未探討異質(zhì)性對臨床結(jié)局的影響。Soufan等強調(diào)組織來源差異，指出脂肪來源MSC（AD-MSC）療效優(yōu)于臍帶（UC-MSC）與骨髓來源MSC（BM-MSC），為臨床來源選擇提供依據(jù)。

此外，選擇MSC產(chǎn)品時，不同供體間的異質(zhì)性亦至關(guān)重要。衰老個體的MSC自身功能衰退且干性逐漸喪失；同時，關(guān)節(jié)腔內(nèi)衰老細(xì)胞積聚并釋放衰老相關(guān)分泌表型（SASP），通過NF-κB依賴途徑誘導(dǎo)MSC早衰，進(jìn)而影響其功能。

因此異質(zhì)性主要受供體因素和細(xì)胞來源影響

• 供體因素：年齡（老年供體MSC功能衰退）、代謝狀態(tài)（如糖尿病高血糖抑制MSC存活與功能）、遺傳背景（特定基因過表達(dá)降低MSC效能）及病理微環(huán)境（如OA關(guān)節(jié)腔SASP誘導(dǎo)MSC早衰）是異質(zhì)性的核心驅(qū)動因素。
• 組織來源差異：AD-MSC療效優(yōu)于UC-MSC與BM-MSC，提示臨床需優(yōu)先選擇特定組織來源。

結(jié)論：MSC異質(zhì)性是制約其臨床療效可重復(fù)性的關(guān)鍵瓶頸。通過供體標(biāo)準(zhǔn)化篩選、基因工程改造及保存技術(shù)優(yōu)化構(gòu)建“低異質(zhì)性MSC產(chǎn)品”，并建立動態(tài)監(jiān)測體系，是推動干細(xì)胞治療從實驗走向標(biāo)準(zhǔn)化臨床應(yīng)用的核心路徑。

考慮因素三：安全

截至目前，ClinicalTrials.gov上已注冊了14,000多項MSC相關(guān)臨床研究。歐盟已批準(zhǔn)使用MSC治療克羅恩病相關(guān)的腸外瘺，而韓國、日本和加拿大已批準(zhǔn)使用MSC療法治療移植物抗宿主病。Cartistem (MEDIPOST) 含有同種異體UC-MSC和透明質(zhì)酸水凝膠，是全球唯一獲批用于治療肌肉骨骼疾病的MSC產(chǎn)品。

臨床結(jié)果表明，患者在接受Cartistem治療后，可出現(xiàn)透明樣軟骨形成。患者的國際軟骨修復(fù)學(xué)會評分、VAS評分、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù) (WOMAC) 評分和國際膝關(guān)節(jié)文獻(xiàn)委員會評分均有顯著改善。

基于現(xiàn)有的多項臨床研究，不可否認(rèn)關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞已證實具有長期治療效果。

在一項前瞻性雙盲隨機對照IIb期臨床試驗中，接受關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射的實驗組在治療六個月后WOMAC評分明顯改善，軟骨損傷明顯延遲。在另一項比較關(guān)節(jié)內(nèi)MSC注射和透明質(zhì)酸注射療效的研究中，治療12個月后，接受MSC注射的患者的軟骨體積明顯大于接受透明質(zhì)酸治療的患者。

盡管MSC應(yīng)用日益廣泛，其臨床治療安全性仍存爭議。兩篇文獻(xiàn)作者對安全性關(guān)注較少。根據(jù)國際干細(xì)胞研究學(xué)會《干細(xì)胞研究與臨床轉(zhuǎn)化指南》，MSC臨床試驗前需完成致瘤性與生物分布臨床前研究以確保安全有效，但目前缺乏MSC產(chǎn)品安全性與療效的標(biāo)準(zhǔn)化評估方法。

主要風(fēng)險是其潛在致瘤性：部分臨床試驗報告短期安全性良好，但多數(shù)研究未評估長期致瘤風(fēng)險。

• 一項異體人臍帶MSC超高劑量給藥26周的臨床前致瘤性評估中，未觀察到腫瘤形成證據(jù)；
• 另一項隨訪96周的脂肪MSC治療OA研究亦未檢測到腫瘤。

結(jié)論：MSC治療安全性需平衡短期療效與長期風(fēng)險，通過致瘤性快速檢測、生物分布精準(zhǔn)追蹤及免疫反應(yīng)動態(tài)監(jiān)控構(gòu)建“預(yù)防-評估-干預(yù)”一體化安全體系，是實現(xiàn)其臨床轉(zhuǎn)化可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵。

價格透明化與療效標(biāo)準(zhǔn)化雙軌并行：博鰲樂城干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的破局之道

博鰲樂城干細(xì)胞治療膝骨關(guān)節(jié)炎的官方定價公布，不僅是醫(yī)療費用透明化的里程碑，更標(biāo)志著中國在干細(xì)胞治療規(guī)范化進(jìn)程中邁出關(guān)鍵一步。價格的可及性為患者提供了新希望，但療效的標(biāo)準(zhǔn)化評估體系才是確保這一希望轉(zhuǎn)化為真實臨床獲益的核心保障。

從炎癥標(biāo)志物的動態(tài)監(jiān)測、影像學(xué)與主觀量表的聯(lián)合應(yīng)用，到異質(zhì)性控制與長期安全追蹤，標(biāo)準(zhǔn)化評估要求的落地需要多方協(xié)同：政策端需強化監(jiān)管框架，推動全國性療效評估指南的制定；技術(shù)端應(yīng)加速創(chuàng)新，整合多組學(xué)分析與智能監(jiān)測工具；臨床端則需建立真實世界數(shù)據(jù)平臺，實現(xiàn)療效與風(fēng)險的動態(tài)反饋。

作為醫(yī)療特區(qū)，博鰲樂城在價格與療效“雙透明”的探索中，正為行業(yè)樹立標(biāo)桿。未來，隨著評估標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)化與技術(shù)的迭代，干細(xì)胞治療有望從“個體化嘗試”走向“標(biāo)準(zhǔn)化普惠”，讓更多膝骨關(guān)節(jié)炎患者真正受益于再生醫(yī)學(xué)的突破。

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參考資料：[1]:Wang YC, Cheng JB, Feng ML. Requirements for standardizing the assessment of mesenchymal stem cell therapy and its effects on osteoarthritis. World J Orthop. 2025 Mar 18;16(3):104451. doi: 10.5312/wjo.v16.i3.104451. PMCID: PMC11924026.