干細(xì)胞療法已成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病和脊髓疾病的革命性新方法。一種新興的干細(xì)胞給藥方法是鞘內(nèi)應(yīng)用，即將細(xì)胞直接注射到腦脊液 (CSF) 中。這種技術(shù)允許干細(xì)胞穿過(guò)腦脊液并到達(dá)大腦和脊髓，使其成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想方法。

鞘內(nèi)干細(xì)胞移植的工作原理

在鞘內(nèi)干細(xì)胞移植過(guò)程中，會(huì)從患者或捐贈(zèng)者體內(nèi)提取少量干細(xì)胞樣本。這些干細(xì)胞隨后在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)和增殖，然后懸浮在溶液中以備注射。

通過(guò)腰椎穿刺將干細(xì)胞溶液直接注射到下背部椎骨之間的腦脊液中。這樣細(xì)胞就可以隨著腦脊液的自然漲落而循環(huán)，與脊髓和大腦接觸。

一旦通過(guò)腦脊液注入，干細(xì)胞就有可能：

• 分化為各種神經(jīng)細(xì)胞，如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞
• 調(diào)節(jié)炎癥并減少有害的免疫反應(yīng)
• 促進(jìn)神經(jīng)纖維髓鞘形成
• 通過(guò)旁分泌信號(hào)刺激駐留干細(xì)胞
• 保護(hù)現(xiàn)有的神經(jīng)元和神經(jīng)組織免于進(jìn)一步退化

這種再生和保護(hù)機(jī)制的結(jié)合使得鞘內(nèi)干細(xì)胞治療對(duì)治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有如此大的前景。

鞘內(nèi)干細(xì)胞可以治療哪些疾病？

研究人員正在積極研究鞘內(nèi)干細(xì)胞移植治療多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括：

神經(jīng)退行性疾病

• 肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS)：鞘內(nèi)輸送間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 有助于減少炎癥并減緩ALS患者的病情進(jìn)展。
• 多發(fā)性硬化癥 (MS)：已發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)移植MSCs可抑制自身免疫反應(yīng)并支持MS患者的髓鞘再生。
• 阿爾茨海默病和帕金森病：根據(jù)階段，鞘內(nèi)干細(xì)胞可以幫助患者恢復(fù)這些疾病中丟失的神經(jīng)元和神經(jīng)連接。

脊髓損傷

脊髓損傷后不久鞘內(nèi)注射各種類型的干細(xì)胞（例如神經(jīng)干細(xì)胞、MSCs）有助于改變病變環(huán)境、保存現(xiàn)有組織并支持再生過(guò)程。

腦癱

早期臨床研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)臍帶MSCs可改善腦癱兒童的運(yùn)動(dòng)功能，且無(wú)嚴(yán)重副作用。

中風(fēng)

臨床研究表明，缺血性中風(fēng)后鞘內(nèi)MSCs可顯著改善神經(jīng)行為功能。再生中心已研究了鞘內(nèi)干細(xì)胞對(duì)中風(fēng)患者的安全性和有效性。

鑒于在如此廣泛的病癥范圍內(nèi)都有著良好的臨床前數(shù)據(jù)，只要安全性和有效性試驗(yàn)繼續(xù)產(chǎn)生積極結(jié)果，鞘內(nèi)干細(xì)胞療法就可能具有深遠(yuǎn)的治療潛力。

鞘內(nèi)與靜脈內(nèi)干細(xì)胞輸送

大多數(shù)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干細(xì)胞療法都依賴于靜脈輸注。然而，靜脈注射的細(xì)胞會(huì)廣泛分布于全身，由于血腦屏障的存在，只有一小部分細(xì)胞能夠到達(dá)大腦或脊髓。

鞘內(nèi)給藥可以：

• 靶向輸送：直接注射腦脊液可使更多干細(xì)胞到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這提高了植入幾率和療效。
• 降低細(xì)胞劑量要求：由于循環(huán)中損失的細(xì)胞較少，因此可能需要多達(dá)10倍的細(xì)胞，從而降低成本。
• 非侵入性手術(shù)：腰椎穿刺是常規(guī)且耐受性良好的門診手術(shù)。靜脈注射可能更具侵入性。
• 重復(fù)給藥選擇：如果需要多次劑量，腰部可以進(jìn)行更直接、更安全的重復(fù)鞘內(nèi)注射。

這些優(yōu)勢(shì)使得髂嵴細(xì)胞和鞘內(nèi)注射成為一種非常有前景的神經(jīng)系統(tǒng)疾病干細(xì)胞療法。正在進(jìn)行的研究旨在充分闡明靜脈注射的好處，并充分確定適當(dāng)?shù)募?xì)胞劑量和安全參數(shù)。

鞘內(nèi)輸送干細(xì)胞時(shí)的關(guān)鍵考慮因素

雖然鞘內(nèi)途徑顯示出巨大的潛力，但目前的試驗(yàn)仍有一些重要因素需要解決：

• 干細(xì)胞來(lái)源：正在使用哪種類型的干細(xì)胞，組織來(lái)源是什么，捐贈(zèng)者考慮因素（自體與同種異體），如何培養(yǎng)細(xì)胞？
• 劑量：最佳細(xì)胞數(shù)量和給藥方案因患者而異
• 安全：再生中心在整個(gè)治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)感染、免疫反應(yīng)、毒性等不良反應(yīng)。
• 追蹤和計(jì)數(shù)細(xì)胞：成像研究和流式細(xì)胞術(shù)分析幫助我們驗(yàn)證細(xì)胞培養(yǎng)的效力，并有助于注射細(xì)胞的定位和存活。
• 功能影響：對(duì)客觀臨床終點(diǎn)的嚴(yán)格評(píng)估確定了治療后12個(gè)月內(nèi)的真實(shí)世界療效

在過(guò)去16年中，再生中心開(kāi)發(fā)了一系列基礎(chǔ)方案，取得了積極成果。隨著研究的繼續(xù)，我們不斷考慮成本、可擴(kuò)展性和商業(yè)化障礙，以將鞘內(nèi)干細(xì)胞療法轉(zhuǎn)化為再生醫(yī)療領(lǐng)域的實(shí)際治療應(yīng)用。

鞘內(nèi)干細(xì)胞移植的未來(lái)之路

在未來(lái)幾十年，干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步和更具選擇性的MSC細(xì)胞類型將使鞘內(nèi)給藥更加有針對(duì)性和更有效。通過(guò)基因編輯激活干細(xì)胞也可能增強(qiáng)其治療特性。

由于許多神經(jīng)退行性疾病缺乏足夠的治療選擇，充分發(fā)揮鞘內(nèi)干細(xì)胞療法的潛力可以改變我們治療ALS、MS、阿爾茨海默病和脊髓損傷等衰弱性疾病的方式。雖然仍需要進(jìn)行更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，但這種創(chuàng)新的給藥策略顯示出治愈受傷和患病的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨大前景。

將干細(xì)胞鞘內(nèi)注射到腦脊液中，可廣泛輸送到脊髓和大腦，以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。與靜脈輸注相比，直接注射腦脊液可實(shí)現(xiàn)更好的干細(xì)胞植入。適當(dāng)?shù)募?xì)胞劑量、安全參數(shù)和功能影響仍在優(yōu)化中。先進(jìn)的細(xì)胞類型和激活方法可能會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)鞘內(nèi)治療的潛力。

再生中心旨在將這種創(chuàng)新的交付方法轉(zhuǎn)化為安全、有效的新型細(xì)胞干預(yù)措施。如需了解更多信息，請(qǐng)聯(lián)系我們。

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