多途徑干細(xì)胞輸注治療創(chuàng)傷性腦損傷：患者運動、認(rèn)知及生活質(zhì)量全面改善

全球每年5000萬人遭受創(chuàng)傷性腦損傷困擾，多途徑干細(xì)胞輸注為這一重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了創(chuàng)新治療策略。

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是一種因外力導(dǎo)致腦部正常功能中斷的疾病，可造成永久性或暫時性神經(jīng)損傷，引發(fā)嚴(yán)重的身體、認(rèn)知和情感障礙。據(jù)統(tǒng)計，全球每年有5000萬患者受到TBI困擾，該疾病常見于兒童早期、青年期和老年人群體。

TBI分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是直接作用于腦組織的外力；繼發(fā)性損傷發(fā)生在原發(fā)性損傷后數(shù)分鐘或數(shù)天，涉及炎癥、分子和化學(xué)病理生理過程，導(dǎo)致進(jìn)一步腦損傷。盡管現(xiàn)有治療手段不斷進(jìn)步，但部分患者仍可能面臨腦壓迫甚至死亡的風(fēng)險。

干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的科學(xué)基礎(chǔ)

自2001年以來，干細(xì)胞治療TBI的研究取得了顯著進(jìn)展。在TBI病例中，彌漫性軸突損傷會破壞髓鞘并影響神經(jīng)傳遞，而干細(xì)胞能夠遷移到損傷部位，介導(dǎo)炎癥標(biāo)志物并減少炎癥反應(yīng)。

干細(xì)胞的多重修復(fù)機(jī)制：

• 分化為神經(jīng)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞
• 促進(jìn)受損軸突髓鞘再生
• 增強(qiáng)神經(jīng)通路連接
• 分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等神經(jīng)營養(yǎng)因子
• 調(diào)節(jié)TBI誘發(fā)的腦炎癥反應(yīng)
• 促進(jìn)血管生成和神經(jīng)保護(hù)

這些機(jī)制為干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用提供了新見解，對TBI后功能性神經(jīng)恢復(fù)具有重要意義。

創(chuàng)新性臨床研究設(shè)計

基于大鼠實驗發(fā)現(xiàn)多種途徑移植可以提高細(xì)胞存活率的結(jié)果，Serdar Kabatas等團(tuán)隊進(jìn)行了一項單中心、前瞻性、縱向醫(yī)學(xué)試驗，評估臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷的安全性和有效性。

研究納入標(biāo)準(zhǔn)：6名TBI患者，年齡21-27歲，4名男性，2名女性，此前均接受過不同程度治療但效果不佳。

治療方案：

• 所有患者接受6次UC-MSCs移植
• 采用三種應(yīng)用途徑：鞘內(nèi)（it）、肌肉內(nèi)（im）和靜脈內(nèi)（iv）
• 每種途徑目標(biāo)劑量為1×10?/kg
• 經(jīng)患者及家屬知情同意后實施

評估方法：

• 改良Ashworth量表（MAS）評估痙攣狀態(tài)
• 醫(yī)學(xué)研究委員會（MRC）肌肉強(qiáng)度量表評估運動功能
• 功能獨立性測量（FIM）量表評估日常生活能力
• 卡氏體能狀態(tài)量表（KPS）評估生活質(zhì)量
• 治療過程中及術(shù)后密切監(jiān)測安全性參數(shù)
• 隨訪時間1年

顯著臨床效果

安全性結(jié)果：6名患者對注射耐受性良好，僅出現(xiàn)低熱、輕度頭痛和肌肉注射引起的肌肉疼痛等癥狀，處理后24小時內(nèi)恢復(fù)，隨訪期內(nèi)未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也未發(fā)現(xiàn)對各器官系統(tǒng)有毒性作用。

臨床評估結(jié)果：FIM量表評分中，6名患者的運動和認(rèn)知評分均顯著增加，其中認(rèn)知評分在術(shù)后1個月后提升明顯（圖A）。

MAS評分中，6名患者兩側(cè)評分均顯著下降，表明肌肉痙攣得到緩解，在一個月后同樣觀察到MAS評分顯著下降（圖B）。

MRC評分中，6名患者肌肉力量量表評分左右值均普遍增加，反映出患者肌肉力量增強(qiáng)（圖C）；KPS評分也顯著提高，表明患者生活質(zhì)量得到改善（圖D）。

多途徑輸注的優(yōu)勢

該研究采用三種途徑（鞘內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)）和多次UC-MSCs移植，具有顯著優(yōu)勢：

靶向性更強(qiáng)：能夠精準(zhǔn)靶向所需區(qū)域，避免單一靜脈移植可能導(dǎo)致細(xì)胞困在肺部的問題

生物利用度更高：多種途徑確保更多細(xì)胞有效到達(dá)目標(biāo)區(qū)域

協(xié)同作用：不同途徑可能產(chǎn)生協(xié)同治療效果，最大化修復(fù)潛力

研究意義與臨床價值

這項研究為TBI治療提供了新的思路和方法：

治療策略創(chuàng)新：首次采用三種途徑聯(lián)合移植UC-MSCs
安全性證實：證明多途徑干細(xì)胞治療的安全性
有效性驗證：顯示多方面功能改善的積極效果

與其它研究中單一靜脈移植相比，這種聯(lián)合方法顯然更具優(yōu)勢，為未來臨床研究提供了重要參考。

結(jié)論

這項研究表明，UC-MSCs通過多途徑移植治療TBI具有良好的安全性和有效性，能顯著改善患者運動功能、認(rèn)知功能、減少痙攣程度，并提高生活質(zhì)量。

多途徑干細(xì)胞輸注策略代表了一種創(chuàng)新治療方法，有望解決傳統(tǒng)單一途徑治療的局限性。隨著進(jìn)一步研究的深入，這種治療方法有望成為TBI綜合管理的重要組成部分，特別是對于那些傳統(tǒng)治療效果不佳的患者。

展望未來，需要開展更大規(guī)模、設(shè)計更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗來驗證這些發(fā)現(xiàn)，并探索干細(xì)胞治療在神經(jīng)修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的更廣泛應(yīng)用。多途徑干細(xì)胞治療策略不僅為T患者提供了新的希望，也為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療開辟了新的道路。

?參考資料：

Serdar Kabatas et al.Safety and efficiency of Wharton’s Jelly-derived mesenchymal stem cell administration in patients with traumatic brain injury: First results of a phase I study.10.4252/wjsc.v16.i6.641.

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