2022年7月干細胞研究和再生醫學領域的行業更新

根據2022年7月非學術機構的公開信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學領域的最新進展。

業務發展

共同開發協議：HK inno.N & GC cell

HK inno.N（韓國；www.inno-n.com/eng/）與GC Cell（韓國；https://gccell.com/eng/main）簽署了一項聯合研發合同，以開發新的細胞療法。根據這份合同，兩家公司計劃使用基于HLA-G靶標的平臺開發針對實體癌的免疫抗癌細胞療法。HK inno.N將開發結合HLA-G靶標抗體片段的CAR-T細胞療法，而GC Cell將開發結合相同抗體片段的CAR-NK細胞療法。

通過此次合作，雙方計劃以各自的核心技術為基礎，拓展下一代細胞療法的開發，進一步增強技術競爭力。HK inno.N此前進行了將HLA-G靶標抗體片段應用于細胞治療的探索性研究，并從早期CAR-T研究中評估細胞水平的療效獲得了良好的結果。GC Cell計劃通過結合NK細胞治療技術和HLA-G靶點抗體，擴大現有實體癌管線領域，已完成與Artiva（CA, USA; www.artivabio.com）和默沙東（NJ, USA; www. MSD）的技術轉讓。

合作協議：Mogrify & Astellas

Mogrify（英國；https://mogrify.co.uk）是一家通過新型體內重編程療法改變患者生活的生物制藥公司，以及再生療法領域的領導者Astellas Pharma（日本；?www.astellas.com ）醫學，已經執行了一項關于體內再生醫學方法的合作研究協議，以解決感音神經性聽力損失。

Mogrify開發了一套專有的平臺技術，利用系統的大數據方法來指導細胞重新編程和細胞身份的維護。平臺 MOGRIFY^?和epiMOGRIFY^?通過多國研究合作歷時12年開發，部署下一代測序、基因調控和表觀遺傳網絡數據，以預測生產所需的轉錄因子和生長因子來自任何來源人類細胞類型的任何目標人類細胞類型。

這些平臺可用于增強現有的干細胞正向編程方法，或完全繞過發育途徑，影響成熟細胞類型與另一種成熟細胞類型之間的直接轉分化。

合作協議：Vertex & Verve

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布與 Verve Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.vervetx.com ）開展一項為期4年的獨家全球研究合作，專注于發現和開發用于單一未公開的肝臟疾病。

根據合作條款，Verve 將推進針對感興趣目標的新型體內基因編輯程序的發現、研究和某些臨床前開發，所有計劃費用均由 Vertex 資助。Vertex 將負責 Verve 研究工作產生的任何程序的后續開發、制造和商業化。

根據協議條款，Verve將獲得6000萬美元的預付款，其中包括對Verve的3500萬美元股權投資。Verve還有資格獲得高達6600萬美元的成功付款，高達3.4億美元的開發和商業里程碑，以及該合作協議可能產生的任何產品未來凈銷售額的分級特許權使用費。

許可協議：GemPharmaTech 和 Charles River

GemPharmatech（中國；www.gempharmatech.us/en/）是一家為全球研發社區提供超過20,000 種小鼠模型的轉基因小鼠模型和臨床前服務提供商，已與 Charles River Laboratories（馬薩諸塞州，美國：www.criver.com）在北美獨家分銷其下一代 NOD CRISPR Prkdc Il2r gamma (NCG) 小鼠系。Charles River 將建立基礎殖民地，其模型將于2023年開始商用。

戰略合作伙伴關系：GeneScript ProBio & ACT

GenScript ProBio（美國新澤西州；www.genscriptprobio.com），一家全球合同開發和制造公司 (CDMO)，以及ACT Therapeutics（韓國；無法找到網站），開發下一代嵌合抗原受體 (CAR)-T針對實體癌的細胞治療平臺，已就開發新的CAR-T細胞療法達成戰略合作諒解備忘錄 (MOU)。

GenScript ProBio和ACT Therapeutics已同意通過該諒解備忘錄加強他們在細胞治療領域的合作。ACT平臺是一種基于免疫細胞的下一代細胞和基因治療技術，它使用病毒載體將旨在靶向癌癥抗原的基因插入免疫細胞。GenScript ProBio擁有細胞和基因治療開發所需的高質量病毒載體工藝開發和GMP生產一站式服務平臺。

推出新產品、服務……

安斯泰來

Astellas Pharma（日本；www.astellas.com）已宣布計劃在南舊金山創建一個綜合生物技術園區，作為其西海岸創新和研究中心。這座占地14,300平方米（154,000平方英尺）的新大樓將允許安斯泰來的多個業務部門和職能部門共同辦公，這些部門和職能目前獨立地分布在整個舊金山地區。

新的創新和研究中心將包括研究、技術運營、醫療和開發、商業和相關行政支持職能部門的員工。安斯泰來將投資約7000萬美元創建最先進的新設施，該設施將提供實驗室和共同工作空間以適應未來的增長，因為它為接受有限治療或未接受治療的患者推進一系列創新細胞和基因療法選項，包括罕見疾病和癌癥。

庫里生物

Curi Bio（美國華盛頓州；www.curibio.com）是一家基于人類干細胞的藥物發現平臺開發商，已宣布商業推出用于人類相關3D心臟和骨骼工程肌肉組織 (EMT) 的 Mantarray? 平臺) 收縮力分析。Curi的Mantarray平臺通過提供3DEMT與健康和疾病模型的類成人功能概況的并行分析，使新療法的發現成為可能。

Mantarray平臺利用專有的、無標簽的電磁測量系統同時對多達24個3DEMT 進行并行收縮評估，并且可以利用各種收縮細胞類型。該系統具有內置的電刺激功能，使用戶能夠輕松地為每個孔創建單獨的刺激方案，用于心臟和骨骼肌模型的短期和長期起搏。Curi 開發了可消耗的 Mantarray 板，專為心臟和骨骼肌應用而設計。

臨床試驗

免疫細胞

細胞免疫與希望之城

CytoImmune Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://cytoimmune.com）是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司，正在開發一種新型的工程化自然殺傷 (NK) 細胞癌癥療法，City of Hope（加利福尼亞州，美國；www.cityofhope.org），美國最大的癌癥研究和治療組織之一，宣布第一名患者已在I期臨床試驗中接受給藥，該試驗評估CYTO-102，一種由PD-L1組成的新型細胞療法-陽性腫瘤反應性 TRACK-NK?細胞。該試驗正在評估CYTO-102作為單一療法以及與atezolizumab聯合治療復發/難治性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的療效。

這種創新療法是通過對NK細胞進行基因改造以分泌高水平的可溶性IL-15產生的，IL-15是一種免疫信號分子，對于患者自身免疫系統的最佳抗腫瘤反應至關重要。工程化的NK細胞在制造過程中被細胞因子IL-12 和IL-18以及其他信號引發，以誘導PD-L1表達。PD-L1陽性TRACK-NK細胞自然地定向到腫瘤微環境，在那里它們被設計用來殺死癌細胞并協調患者自身免疫系統的適應性或T細胞反應。

其他

Endgena Therapeutics

Endgena Therapeutics（瑞士；https://endogena.com）宣布第一位患者已在其主要產品EA-2353的I/IIa期臨床研究中接受治療，EA-2353是一種用于治療視網膜色素變性的光感受器再生療法。

視網膜色素變性是一組遺傳性疾病，會導致緩慢和進行性視網膜退化和視力喪失，目前大多數患者尚無治療方法。它是遺傳性失明的主要原因，目前全世界估計有150萬人受到影響。

EA-2353采用一種新穎的小分子方法，選擇性地激活內源性視網膜干細胞和祖細胞，這些細胞分化成光感受器，因此有可能保持或恢復視覺功能。這種基因非依賴性治療方法在具有多種遺傳原因的RP中具有顯著優勢。EA-2353已于2021年5月獲得美國FDA罕見病藥認定。

I/IIa 期劑量遞增研究將檢查玻璃體內注射EA-2353的安全性、耐受性和初步療效。將在美國多達六個地點招募總共14名因任何病理性基因突變而患有視網膜色素變性的患者。

法規、批準、收購……

收購與合并

頂點&ViaCyte

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）已達成最終協議，根據該協議，Vertex 將收購 ViaCyte（美國加利福尼亞州；www.viacyte.com），這是一家專注于提供新型干細胞衍生產品的私營生物技術公司細胞替代療法作為1型糖尿病 (T1D) 的功能性治療，現金價值3.2億美元。

Vertex的VX-880是一種用于治療T1D的研究性同種異體干細胞衍生的、完全分化的、產生胰島素的胰島細胞療法，已經從正在進行的I/II期研究中獲得了概念驗證，其安全性和有效性結果非常有希望招募和給藥患者。收購ViaCyte為福泰（Vertex）提供了互補的資產、能力和技術，包括更多的人類干細胞系、圍繞干細胞分化的知識產權，以及可加速福泰（Vertex）正在進行的T1D項目的基于細胞療法的GMP制造設施。此次收購還通過ViaCyte與CRISPR Therapeutics（瑞士；www.crisprtx.com）的合作提供了獲得新型低免疫干細胞資產的途徑。

Vertex 預計此次收購將在今年晚些時候完成，具體取決于某些條件，包括 Hart-Scott-Rodino 反托拉斯改進法案規定的等待期屆滿和其他慣例條件。

綠燈

AVROBIO

AVROBIO（美國馬薩諸塞州；www.avrobio.com）是一家領先的臨床階段基因治療公司，其共同目標是讓人們擺脫一生的遺傳病，宣布美國FDA已授予AVR-RD罕見病藥稱號-05，其基因療法用于治療II型粘多糖貯積癥 (MPSII) 或亨特綜合征，這是一種罕見且嚴重衰弱的溶酶體疾病，主要影響年輕男孩。

吉利德公司

吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）旗下公司 Kite（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）宣布，歐洲藥品管理局 (EMA) 人用藥品委員會 (CHMP) 已發布Tecartus?^??(brexucabtagene autoleucel) 用于治療26歲及以上患有復發或難治性 (r/r) B 細胞前體急性淋巴細胞白血病 (ALL) 的成年患者的積極意見。

如果獲得批準，Tecartus將成為第一個也是唯一一個針對治療選擇有限的患者群體的CAR-T細胞療法。半數患有ALL的成年人會復發，而采用目前的護理標準治療，該組的中位總生存期僅為大約8個月。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布美國 FDA 取消了對 VX-880 的 I/II 期臨床試驗的臨床暫停，VX-880是一種研究性干細胞衍生的完全分化的胰島細胞低血糖意識受損和嚴重低血糖的 T1D 患者的替代療法。因此，I/II期試驗將在美國多個地點重新進行篩選、登記和給藥。該機構暫停了試驗，稱該公司缺乏支持劑量升級的證據。

迄今為止，已有三名患者在 I/II 期研究中接受了VX-880給藥。在研究的 A 部分中，兩名患者接受了一半目標劑量的細胞。第三名患者接受了研究 B 部分中的全部目標劑量。B 部分將在 C 部分擴展到其他患者之前評估五名患者在目標劑量下的安全性和有效性。

VX-880是一種研究性同種異體干細胞衍生的、完全分化的、產生胰島素的胰島細胞療法，使用專有技術制造。VX-880正在針對低血糖意識受損和嚴重低血糖的 T1D 患者進行評估。VX-880有可能通過恢復胰島細胞功能（包括葡萄糖反應性胰島素的產生）來恢復人體調節葡萄糖水平的能力。VX-880 通過輸注進入肝門靜脈，需要維持免疫抑制治療以保護胰島細胞免受免疫排斥。

該臨床試驗是一項I/II期、多中心、單臂、開放標簽研究，研究對象是患有低血糖意識受損和嚴重低血糖的T1D患者。本研究被設計為一項連續的、多部分的臨床試驗，以評估VX-880的安全性和有效性。在A部分，前兩名患者接受了一半的目標劑量。在B部分，五名患者將接受目標劑量，之后將在C部分同時以完全目標劑量給藥。大約17名患者將參加臨床試驗。本研究的招募正在進行中。

資本市場與金融

諾華 & Mallinckrodt

諾華公司（瑞士；www.novartis.com）已達成協議，以1億美元的價格從 Mallinckrodt Pharmaceuticals（愛爾蘭；www.mallinckrodt.com）購買優先審評憑證，以縮短罕見病候選藥物的監管審評不確定的未來，此舉可以節省時間并更快地將潛在的重磅炸彈產品推向市場。

StrataGraft 是一種治療燒傷的再生醫學療法。該產品是通過培養人體皮膚細胞形成支架制成的，燒傷患者自己的皮膚細胞可以在支架上生長。Mallinckrodt 一直在破產保護下進行重組。StrataGraft優先審查憑證作為一項可以變現的資產，成為公司重組計劃的一部分。根據該計劃，監督公司無擔保債權的受托人有權就 Mallinckrodt 的代金券營銷和銷售進行咨詢。該文件還規定，這些債權人將從出售憑證中獲得35%的收益。

優先審評券源于FDA的一項計劃，旨在激勵開發治療罕見或被忽視疾病的藥物。憑證持有者可以將標準的 10個月審查時間縮短至6個月。公司可以通過獲得罕見病藥物的批準來獲得代金券。在這種情況下，授予的代金券可用于未來的候選產品。憑證與收到憑證的公司無關。它們可以出售給感興趣的各方。

STRM.BIO

STRM.BIO（美國馬薩諸塞州；https://strm.bio）是一家利用細胞外囊泡 (EV) 提供基因療法和開發罕見血液病新療法的臨床前生物技術公司，已獲得小型美國國立衛生研究院國家轉化科學推進中心 (NCATS) 提供約 2,100,000美元的商業創新研究 (SBIR) 資助。該獎項將使該公司能夠進一步推進其專有的EV技術，用作新型非病毒基因治療遞送平臺。

這項NIH資助機會的具體目標是支持開發和評估將基因組編輯機制輸送到體細胞中的創新方法，目標是使基因組編輯療法能夠用于治療人類疾病。STRM.BIO開發了一種基于EV的專有系統，用于體內核酸和蛋白質遞送，專門針對骨髓中的造血干細胞，適合大規模商業生產，并具有低免疫原性，具有獨特的潛力重復給藥。

參考資料：https://doi.org/10.2217/rme-2022-0148

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