干細(xì)胞療法已成為一項(xiàng)突破性的治療手段，尤其在1型糖尿病領(lǐng)域，由于自身免疫系統(tǒng)對(duì)β細(xì)胞的破壞，需要通過(guò)再生策略來(lái)恢復(fù)胰島素分泌功能。

全球首例：自體干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)1型糖尿病患者持久胰島素獨(dú)立

2025年7月26號(hào)，知名醫(yī)學(xué)期刊雜志《World J Stem Cells》刊發(fā)了一篇“干細(xì)胞療法首次實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島素獨(dú)立：醫(yī)學(xué)里程碑”的文獻(xiàn)綜述。

綜述表明干細(xì)胞療法通過(guò)再生產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，正在成為一種治療1型糖尿病的有前景的方法。

本文重點(diǎn)介紹了首例使用自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的胰島樣細(xì)胞實(shí)現(xiàn)擺脫胰島素依賴的病例，并批判性地探討了臨床試驗(yàn)趨勢(shì)、倫理問(wèn)題和安全注意事項(xiàng)。雖然目前尚無(wú)法治愈，但這些進(jìn)展讓我們得以一窺再生糖尿病療法的未來(lái)。

β細(xì)胞之殤：全球糖尿病危機(jī)下的再生醫(yī)學(xué)曙光

糖尿病，尤其是1型糖尿病，源于免疫系統(tǒng)對(duì)胰島素生成細(xì)胞——β細(xì)胞的破壞性攻擊。當(dāng)前該疾病位列美國(guó)第六大致死因素：美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)共有2360萬(wàn)成人與兒童患者（占總?cè)丝?.8%），其中確診患者約1790萬(wàn)，而超過(guò)25%（約570萬(wàn)）的患者尚未察覺(jué)自身病情[1]。

全球范圍內(nèi)糖尿病發(fā)病率持續(xù)攀升，中國(guó)、印度及非洲部分地區(qū)等新興國(guó)家尤為顯著，這不僅加劇患者痛苦，更導(dǎo)致醫(yī)療支出激增。

傳統(tǒng)療法主要依靠外部胰島素補(bǔ)充，卻未能解決T1D患者β細(xì)胞持續(xù)受損的核心問(wèn)題。這迫使患者每日需頻繁監(jiān)測(cè)血糖并精確調(diào)控胰島素水平。縱然這是當(dāng)前最優(yōu)方案，科學(xué)家仍在探索恢復(fù)機(jī)體自主胰島素分泌或調(diào)控能力的新方法。基于干細(xì)胞的再生療法通過(guò)重建β細(xì)胞功能提供了變革性新途徑。

突破性治療案例

本文聚焦在2024年，南開(kāi)大學(xué)醫(yī)學(xué)院天津第一中心醫(yī)院器官移植中心移植醫(yī)學(xué)研究所的王樹(shù)森等人發(fā)表的“1型糖尿病患者腹腔前直肌鞘下化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島移植”里程碑研究[2]：該團(tuán)隊(duì)通過(guò)自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分化的胰島樣細(xì)胞移植，成功使1型糖尿病（T1D）患者擺脫胰島素依賴。盡管成果具有突破性意義，其長(zhǎng)期療效、規(guī)模化應(yīng)用及免疫調(diào)節(jié)等問(wèn)題仍需深入探討[2]。

王團(tuán)隊(duì)報(bào)告的標(biāo)志性案例中[2]，一位25歲女性T1D患者在移植自體iPSC來(lái)源的胰島樣細(xì)胞后，三個(gè)月內(nèi)成功脫離胰島素治療。該研究標(biāo)志著糖尿病治療領(lǐng)域的重大突破，但現(xiàn)階段成果仍屬初步成功，需通過(guò)長(zhǎng)期追蹤以驗(yàn)證療效的持久性[2]。

持續(xù)性臨床驗(yàn)證

針對(duì)同一位25歲女性T1D患者的追蹤研究顯示，在接受自體干細(xì)胞重編程移植后的兩個(gè)半月內(nèi)，她開(kāi)始自主分泌足量胰島素，完全脫離外源性胰島素治療。其血糖水平在全天98%以上時(shí)間穩(wěn)定在目標(biāo)區(qū)間，且該狀態(tài)已持續(xù)維持逾一年。研究人員持樂(lè)觀態(tài)度，但強(qiáng)調(diào)需通過(guò)更多試驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果。

值得注意的是，王團(tuán)隊(duì)研究[2]采用自體iPSC技術(shù)的同時(shí)，其他初步試驗(yàn)正在探索異體干細(xì)胞胰島移植方案。這些試驗(yàn)已在T1D患者中觀察到胰島素分泌和血糖控制的早期積極信號(hào)，但長(zhǎng)期療效尚待觀察[3]。

技術(shù)拓展與挑戰(zhàn)

盡管該案例標(biāo)志著領(lǐng)域重大突破，移植β樣細(xì)胞的長(zhǎng)期功能穩(wěn)定性及脫離胰島素依賴的持久性仍存疑慮。尤為關(guān)鍵的是，王團(tuán)隊(duì)研究[2]未使用免疫抑制劑，這引發(fā)新分化細(xì)胞如何逃避免疫攻擊的機(jī)制疑問(wèn)——而這正是T1D的核心病理問(wèn)題。加之該試驗(yàn)隨訪期較短且為單病例研究，未來(lái)需納入多樣化人群以驗(yàn)證結(jié)果的可復(fù)現(xiàn)性與普適性[4]。

需明確區(qū)分：1型與2型糖尿病雖均存在血糖調(diào)節(jié)異常，但病因和治療目標(biāo)差異顯著。T1D以β細(xì)胞自身免疫性破壞為特征，使其成為干細(xì)胞療法等再生醫(yī)學(xué)的理想標(biāo)的；而2型糖尿病主要涉及胰島素抵抗，通過(guò)生活方式干預(yù)和藥物治療管理，其干細(xì)胞療法仍多處于實(shí)驗(yàn)階段。因此本文主要聚焦干細(xì)胞在T1D中的治療潛力[5]。

干細(xì)胞治療糖尿病的優(yōu)勢(shì)

根本性治療突破：干細(xì)胞療法通過(guò)再生功能性胰腺β細(xì)胞，重建機(jī)體自主胰島素分泌能力，從病因?qū)用婺孓D(zhuǎn)糖尿病病理進(jìn)程。早期干預(yù)有望徹底擺脫藥物及胰島素依賴，中晚期患者亦可顯著減少外源性胰島素用量。其核心優(yōu)勢(shì)在于將傳統(tǒng)”終身對(duì)癥治療”轉(zhuǎn)化為”潛在治愈可能”，實(shí)現(xiàn)生理性血糖調(diào)節(jié)（文獻(xiàn)支持：[6][8]）。

個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療：治療采用動(dòng)態(tài)定制方案：干細(xì)胞專家根據(jù)疾病分期、并發(fā)癥及個(gè)體差異，精準(zhǔn)規(guī)劃干細(xì)胞來(lái)源（如自體iPSC）、輸注劑量及治療周期。自體干細(xì)胞可規(guī)避免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在GMP級(jí)實(shí)驗(yàn)室完成細(xì)胞制備，并于醫(yī)院無(wú)菌環(huán)境下注射，確保治療安全可控（文獻(xiàn)支持：[6][7]）。

可持續(xù)臨床獲益：該療法在疾病早期應(yīng)用或可根本性消除胰島素依賴，晚期患者仍能降低50%以上用藥需求。盡管存在療效個(gè)體差異及可能需重復(fù)治療等問(wèn)題，但相比傳統(tǒng)胰島素注射的終身每日管理，干細(xì)胞治療通過(guò)階段性干預(yù)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期血糖穩(wěn)定，顯著提升生活質(zhì)量（文獻(xiàn)支持：[7][8]）。

干細(xì)胞治療糖尿病的缺點(diǎn)

不便之處：如果您必須注射胰島素來(lái)控制糖尿病，那么這是每天需要做的。無(wú)論您身在何處，都可以自行注射，這將成為您日常生活的一部分[9]。使用干細(xì)胞治療糖尿病，尤其是1型糖尿病，似乎很有前景。研究人員認(rèn)為，干細(xì)胞治療必須滿足許多標(biāo)準(zhǔn)才能安全且成功。這包括：

(1) 干細(xì)胞來(lái)源：確定最適合治療的干細(xì)胞類型至關(guān)重要。胚胎干細(xì)胞 (ESC)、iPSC和成體干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞）都是候選細(xì)胞。iPSC特別有吸引力，因?yàn)樗鼈兛梢詮幕颊叩募?xì)胞中提取，從而最大限度地降低免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)；

(2) 分化為β細(xì)胞：將干細(xì)胞可靠地分化為功能性胰島素分泌β細(xì)胞的能力是主要目標(biāo)。這些β細(xì)胞必須能夠?qū)ρ撬阶鞒龇磻?yīng)并像健康的胰腺細(xì)胞一樣分泌胰島素[10]；

(3)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)：在1型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊人體的β細(xì)胞。任何基于干細(xì)胞的療法都需要解決這種自身免疫方面的問(wèn)題，要么通過(guò)改變免疫反應(yīng)，要么通過(guò)保護(hù)新產(chǎn)生的β細(xì)胞免受免疫攻擊，例如通過(guò)封裝技術(shù)；

(4)長(zhǎng)期功能性和穩(wěn)定性：新產(chǎn)生的β細(xì)胞必須隨著時(shí)間的推移保持功能性和穩(wěn)定性。它們需要有效地產(chǎn)生胰島素，并且在移植后不會(huì)降解或喪失功能[11]；

(5)安全問(wèn)題：確保干細(xì)胞不會(huì)形成腫瘤或分化成不需要的細(xì)胞類型對(duì)于患者安全至關(guān)重要。控制它們的生長(zhǎng)并確保它們?cè)谝浦埠蟮男袨榭深A(yù)測(cè)至關(guān)重要；

(6)遞送方法：另一個(gè)重要要求是開(kāi)發(fā)一種有效且微創(chuàng)的遞送方法。無(wú)論是通過(guò)直接注射還是封裝，移植的細(xì)胞都必須與患者身體整合并開(kāi)始發(fā)揮作用[12]；

(7) 監(jiān)管和倫理考慮：干細(xì)胞療法需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，以確保其安全性和有效性。胚胎干細(xì)胞的使用持續(xù)引發(fā)重大的倫理?yè)?dān)憂，主要是因?yàn)榕咛ジ杉?xì)胞的提取需要破壞人類胚胎。這些擔(dān)憂在某些宗教和文化背景下尤為明顯，在這些文化背景下，胚胎被視為潛在的生命[13]: 

(8) 成本和可及性：最后，開(kāi)發(fā)具有成本效益的干細(xì)胞治療生產(chǎn)和遞送方法對(duì)于使患者廣泛獲得干細(xì)胞治療是必要的[9]。

臨床安全性結(jié)果：對(duì)代表性臨床試驗(yàn)的回顧表明，間充質(zhì)干細(xì)胞是最常用的細(xì)胞類型，目前正在招募NCT04061746和NCT03920397等試驗(yàn)，這些試驗(yàn)的安全性良好[15]。基于ESC的療法（例如NCT03163511、VC-02）正在開(kāi)發(fā)中，但面臨倫理和監(jiān)管障礙。iPSC療法（例如ChiCTR2300072200中描述的療法）代表了一種個(gè)性化療法，可降低免疫原性[16]。

然而，可擴(kuò)展性和致瘤風(fēng)險(xiǎn)仍然令人擔(dān)憂。值得注意的是，大多數(shù)試驗(yàn)還處于早期階段，突出了需要進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪和大規(guī)模多中心驗(yàn)證[17]。值得注意的是，雖然媒體報(bào)道中使用了“逆轉(zhuǎn)”一詞，但迄今為止觀察到的結(jié)果反映的是暫時(shí)的胰島素獨(dú)立性，而不是明確的治愈。需要長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)以確認(rèn)持續(xù)的β細(xì)胞功能和安全性[18]。

結(jié)論

干細(xì)胞療法為1型糖尿病（T1D）的治療提供了一種革命性的方法，它有可能再生產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，從而消除終身胰島素治療的需要。近期利用自體iPSC衍生的胰島樣細(xì)胞實(shí)現(xiàn)擺脫胰島素依賴的病例，標(biāo)志著該領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。然而，在實(shí)現(xiàn)廣泛的臨床轉(zhuǎn)化之前，仍需應(yīng)對(duì)若干挑戰(zhàn)。

這些挑戰(zhàn)包括確保移植細(xì)胞的長(zhǎng)期功能性和安全性、在不進(jìn)行長(zhǎng)期免疫抑制的情況下管理免疫反應(yīng)、開(kāi)發(fā)可擴(kuò)展的生產(chǎn)工藝以及保持倫理監(jiān)督。雖然這些進(jìn)展尚未治愈1型糖尿病，但它們標(biāo)志著1型糖尿病管理新時(shí)代的開(kāi)始。持續(xù)的研究和更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)對(duì)于驗(yàn)證這些早期成果并將干細(xì)胞療法納入主流實(shí)踐至關(guān)重要。

主要參考資料：世界干細(xì)胞雜志文章

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