2022年9月干細胞研究和再生醫學領域的行業更新

根據2022年9月非學術機構的公開信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學領域的最新進展。

業務發展

合作協議：Arsenal & Genentech

Arsenal Biosciences（美國加利福尼亞州；www.arsenalbio.com ）是一家私人控股的可編程細胞治療公司，為實體瘤設計先進的CAR-T療法，宣布與Genentech（美國加利福尼亞州； www.gene.com）開展多年合作。 羅氏集團（瑞士； www.roche.com ）的成員。兩家公司將部署ArsenalBio的專有技術，用于 T 細胞的高通量篩選和工程化，以確定基于T細胞療法的關鍵成功回路。這一發現過程采用自動化、大規模基因組工程與高內涵分析以及尖端機器學習和人工智能算法的融合，以幫助和推進下一代癌癥細胞療法的設計、構建和測試。阿森納將獲得7000萬美元的預付款以及研究、開發和商業里程碑。

合作協議：CellOrigin Biotech & 齊魯制藥

CellOrigin Biotech (Hangzhou)（中國；http://en.cell-origin.com ）與齊魯制藥（中國； http://en.qilu-pharma.com ）達成全球戰略合作協議，開發、制造和將專有的“現成”誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生的嵌合抗原受體巨噬細胞 (CAR-iMAC) 商業化，用于癌癥免疫治療。

此次合作將利用雙方的技術和專長，整合研發、制造和營銷能力，開發針對實體瘤的CAR-iMAC臨床產品。

合作協議：Scribe Therapeutics 和賽諾菲

Scribe Therapeutics（美國加利福尼亞州；www.scribstx.com）是一家開創CRISPR by Design?基因醫學平臺的分子工程公司，宣布與賽諾菲（法國；www.sanofi.com）就使用Scribe的CRISPR進行戰略合作基因組編輯技術可對新型自然殺傷 (NK) 細胞療法進行基因改造以治療癌癥。

該協議授予賽諾菲對 Scribe 專有的全資酶 CRISPR 平臺的非獨家權利，以創建離體NK 細胞療法。Scribe 的定制工程基因組編輯套件和稱為 CasX-Editors (XE) 的交付工具基于 CasX 酶等新型基礎，將支持賽諾菲 (Sanofi) 不斷擴大的腫瘤 NK 細胞療法管道。

許可協議：Cellusion & Celregen

Cellusion（日本；https://cellusion.jp/en），一家再生醫學初創公司，旨在通過從 iPSC 到大皰性角膜內皮細胞替代物（CECSi 細胞）的獨特分化誘導方法，解決全球角膜移植等待名單問題角膜病新療法 (CLD001) 和上海復星醫藥（中國； www.fosunpharma.com ）旗下的 Hangzhou Celregen Therapeutics宣布了 Celregen 在大中華區開發、制造和商業化 CLS001 的獨家許可協議。

根據協議，Celregen 將在大中華區（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）獨家開發、制造和商業化 CLS001治療大皰性角膜病變。另一方面，Cellusion保留CLS001在日本、美國和歐盟等其他地區的開發、生產和商業化權利。

根據協議條款，Cellusion 可能會收到超過1億美元的款項，包括預付款、開發里程碑和銷售里程碑以及分級特許權使用費。

營銷協議：genOway & SigmaAldrich

臨床前研究模型領域的公司genOway（法國；www.genoway.com ）和默克（德國； www.merck.com）的子公司 Sigma-Aldrich（美國密蘇里州；www.sigmaaldrich.com），一家科技公司和基因組編輯研究工具提供商，宣布了其2018年CRISPR/Cas9領域戰略聯盟的新結構。

兩家公司將合作提供“一站式”CRISPR 再許可解決方案，為哺乳動物細胞和嚙齒動物領域提供 Sigma-Aldrich CRISPR 知識產權。

合作協議：Sierra Space 和加州大學圣地亞哥分校

Sierra Space（美國科羅拉多州；www.sierraspace.com）是一家商業航天公司，處于構建未來太空運輸和低地球軌道 (LEO) 商業化基礎設施的前沿，與加州大學圣地亞哥分校（美國加利福尼亞州） ；www.ucsd.edu），世界排名前15位的研究型大學之一和微重力研究的領導者，已達成一項新協議，其目標是定義太空中人類醫療保健研究的未來。

在兩個組織之間的新諒解備忘錄 (MOU) 中，Sierra Space 和加州大學圣地亞哥分校同意合作開發 Orbital Reef，這是 LEO 的第一個商業空間站，以擴展該大學的綜合空間干細胞軌道研究計劃，該計劃目前正在在國際空間站上運行。他們將共同幫助定義和塑造微重力生物技術和生物制藥研發的未來。

服務協議：Selexis & Neximmune

Selexis（瑞士；www.selexix.com），一家 JSR Life Sciences（美國加利福尼亞州；www.jsrlifesciences.com）公司，以及 NexImmune（美國醫學博士；www.neximmune.com），一家臨床階段的生物技術公司，開發獨特的T細胞免疫療法的方法，已經簽署了一項服務協議，以開發針對罕見癌癥和自身免疫性疾病的細胞系，并推進兩種可用于將治療擴展到更多患者的HLA。根據協議，NexImmune 將利用 Selexis 的 SUREtechnology Platform?，這是一套細胞系開發技術，可顯著減少與開發高性能哺乳動物細胞系相關的時間、精力和成本。

根據協議，Selexis 生成的細胞系將用于制造 HLA IgG4 融合蛋白和 T 細胞共刺激單克隆抗體，這些抗體將被納入 NexImmune 專有的 AIM 可注射納米顆粒模式。這些納米粒子被設計成一種現成的可注射方式，可以讓患者自身的 T 細胞識別并殺死體內的各種病變細胞。

戰略協議：Emercell & Cell-Easy

Emercell（法國；www.emercell.com）和 Cell-Easy（法國；www.cell-easy.com ）已就Emercell的主導產品NK-001的放大和制造簽署戰略協議。

Emercell開發了一種平臺技術來生產現成的自然殺傷 (NK) 細胞。NK 細胞是高效的免疫效應物，可單獨用作單一療法，或與治療性抗體聯合使用，或經過基因工程改造以產生用于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的嵌合抗原受體 (CAR)-NK 細胞。NK-001是一種優化的細胞治療產品，由高度活化和異體反應的同種異體NK細胞組成。其獲得專利的制造工藝允許為多個患者使用同一批次的 NK 細胞，從而實現完全產業化。

Cell-Easy是一家分析驅動的合同開發和制造組織 (CDMO)，專門從事基因修飾細胞和細胞治療產品的生產。

推出新產品、服務……

比特生物

細胞編碼公司 bit.bio（英國；www.bit.bio）宣布擴大其產品組合——ioGlutamatergic Neurons TDP-43 M337V 疾病模型，并提前獲得其ioMicroglia細胞產品。

富士 Diosynth

FUJIFILM Diosynth Biotechnologies（日本： https: //fujifilmdiosynth.com）是一家生物制劑、疫苗和先進療法的合同開發和制造組織 (CDMO)，它開始了新的擴建項目，將丹麥站點轉變為最大的端到端-歐洲結束 CDMO。該擴建項目將加強FUJIFILM Diosynth Biotechnologies在丹麥的細胞培養制造服務，并創造450個新工作崗位。

此次擴建由富士膠片公司16億美元（110億丹麥克朗）的主要資本投資提供資金。此次擴建將通過增加8×20,000升生物反應器和兩個下游加工流來增加當前站點的容量。擴建完成后，該基地將提供總計20×20,000升的生物反應器，用于原料藥生產，并輔之以全面的藥品和成品服務。

擴建項目將包括可持續發展措施，以支持富士膠片新的“綠色價值氣候戰略”，其氣候行動目標包括使用無碳能源運營和到2040財年末實現CO2凈零排放_。

逆戟鯨生物

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術公司，開發用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細胞療法，已宣布擴大其目前的制造能力在美國加利福尼亞州建造一個新的9300m²商業設施。該設施將支持Orca Bio精準細胞療法的后期臨床開發和商業化，包括目前正在 III 期注冊試驗中評估的Orca-T 。

Orca-T是一種研究性高精度同種異體細胞療法，包括輸注調節性T細胞、常規T細胞和CD34⁺干細胞，這些干細胞來自相關或無關匹配供體的外周血。Orca-T已獲得美國 FDA 的再生醫學先進療法 (RMAT) 指定，并正在研究治療多種血液系統惡性腫瘤。

武田與訓研所

作為其穩固伙伴關系的一部分，聯合國訓練研究所（UNITAR；瑞士；www.unitar.org）和武田（日本；www.takeda.com）是全球制藥業的領導者和該協會的積極成員聯合國全球契約很高興宣布一項新的聯合倡議，重點是加強各國的醫療保健系統，以滿足患者對血漿和血漿衍生療法的需求。該計劃將利用UNITAR 在培訓和教育方面的專業知識，以開發應對全球挑戰的創新解決方案，并利用Takeda在罕見疾病和血漿生態系統方面的深入知識。

成就

CARsgen

CARsgen（中國；www.carsgen.com）位于美國北卡羅來納州三角研究園（RTP）的現行良好生產規范（cGMP）生產設施已開始GMP生產自體CAR T細胞產品，并成功發布首批GMP用于臨床試驗。

RTPGMP制造設施的總建筑面積約為3300m2 ^，每年將為CARsgen提供700名患者的自體CAR-T細胞產品的額外制造能力，以支持北美和歐洲的臨床研究和早期商業啟動。

臨床試驗

間充質基質/干細胞

細胞研究公司

Cell Research Corporation（新加坡；www.cellresearchcorp.com）已經完成了CorLiCyte?的第一階段研究，CorLiCyte?是一種源自臍帶干細胞的干細胞療法。

CorLiCyte^?正在開發用于治療多種嚴重疾病，首要目標適應癥是治療糖尿病足潰瘍 (DFU)。在研究方案中，九名慢性DFU患者接受了CorLiCyte^?治療，每周兩次，持續8周。參與該研究的患者均未經歷任何與治療相關的不良事件，并且所有受試者在治療期間均發現傷口大小有所減小。

其他

免疫力

Immunis（美國加利福尼亞州；https://immunisbiomedical.com）是一家私營生物技術公司，正在開發一種針對年齡和疾病相關的免疫衰退的新型療法，它開始了I/IIa期臨床試驗的患者注冊，以評估 Immunis 的免疫調節分泌蛋白產品來自部分分化的人類胚胎干細胞 (hESC)，IMM01-STEM，用于肌肉萎縮患者。

隨著年齡的增長，每個人的免疫系統健康都會下降，這會導致全身退化，包括肌肉萎縮。與年齡相關的肌肉萎縮（肌肉減少癥）和廢用或疾病引起的肌肉萎縮會顯著降低生活質量。開放標簽、劑量遞增研究將招募多達 18 名年齡在 50-75 歲之間的患者，以評估IMM01-STEM在與膝骨關節炎 (KOA) 相關的肌肉萎縮的老年參與者中的安全性和耐受性，這種情況結合了廢用、年齡和疾病相關的肌肉萎縮。KOA是一種局部和全身炎癥性疾病，是老年人殘疾的主要原因。肌肉萎縮是這種活動能力受損的主要原因，肌肉功能障礙會加速患者的軟骨退化。

法規、批準、收購……

收購與合并

Cellistic與Ncardia

Cellistic（比利時；www.cellistic.com），Ncardia（荷蘭；www.ncardia.com ）的細胞療法開發和制造業務，以及臨床階段的Celyad Oncology（比利時；https://celyad.com ）專注于發現和開發癌癥嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 療法的生物技術公司宣布了一項交易，據此Cellistic將收購Celyad Oncology的良好生產規范 (GMP) 級細胞療法制造能力，包括現有設施和所有相關人員，總計；600萬歐元。該交易須滿足多項慣例先決條件，預計將于今年年底完成。

綠燈

AVROBIO

AVROBIO（美國馬薩諸塞州；www.avrobio.com）是一家臨床階段基因治療公司，已宣布英國藥品和保健產品監管機構（MHRA）、研究倫理委員會（REC）和衛生研究局（HRA）已批準了AVROBIO在曼徹斯特大學（英國；www.manchester.ac.uk）的合作者提交的臨床試驗申請，以啟動在診斷為II型神經元性粘多糖貯積癥 (nMPS-II) 或亨特綜合征。這種罕見且嚴重使人衰弱的溶酶體疾病主要影響年輕男性。

一項為期24個月的非隨機、開放標簽研究將招募最多5名診斷為nMPS-II且年齡≥3 個月和≤12個月的兒童，以評估HSC基因治療的安全性和耐受性、藥效學和臨床療效。

本公司還宣布，美國FDA已授予AVR-RD-04罕見兒科疾病稱號，這是一種治療胱氨酸病的研究基因療法，胱氨酸病是一種危及生命的疾病，會導致進行性多器官損害，包括早期急性腎病進展為終末期腎病。AVR-RD-04 旨在對患者自身的造血干細胞 (HSC) 進行基因改造，以表達編碼胱氨酸的基因，這種蛋白質在胱氨酸病患者中嚴重缺乏。

bluebird bio

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布美國FDA已加速批準 SKYSONA ^? (elivaldogene autotemcel)，也稱為 eli-cel，用于減緩4-17歲男孩神經功能障礙的進展歲，患有早期活動性腦腎上腺腦白質營養不良 (CALD) 。公司還確認，之前對eli-cel 臨床開發計劃的臨床暫停已經解除。

加州干細胞治療中心

美國食品和藥物管理局于2018年對加州干細胞治療中心（CSCTC；美國加利福尼亞州；提供給患者的部分醫療相當于制造生物藥物產品，因此受到FDA的監管。法院駁回了這一論點，裁定外科手術不會產生新的處方藥。

CSCTC成立于2010年，已為14,000多名患者提供干細胞療法。它的外科手術包括去除患者的脂肪組織以分離干細胞，以便它們可以用于幫助修復或替換受損傷或疾病影響的組織。

免疫軟體

Immusoft（美國華盛頓州；www.immusoft.com），一家致力于改善罕見病患者生活的臨床階段細胞治療公司，宣布美國FDA已經批準了ISP- 001用于治療I型粘多糖貯積癥 (MPS I)。開放的IND使Immusoft能夠啟動I期臨床研究。

這一里程碑對 Immusoft 來說意義重大，在細胞和基因治療領域也具有歷史意義，因為ISP-001將是第一個進入人體臨床試驗的工程B細胞療法。Immusoft 開創了B細胞工程以創建用于體內治療性蛋白質遞送的生物工廠，在該領域擁有超過 60 項已發布和正在申請的專利。該公司的新型 B 細胞平臺旨在規避與病毒傳遞基因療法相關的免疫原性以及與干細胞介導的基因療法相關的化療預處理，同時實現持久的治療傳遞和重新給藥的可能性。

Immusoft 的ISP?方法旨在使患者的B細胞重新編程以持續生產治療性蛋白質，從而減少頻繁輸注的需要，并有可能改善患者的預后。ISP-001代表了第一個使用公司專有技術開發的候選產品。

Intellia

Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.intelliatx.com）是一家臨床階段基因組編輯公司，專注于利用基于CRISPR的技術開發潛在的治療療法，該公司宣布美國FDA已授予Intellia體內CRISPR/Cas9基因組編輯候選NTLA-2002，用于治療遺傳性血管性水腫 (HAE) 。

吉利德公司

吉利德公司（美國加利福尼亞州；www.gilead.com）旗下公司Kite（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）宣布，歐盟委員會 (EC) 已批準其CAR-T細胞療法Tecartus ^? (brexucabtagene autoleucel ) 用于治療26歲及以上患有復發性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (ALL) 的成年患者。

傳奇

Legend Biotech（美國新澤西州；https://legendbiotech.com）是一家開發、制造和商業化治療危及生命疾病的新療法的全球生物技術公司，宣布日本厚生勞動省 (MHLW) 已批準CARVYKTI?（ciltacabtagene autoleucel），一種B細胞成熟抗原 (BCMA) 定向嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 療法，用于治療患有復發性或難治性多發性骨髓瘤的成人，僅限于滿足以下兩種情況的病例狀況：

• 患者無靶向BCMA的CAR陽性T細胞輸注治療史；
• 已接受三線或更多線治療且多發性骨髓瘤對最近的治療無反應或復發的患者。

CARVYKTI 已獲得美國 FDA 和歐盟委員會的批準。

神經質體

歐盟已授予干細胞生物技術Neuroplast（荷蘭；www.neuroplast.com）一項罕見病藥產品稱號，以表彰其干細胞技術平臺對額顳葉癡呆 (FTD) 的適用性，此前歐洲藥品管理局 (EMA) 給予積極評價) 。憑借針對創傷性脊髓損傷 (TSCI) 的現有孤兒病指定 (ODD)，Neuro-Cells ^?現在被批準用于快速發展途徑，對創傷引起的和慢性退行性中樞神經系統疾病具有市場獨占權。這標志著 Neuroplast 的 Neuro-Cells 平臺發展路線圖中的一個重要里程碑，作為阿爾茨海默氏癥、ALS 和帕金森氏病等其他慢性神經退行性疾病的墊腳石。Neuroplast 技術在治療應用方面的潛在寬度為數百萬目前尚無有效治療前景的神經退行性疾病患者提供了前景。

資本市場與金融

阿森納生物

Arsenal Biosciences（美國加利福尼亞州；www.arsenalbio.com）是一家私人控股的可編程細胞治療公司，為實體瘤設計先進的CAR-T療法，已完成2.2億美元的B輪融資。籌款之際，該公司開始計劃對其主導項目 AB-1015進行臨床試驗，該項目是一種卵巢癌候選藥物，目標是在今年晚些時候獲得 FDA IND 批準和首例患者給藥。該公司還有針對腎臟、前列腺和其他癌癥適應癥的早期開發候選藥物。

絞盤療法

Pfizer、Bayer、Novartis、Eli Lilly 和 Bristol Myers Squibb 的 Venture Capital 部門聯手支持一種新的生物技術的誕生：Capstan Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.capstantx.com）。憑借1.65億美元的資金，這家初創公司將推進在患者體內產生的CAR-T療法的臨床開發。

西納塔

Cynata Therapeutics（澳大利亞；www.cynata.com）是一家專門從事細胞療法的臨床階段生物技術公司，它宣布澳大利亞政府國家衛生和醫學研究委員會（NHMRC）已根據NHMRC撥款約100萬澳元2021MRFF 心血管健康任務，資助一項重要的臨床前研究項目，以研究Cynata的Cymerus?iPSC衍生的MSCs作為治療缺血性心臟病的方法。

標志物療法

Marker Therapeutics（德克薩斯州，美國；https://markertherpaeutics.com）是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司，專門開發用于治療血液惡性腫瘤和實體瘤適應癥的下一代基于T細胞的免疫療法。獲得美國 FDA 孤兒產品資助計劃200萬美元的資助，以支持其領先的多腫瘤相關抗原 (MultiTAA) T 細胞候選產品 MT-401 在移植后急性髓系患者中的 II 期 ARTEMIS 試驗白血病 (AML) 。

Matregenix

Matregenix（美國加利福尼亞州；http://matrigenix.com）是一家設計、開發和制造高度可調的納米纖維材料的技術公司，可適應廣泛應用中的定制需求，已獲得國家的I期資助在小企業創新研究 (SBIR) 計劃和 NIH 的支持下，牙科和顱面研究所（美國哥倫比亞特區；www.nidcr.nih.gov ）。這筆贈款將用于開發一種新的牙科屏障膜，用于引導骨再生。

說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業觀點，不構成任何臨床診斷建議，如有版權等疑問，請隨時聯系我。