全球約1-3%的女性受卵巢早衰困擾，外周血來源干細胞治療為這一難治性疾病帶來新突破。

干細胞治療卵巢早衰（POF）：4個月雌激素水平回升，部分患者恢復月經|新發現

近日，《JBRA Assisted Reproduction》期刊發表了一項開創性臨床試驗，首次使用患者自身外周血提取的間充質干細胞(MSCs)治療卵巢早衰(POF)。治療4個月后激素水平顯著改善，部分患者成功恢復月經，為POF患者提供了新的治療希望。

卵巢早衰是導致女性不孕的常見內分泌疾病，其特征是40歲以下女性出現促性腺激素高表達（FSH≥40mIU/mL）、雌二醇(E2)低表達和卵泡發育不良。POF與卵巢功能受損有關，會造成激素紊亂（雌激素不足）或殘余卵泡丟失，進而導致月經異常、妊娠失敗和生活質量下降。

01 卵巢早衰的治療挑戰

卵巢早衰（POF）指女性在40歲前卵巢功能衰退，全球發病率約1-3%。患者面臨的不只是生育問題，還包括一系列雌激素缺乏引起的癥狀：潮熱、盜汗、情緒波動、骨質疏松和心血管風險增加。

傳統激素替代療法(HRT)僅能緩解癥狀，但無法恢復卵巢功能或提高自然妊娠率。對于渴望生育的POF患者，供卵試管嬰兒幾乎是唯一選擇，但存在倫理問題和遺傳學上的限制。

干細胞治療的出現改變了這一局面。間充質干細胞(MSCs)因其分化潛能、旁分泌作用和免疫調節特性，成為再生醫學領域的研究熱點，為POF患者提供了新的治療選擇。

02 研究設計與患者特征

患者資料：該研究經當地評審委員會批準和參與者知情同意后進行，共納入20名POF患者，參與者平均年齡為36.2歲，平均體重指數(BMI)為26.6 kg/m2，60%參與者患有原發性不孕癥，不孕平均持續時間4年（表1），所有參與者納入之前至少連續有4個周期發生閉經。

03 創新性治療方法

方  法：納入的患者連續5天接受皮下注射5mg/kg GCS-F，然后使用血細胞計數測試對所有參與者進行監測，直到采樣前注射的最后一天，注射最后一劑GCS-F后3小時，從每位患者身上采集120cc血樣并進行分離培養，獲得試驗所需的MSCs，最后進行為期一個月的MSCs治療。

04 激素水平顯著改善

治療后各項激素指標顯示明顯改善：

FSH水平變化：基線時，FSH平均血清水平為45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治療后第2個月和第4個月持續下降，分別達到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，這些變化具有統計學意義。

AMH水平變化：MSCs治療后血清AMH水平呈上升趨勢；干預前平均AMH水平為0.10；第2個月上升至0.13；第4個月為0.15，這些變化趨勢具有統計學上的顯著性。

雌二醇(E2)水平變化：基線時，E2水平平均為85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治療后2個月達到了81.2 (22.7) pg/ml；第4個月時，平均E2為77.2 (25.6) pg/ml，這些變化具有統計上學的顯著性（表2）。

激素水平的改善表明卵巢功能正在恢復，為正常月經周期和排卵功能重建奠定了基礎。

結果：①FSH水平變化：基線時，FSH平均血清水平為45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治療后第2個月和第4個月持續下降，分別達到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，這些變化具有統計學意義。

②抗苗勒氏管激素（AMH）水平變化：MSCs治療后血清AMH水平呈上升趨勢；干預前平均AMH水平為0.10；第2個月上升至0.13；第4個月為0.15，這些變化趨勢具有統計學上的顯著性。

③雌二醇（E2）水平變化：基線時，E2水平平均為85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治療后2個月達到了81.2 (22.7) pg/ml；第4個月時，平均E2為77.2 (25.6) pg/ml，這些變化具有統計上學的顯著性（表2）。

05 卵巢功能指標提升

竇卵泡計數(AFC)變化：基線時，AFC平均數為2.0 (0.8)；MSCs治療后第2個月逐漸增加（平均AFC=2.2），第4個月時增加到最高的3.1（1.8），我們發現這種增加同樣具有統計上學的顯著性（圖1）。

06 月經恢復情況

月經恢復：最后一次隨訪時（第4個月），2名參與者月經成功恢復，表明子宮內膜對激素刺激產生反應，證明下丘腦-垂體-卵巢軸功能部分恢復（圖2）。

月經恢復不僅具有生理意義，也為患者帶來了心理希望和信心。

07 安全性表現優異

安全性結果：

• 只有一名患者注射部位出現紅腫
• 2小時后自行消失，無需任何干預
• 無其他嚴重不良事件報告
• 證明外周血MSCs治療安全性良好

優異的安全性特征為這種治療方法的臨床推廣奠定了基礎。

08 作用機制探討

外周血MSCs治療POF的可能機制包括：

分化潛能：定向分化為顆粒細胞和卵泡細胞，補充受損的卵巢細胞群體。

旁分泌作用：分泌多種生長因子和細胞因子 ，促進血管生成，改善卵巢微環境，抑制卵泡閉鎖，促進殘存卵泡發育。

免疫調節：調節卵巢局部免疫微環境，減少自身免疫對卵巢的攻擊。

外泌體介導的信號傳導：通過外泌體攜帶的miRNA調控基因表達，促進卵巢組織修復和再生。

⑥安全性分析：在這項研究中，只有一名患者注射部位出現紅腫，2小時后，在沒有任何干預的情況下，問題自行消失。

總 結：這項發表在《JBRA Assisted Reproduction》上的研究表明，自體外周血來源間充質干細胞治療卵巢早衰安全有效，能顯著改善激素水平、增加竇卵泡數量，甚至幫助部分患者恢復月經。

隨著進一步研究的深入，這種創新治療方法有望成為卵巢早衰綜合治療的重要組成部分，特別是對于那些傳統激素替代療法效果有限的患者。該研究為再生醫學在生殖內分泌領域的應用開辟了新的道路。

參考資料：

Nasrin Saharkhiz, Nazanin Hajizadeh, Jahan Saheb Alkhafaji, Mohammad Hossein Mohammadi.Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assisted Reproduction 2024;00(0):000-000.

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