目前用干細胞療法治療卵巢早衰的方法

簡介：女性常見的疾病之一是卵巢早衰 (POF)。最近一些研究解釋了卵巢早衰（POI）。盡管已經進行了各種類型的研究，但其原因尚不清楚。遺傳和自身免疫性疾病等最常見的原因可能在 POF 中起作用，并可能導致不孕。POF的一些特征是雌激素不足（雌激素缺乏）、促性腺激素水平升高以及最重要的閉經。

本綜述的主要目的是描述POF的病因和治療，尤其是之前研究中提出的干細胞療法。干細胞具有自我更新和再生的潛力，因此它們可以非常有效地治療卵巢功能衰竭和不孕癥。有幾種干細胞，例如間充質干細胞（MSC），來自胚胎外組織的干細胞、誘導多能干細胞 (iPSC) 和卵巢干細胞，這些干細胞用于POF干細胞治療，如先前研究中所觀察到的那樣。本文回顧了POF的最新研究，以總結當前的理解和未來的方向。

介紹

卵巢早衰或原發性卵巢功能不全，換句話說，過早絕經，是一種神秘而復雜的疾病。

POF的患病率為250 名35歲以下女性中有1例，40歲以下女性中有1例。

POF的特征是雌激素過少、促性腺激素過多、閉經導致女性不孕和絕經前綜合征。此外，POF具有負面后果，例如增加心血管疾病、性功能障礙和骨質疏松癥的風險。卵巢卵泡含有3種細胞，卵母細胞、顆粒細胞和卵泡膜細胞。顆粒細胞和卵泡膜細胞分別具有促卵泡激素 (FSH) 和黃體生成素 (LH) 受體，它們分別對卵泡的生長和發育至關重要。在這個牢房里，主要解釋基因在POF中起作用。卵泡發生是一個有組織、有規律的過程。在這個過程中，原始卵泡變成初級卵泡，然后是腔前卵泡，最后是竇卵泡，在這個階段之后發生排卵。

這個正常過程在POF期間被改變。對于卵巢早衰，已報道了兩種組織病理學類型。在1型中，卵巢卵泡完全耗盡，而在2型中，卵巢中保留有卵泡結構。POF最重要的機制可能是卵泡功能障礙和卵泡耗竭。雖然POF 的病因尚不完全清楚，但遺傳、內分泌、旁分泌、線粒體功能障礙和代謝因素會影響卵泡池和卵母細胞的質量。本病的常規診斷是血清FSH模塊。自然絕經的年齡約為50歲，這表明有規律的環境和保守的特征，但由于環境因素，初潮年齡在過去一個世紀中有所下降。POF有兩種遺傳模式，散發性和家族性。大約4–31%的POF是家族性的；因此，X染色體異常在本病中起著最重要的作用。

遺傳學在卵巢早衰 (POF) 中的作用

研究表明，X和常染色體異常等基因缺陷在POF中具有重要作用。最特別的是，X染色體中常染色體的結構異常和易位。在POF病例中觀察到特納綜合征、X三體、X連鎖基因的突變和預突變以及常染色體相關基因的異常。

評估卵巢儲備的診斷

通過檢測抗苗勒管激素（AMH）、抑制素B、FSH、雌二醇（E2）和竇卵泡計數（AFC），我們可以評估卵巢儲備。抗苗勒管激素屬于轉化生長因子β超家族。AMH由竇前和小卵泡顆粒細胞表達。隨著年齡和卵泡大小的增加，AMH的濃度降低。其最重要的作用是防止在卵泡發育過程中進一步募集其他卵泡。

治療策略

由于POF的復雜性，已經提出了不同的補救措施。然而，它們都沒有完全有效而被批準為最佳治療方法。治療POF的多種方法包括：激素替代療法、心理支持、雄激素的使用、復合生物同質激素、脫氫表雄酮、飲食和運動、供體卵母細胞和干細胞療法。

什么是干細胞療法？

干細胞是一類早期未分化細胞，具有自我更新、自我復制、無限增殖及多向分化潛能等特點。簡單形象的講，干細胞能夠不斷變化為身體其它組織細胞，更新組織內的衰老細胞，維持組織的“年輕態”，讓其更有活力。

干細胞療法就是放大干細胞的作用，修復人體內的受損組織，改善細胞功能。

近年來，干細胞療法已經開始被應用到治療卵巢早衰，給卵巢早衰患者帶來新的希望。

北京協和醫學院呂曉丹通過動物實驗研究證實，通過注射臍帶間充質干細胞能明顯提高卵巢儲備能力，細胞的增殖能力和生育能力。

南京鼓樓醫院生殖醫學中心與中科院遺傳與發育所戴建武再生醫學研究團隊合作，于2015年在國際上率先開展臍帶間充質干細胞干預卵巢早衰合并不孕癥臨床研究，戴建武團隊設計了可注射智能型膠原支架材料結合臍帶間充質干細胞，用于卵巢功能重建。

兩年來，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發現9位患者有優勢卵泡活動，已有2位患者獲得臨床妊娠，另有2位患者已經獲得可移植胚胎，正在準備子宮內膜等待移植。

干細胞治療可有效遏制卵巢進一步早衰，保護卵巢，重塑卵巢結構，恢復卵巢功能，有效改善患者癥狀，對因缺乏雌激素而引起的骨質疏松也有很好的治療作用。

結論

導致不孕的卵巢早衰導致許多夫婦感到悲傷和沮喪。由于這種疾病的復雜性，目前還沒有推薦具體的治療方法，而是采用減少并發癥的聯合治療。如果能查出POF的主要原因，那么補救就會更容易。POF病因的檢測和鑒定需要進一步的研究和新的方法。

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