干細胞研究和再生醫學領域的最新進展根據公開信息和非學術機構2023年9月的干細胞新聞稿整理而成。

2023年9月全球干細胞研究和再生醫學領域的行業動態

業務發展

共同開發協議：JURA Bio 和 Syena

JURA Bio是一家利用機器學習和合成生物學開發免疫療法的生物技術公司（美國馬薩諸塞州；www.jurabio.com），宣布與細胞治療產品公司Replay的子公司 Syena（美國加利福尼亞州）開展研究合作; https://replay.bio），一家基因組編寫公司，開發基于T細胞受體（TCR）的療法[ 1 ]。

JURA Bio將獲得預付款以及合作期間的研究經費。該協議的財務條款細節并未披露。如果行使該選擇權，Replay 及其細胞治療產品公司Syena將負責全球開發，并擁有合作伙伴關系產生的所有TCR-NK療法的獨家全球商業化權利。JURA Bio將有資格獲得開發、監管和商業里程碑付款，以及基于合作產生的 TCR 產品的全球凈銷售額的分級遞延期權付款，以及使用至少一項許可技術的產品的特許權使用費。

Replay于2023年2月與德克薩斯大學MD安德森癌癥中心（美國德克薩斯州；www.mdanderson.org）共同推出了Syena，這是一家專注于腫瘤學的產品公司。

合作協議：Kyverna和Elevate Bio

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，其使命是為自身免疫性疾病設計新型療法；ElevateBio（美國馬薩諸塞州；https:// elevate. Bio）是一家專注于為變革性細胞和基因療法提供動力的技術驅動型公司，宣布建立合作伙伴關系，以推進工藝開發和制造，以生產行業領先的 Ingenui-T 衍生嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法。Ingenui-T是Kyverna開發的優化自體制造平臺，專門滿足自身免疫性疾病患者的需求，從而降低商品成本并改善患者體驗。

ElevateBio和Kyverna將在ElevateBio BaseCamp ?的工藝開發和細胞產品制造工作中實施 Kyverna 的 Ingenui-T平臺。BaseCamp是ElevateBio的端到端遺傳醫學現行良好生產規范 (cGMP) 制造和工藝開發業務，具有研究、臨床和商業細胞和基因療法的能力。

許可協議：Beam Therapeutics 和禮來公司

Beam Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://beamtx.com）是一家通過堿基編輯開發精準基因藥物的生物技術公司，宣布禮來公司（美國印第安納州；www.lilly.com）已同意收購某些藥物Beam與VerveTherapeutics（美國馬薩諸塞州；www.vervetx.com）修訂后的合作和許可協議項下的權利，包括Beam共同開發和共同商業化 Verve 心血管疾病堿基編輯項目的選擇權，其中包括針對PCSK9的項目、ANGPTL3和一個未公開的肝臟介導的心血管靶點。

根據協議條款，Beam將獲得2億美元的預付款和5000萬美元的股權投資。在完成某些臨床、監管和聯盟活動后，Beam還有資格獲得高達3.5億美元的潛在未來開發階段付款，潛在交易總代價總計高達6億美元。

許可和供應協議：Kyverna和Oxford Biomedica

Kyverna Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://kyvernatx.com）是一家臨床階段細胞治療公司，其使命是為自身免疫性疾病設計新型療法，該公司宣布獲得非獨家、多年期許可和供應與以質量和創新為主導的病毒載體合同和開發制造組織 (CDMO) Oxford Biomedica（英國；www.oxb.com ）達成協議，允許將 LentiVector ^?與任何 Kyverna 產品一起使用。LentiVector平臺是第一個商業批準的基于慢病毒的基因傳遞系統。

合作協議：Colossal Bioscience & BioRescue

Colossal Biosciences（美國德克薩斯州；https://colossal.com）是世界上第一家反滅絕公司，BioRescue（德國；http://www.biorescue.org）是一個發起并領導科學救援任務的財團北方白犀牛采用先進的輔助生殖技術和干細胞相關技術，聯手拯救北方白犀牛免于滅絕。

該伙伴關系還將利用兩個組織世界領先的專業知識為未來的瀕危物種救援任務制定路線圖。他們將共同努力改進、制定和實施野生動物保護研究和野生動物獸醫領域的戰略，為減少第六次物種大滅絕提供方法。

成就、發布……

阿布扎比干細胞中心

阿布扎比干細胞中心（ADSCC；阿布扎比；https://adscc.ae）是 PureHealth（阿布扎比；https://purehealth.ae）的子公司，也是中東最大的醫療保健平臺，已成功制造了阿聯酋的干細胞第一個 CAR-T細胞并治療了一名11歲的白血病男孩。

藍鯨

BlueWhale Bio（美國賓夕法尼亞州；https://bluewhale.bio/）是一家從賓夕法尼亞大學（美國賓夕法尼亞州；www.upenn.edu）分拆出來的新公司，旨在克服細胞和基因治療制造的關鍵瓶頸，已籌集了1800萬美元的種子融資。

CARsgen

CARsgen Therapeutics Holdings Limited（中國；www.carsgen.com）是一家專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新型CAR-T細胞療法的公司，宣布發表CARsgen CT041治療轉移性胰腺癌的兩例病例，一種創新的 CLDN18.2 CAR-T細胞療法。

CT041的目標是治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要關注胃癌（GC）、胃食管連接部（GEJ）和胰腺癌。CT041于2022年1月被美國FDA授予再生醫學高級療法（RMAT）資格，用于治療患有CLDN18.2陽性腫瘤的晚期GC/GEJ，并于2021年11月被EMA授予治療晚期GC的PRIME資格。 CT041于2020年獲得美國FDA授予的治療GC/GEJ的孤兒藥資格，并于2021年獲得EMA授予的治療晚期GC的孤兒藥資格。CT041目前正在進行多項臨床試驗。

彈射

細胞和基因治療彈射器（英國；https://ct.catapult.org.uk）在蘇格蘭國家經濟發展機構蘇格蘭企業局的支持下，啟動了一個新的合作網絡，以促進合作并促進知識和技術的共享。英國北部先進治療行業的專業知識。

陳·扎克伯格倡議

Chan Zuckerberg Initiative（美國加利福尼亞州；https://chanzuckerberg.com）宣布資助和建設世界上最大的致力于非營利生命科學研究的計算系統之一。這項新的努力將為科學界提供健康和患病細胞的預測模型，這將帶來突破性的新發現，有助于到本世紀末治愈、預防或管理所有疾病。

MaaT和Skyepharma

MaaT Pharma（法國；www.maatpharma.com）是一家臨床階段生物技術公司，也是微生物生態系統療法TM（MET）開發的領導者，致力于改善癌癥患者的生存結果；Skyepharma（法國；www.skyepharma.com） com）是一家獨立的CDMO，專門為生物生產以及復雜藥物開發和制造提供創新解決方案，該公司宣布，隨著該設施的竣工以及 MaaT Pharma 生產和開發團隊的轉移，已經達到了一個重要的發展里程碑。

兩家公司于2022年2月建立合作伙伴關系，共同建設歐洲迄今為止最大的cGMP設施，用于全生態系統微生物組療法。

諾和諾德基金會

諾和諾德基金會（丹麥；https://novonordiskfonden.dk/en/）已承諾投入高達1.36億美元（9.5億丹麥克朗）建立世界一流的設施，用于細胞療法的最終開發步驟和升級，以進行測試人類。諾和諾德基金會 Cellerator將填補丹麥細胞治療生態系統的一個關鍵空白，幫助將細胞治療研究的突破轉化為針對慢性心力衰竭、帕金森病、腎病、1型糖尿病和多種疾病的患者的實際治療方法。癌癥的形式。

該設施將位于林比的丹麥技術大學 (DTU)。它將為來自學術界、生物技術和制藥行業的公共和私人、國內和國際客戶提供服務，預計將于2027年投入運營。

辛格龍

Singleron（德國；https://singleron.bio）宣布推出 AccuraCode^?TCR 文庫構建套件，用于高通量T細胞受體 (TCR) 分析。它能夠同時分析數百個樣本的T細胞克隆型、基因使用、V(D)J 重組模式和多樣性，所有這些都由兼容的生物信息學管道支持。

該產品基于Singleron的分子條形碼技術，能夠在單個文庫構建反應中多重檢測96或384個樣本。該新產品顯著降低了大規模TCR分析所需的成本和時間。

臨床試驗

免疫細胞

光束療法

Beam Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://beamtx.com）是一家通過堿基編輯開發精準遺傳藥物的生物技術公司，宣布首例患者接受了 BEAM-201 治療，BEAM-201 是一種四重編輯的同種異體 CAR-T 細胞研究藥物治療。

多重堿基編輯旨在消除CD7、TRAC、PDCD1和CD52基因的表達。這種方法有可能減少自相殘殺、移植物抗宿主病和CAR-T細胞耗竭，并使BEAM-201細胞能夠逃避抗CD52淋巴細胞清除劑并能夠使用同種異體細胞來源。BEAM-201正在一項I/II期臨床研究中進行評估，用于治療復發/難治性T細胞急性淋巴細胞白血病/T 細胞淋巴母細胞淋巴瘤 (T-ALL/T-LL)，這是一種影響兒童和成人的嚴重疾病。

ImmPACT 生物

ImmPACT Bio USA（美國加利福尼亞州；https://immpact-bio.com）是一家臨床階段公司，開發基于邏輯門的變革性CAR T細胞療法，用于治療癌癥和自身免疫性疾病，宣布第一位患者已接受給藥在評估 IMPT-314CAR-T細胞療法治療復發或難治性 (R/R) 侵襲性B細胞淋巴瘤的I/II期試驗中。

IMPT-314已獲得美國FDA的快速通道指定，用于治療R/R侵襲性B細胞淋巴瘤。IMPT-314是一種靶向CD19/CD20的CAR-T細胞療法，利用有效的雙特異性CAR和4-1BB共刺激結構域。它與ImmPACT Bio的IMPT-514是相同的CAR結構，IMPT-514正在開發用于治療系統性紅斑狼瘡和狼瘡性腎炎。

風箏

吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com ）旗下的 Kite（美國加利福尼亞州； www.kitepharma.com）宣布了由法國合作組織LYSA/LYSARC領導和贊助的2期ALYCANTE研究結果，用于使用其CAR-T細胞療法Yescarta ^? (axicabtagene ciloleucel) 治療復發/難治性 (R/R) 大B細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者，這些患者在接受過一種既往治療后被認為不適合高劑量化療。 HDCT）和自體干細胞移植（ASCT）。

ALYCANTE研究是一項多中心、開放標簽 2 期 LYSA 研究，首次評估了 Yescarta 作為二線療法對 62 名不適合HDCT和ASCT的R/R LBCL患者的療效和安全性。該研究達到了主要終點，3 個月時的完全代謝緩解 (CMR) 為71%（n=44，95%置信區間 [CI]，58.1%–81.8%），而標準護理的預期為 12%（基于歷史控制）。6個月時，59.7%的患者 (n=37) 仍處于CMR狀態。CMR被定義為抗腫瘤治療期間或之后正電子發射斷層掃描 (PET) 的陰性結果。該研究的完整結果也已發表。

骨髓治療

Myeloid Therapeutics（美國馬薩諸塞州；https://myeloidtx.com）是一家臨床階段腫瘤公司，在一項針對晚期或轉移性上皮腫瘤的1期研究中，已為第一位患者注射了MT-302。MT-302給藥代表了實體瘤（尤其是上皮組織產生的實體瘤）新療法開發的重大進展。

與傳統的CAR-T細胞療法不同，Myeloid的方法側重于利用現成的mRNA編碼的CAR技術對免疫細胞進行體內編程。MT-302是該公司用于體內免疫細胞編程的主要開發候選藥物，提供靶向TROP2的RNA嵌合抗原受體，可在骨髓細胞內選擇性表達。

佩普羅梅內

PeproMene Bio（美國加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段生物技術公司，致力于開發治??療癌癥和免疫疾病的新療法，該公司宣布其1期復發或難治性B細胞非PMB-CT01（BAFFR-CAR-T細胞）霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）臨床試驗已完成。沒有觀察到劑量限制毒性（DLT），并且該研究已獲準繼續進行下一組。

PMB-CT01是一種首創的 BAFFR 靶向自體CAR-T細胞療法。BAFFR是TNF受體超家族成員，是BAFF 的主要受體，幾乎只在 B 細胞上表達。由于 BAFFR 信號傳導促進正常B細胞增殖，并且似乎是 B 細胞生存所必需的，因此腫瘤細胞不太可能通過 BAFFR 抗原的丟失來逃避免疫反應。這種獨特的特性使得 BAFFR CAR T 療法成為治療 B 細胞惡性腫瘤的巨大潛力。BAFFR CAR-T是使用抗BAFFR單鏈片段可變（scFv）抗體構建的，其第二代信號結構域包含CD3z和4-1BB。

維里斯莫

Verismo Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://verismotherapeutics.com）是一家臨床階段CAR-T公司，開發新型 KIR-CAR 平臺技術，由賓夕法尼亞大學（美國賓夕法尼亞州；www.upenn.edu發明并獲得許可） ）宣布，第一例患者已在其STAR-101臨床試驗中接受給藥，以研究SynKIR-110產品在晚期卵巢癌、間皮瘤和膽管癌患者中的作用。

SynKIR-110產品由用間皮素靶向KIR-CAR轉導的自體T細胞組成。KIR-CAR平臺是一種雙鏈CAR T細胞療法，已在臨床前動物模型中顯示，即使在具有挑戰性的實體瘤環境中也能夠維持抗腫瘤T細胞活性。DAP12 作為 T 細胞的新型共刺激分子，利用額外的 T 細胞刺激途徑，進一步維持嵌合受體表達，并提高 KIR-CAR T 細胞功能的持久性。

這種持續的 T 細胞功能和持久性可以導致臨床前模型中實體瘤的持續消退，包括那些對傳統 CAR T 細胞療法產生耐藥性的實體瘤。KIR-CAR 平臺正在與許多其他新興技術相結合進行研究，例如體內基因工程、先進細胞制造和重編程、組合療法，甚至同種異體細胞療法，有可能為患者提供下一代多模式靶向免疫療法。

間充質基質/干細胞

創意醫療

Creative Medical Technology Holdings（亞利桑那州，美國；www.creativemedicaltechnology.com）是一家專注于免疫療法、內分泌學、泌尿學、婦科和骨科再生方法的生物技術公司，宣布美國 FDA 已批準該公司進行一項使用AlloStem? (‘CELZ-201-DDT’) 進行StemSpine^?的I/II期臨床試驗。

該研究旨在評估CELZ-201-DDT的安全性、有效性和耐受性。該研究將招募30名患有慢性腰痛的人。CELZ-201-DDT是一項專利程序，利用該公司開發的“現成的、即用型”同種異體細胞系，商標為 AlloStem。使用超聲波引導的非手術程序，將 AlloStem 注射到患病椎間盤周圍的區域，從而有可能修復、重塑并改善椎間盤和下背部區域周圍的血液供應。

法規、批準、收購……

綠燈

生物線Rx

BioLineRx（以色列；www.biolinrx.com）是一家專注于某些癌癥和罕見疾病的商業階段生物制藥公司，宣布美國 FDA 已批準 APHEXDA?（莫替沙福肽）與非格司亭（G-CSF）聯合用于動員造血干細胞將細胞收集到多發性骨髓瘤患者的外周血中并隨后進行自體移植。

APHEXDA通過皮下注射給藥。APHEXDA（莫替沙福肽）是一種CXCR4拮抗劑，具有較長的受體占據時間（>72小時），與非格司亭 (G-CSF) 聯合使用，能夠將造血干細胞動員到外周血中，用于收集患有以下疾病的患者并隨后進行自體干細胞移植：多發性骨髓瘤。

百吉恩

Biosyngen（新加坡；www.biosyngen.com）宣布，美國 FDA 已批準 BRL03 的 I/II 期臨床試驗研究新藥 (IND) 申請，BRL03 是一種工程 T 細胞療法，用于治療肺癌、胃癌癌癥和其他晚期實體瘤[ 32 ]。

亮氨酸生物

Leucid Bio（英國；www.leucid.com）是一家私營生物技術公司，致力于利用該公司專有的 Lateral CAR 平臺開發創新嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，該公司宣布，英國藥品和醫療保健產品監管機構 (MHRA) 已授予臨床試驗授權 (CTA)，開始 I/II 期 AERIAL 臨床試驗，評估 LEU011 治療成人復發或難治性實體瘤的安全性和耐受性[33 ]。

LEU011是一種針對NKG2D配體的自體側向CAR T細胞療法。NKG2D 受體能夠免疫識別在轉化、感染或受損細胞上表達的八種人類 NKG2D 配體中的一種或多種。LEU011 具有治療多種癌癥適應癥的潛力，因為據報道 NKG2D 配體在超過 80% 的人類腫瘤中表達。

I/II期AERIAL試驗將評估LEU011在預處理化療后復發或難治性實體瘤患者中的安全性和臨床活性。I/II 期試驗由開放標簽、單劑量遞增設計組成，該設計將確定 LEU011 的最大耐受劑量。在試驗的劑量遞增部分之后，LEU011 將在劑量擴展開放標簽階段進一步評估，招募表達一種或多種 NKG2D 配體的實體瘤患者。

瑪特

MaaT Pharma（法國；www.maatpharma.com）是一家臨床階段生物技術公司，也是致力于改善癌癥患者生存結果的微生物生態系統療法? (MET) 開發的領導者，該公司宣布歐洲藥品管理局 (EMA)已授予MaaT033孤兒藥資格[ 34 ]。MaaT033 是一種來自供體的、高豐富度、高多樣性的口服 MET，含有抗炎 ButycoreTM 物質，目前正在開發作為輔助療法，以提高接受 HSCT 和其他細胞療法的患者的總體生存率。其目的是確保最佳的微生物群功能并解決更多慢性病患者群體的問題。

神經鏈接

Neuralink（美國加利福尼亞州；https://neuralink.com/）是一家腦機接口 (BCI) 公司，已獲得審查獨立機構審查委員會和我們第一個醫院網站的批準，開始招募他們的第一批患者人體臨床試驗[ 35 ]。PRIME研究（精確機器人植入腦機接口的縮寫）是一項針對完全植入式無線BCI的突破性研究醫療設備試驗，旨在評估植入物 (N1) 和手術機器人 (R1) 的安全性，以及評估BCI的初始功能，使癱瘓者能夠用思想控制外部設備。

在研究過程中，R1機器人將用于通過手術將N1植入物的超細柔性線放置在控制運動意圖的大腦區域中。一旦就位，N1植入物在外觀上是隱形的，旨在記錄大腦信號并將其無線傳輸到解碼運動意圖的應用程序。我們BCI的最初目標是讓人們能夠僅用自己的想法來控制計算機光標或鍵盤。PRIME研究是根據FDA于2023年5月授予的研究設備豁免 (IDE) 進行的，代表了公司創建通用大腦接口以恢復那些未滿足醫療需求的人的自主權的使命的重要一步。因頸脊髓損傷或肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 導致四肢癱瘓的患者可能符合資格。

資本市場與金融

卡利迪

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；www.calidibio.com）是一家開發新一代靶向免疫療法的臨床階段生物技術公司，已完成與 First Light Acquisition Group（FLAG；美國加利福尼亞州；https://firstlightacquisition ）的業務合并.com），一家特殊目的收購公司[ 36 ]。

Calidi的普通股和認股權證于 2023 年 9 月 13 日在美國紐約證券交易所開始交易，股票代碼為“CLDI”和“CLDI WS”。FLAG股東于 2023 年 8 月 28 日批準了該交易。由卡利迪股東。Calidi 現有的管理團隊將領導合并后的公司。

瑞維塔生物

ResVita Bio（美國加利福尼亞州；www.resvitabio.com）是一家合成生物學初創公司，已獲得美國國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 頒發的 25 萬美元第一階段小型企業創新研究 (SBIR) 撥款。這筆贈款將用于開發 RVB-101，這是一種治療嚴重特應性皮炎的新型療法，由保濕劑配方中的基因工程細胞組成 [ 37 ]。局部應用后，細胞會暫時定殖在皮膚上，并持續釋放蛋白質，重建表皮屏障并減輕炎癥。

然而，在今年早些時候的另一份新聞稿中，該公司表示，RVB-001是一種基因工程益生菌，局部應用于皮膚暫時定殖并持續釋放LEKTI，從而抑制蛋白水解并恢復患者表皮屏障的完整性患有 Netherton 綜合征 [ 38 ]。

其涵

啟函生物科技（中國；www.qihanbio.com）是一家將多重基因組編輯技術應用于細胞治療和器官移植的公司，宣布成功完成超過1600萬美元的Pre-B輪融資[ 39 ]。本輪融資的資金與公司的儲備金相結合，將支持未來四年產品的快速開發。啟函生物的愿景是創造一個讓患者普遍獲得細胞和器官療法的世界，已經籌集了多輪融資。該公司擁有多個處于不同開發階段的產品，其中QN-019a已獲得中國NMPA的IND批準，用于治療CD19陽性復發/難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

復興技術

美國加利福尼亞州復興技術公司；https://rejuvenationtech.com）是一家開發基于 mRNA 的療法來解決衰老機制的生物技術公司，已宣布完成一輪 1060 萬美元的種子融資 [ 40 ]。該公司還籌集了 460 萬美元的贈款資金，使籌集的總金額達到 1520 萬美元。這筆資金將用于推進其在纖維化疾病（如肺纖維化和肝硬化）以及早期治療方面的項目獲得 IND 批準。針對免疫系統的研究。復興的主要候選者針對的是關鍵的衰老機制，即端粒縮短。該公司的產品包括封裝在定制組織靶向脂質納米顆粒 (LNP) 中的優化端粒酶 mRNA。該公司計劃擴大其業務并招募更多團隊成員來監督擴大生產、臨床運營和研發工作，以將 mRNA 遞送能力擴展到其他器官系統。

胸腺

Thymmune Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.thymmune.com）是一家生物技術公司，開發可擴展的胸腺細胞療法，以恢復衰老和疾病中的免疫功能，該公司宣布，美國衛生與公眾服務部通過高級研究項目局Health (ARPA-H；https://arpa-h.gov ) 已向胸腺復興項目提供高達3700萬美元的資金[ 41 ]。

這是ARPA-H開放廣泛機構公告 ( https://arpa-h.gov/engage/baa/ ) 資助的第一個行業項目。由Thymmune Therapeutics領導的胸腺復興項目旨在恢復受損或無功能的胸腺組織。

利用實驗室方法，科學家可以將細胞轉化為不同的組織類型，最終長成患者的功能性胸腺組織，并允許“重啟”免疫力。ARPA-H 資助不僅將推動治療向臨床開發，而且旨在有效治療與年齡增長相關的免疫耗竭相關的更廣泛的臨床適應癥。

作者與稿件中討論的主題或材料的任何組織或實體沒有競爭利益或相關關系。這包括就業、咨詢、酬金、股票所有權或期權、專家證詞、已收到或正在申請的撥款或專利，或特許權使用費。

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發布的信息不能替代醫生或藥劑師的專業建議。如有版權等疑問，請隨時聯系我。