糖尿病 (DM) 是一個(gè)全球性的健康問題，其特征是胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙。傳統(tǒng)療法往往無法解決潛在機(jī)制，因此需要替代療法。基于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的療法因其再生和免疫調(diào)節(jié)特性而展現(xiàn)出良好的前景。然而，關(guān)于其在2型糖尿病中的療效和安全性的證據(jù)仍然有限，需要進(jìn)一步評(píng)估。

干細(xì)胞治療2型糖尿病：選擇自體還是異體間充質(zhì)干細(xì)胞？9項(xiàng)研究評(píng)估其療效與安全性

近日，知名權(quán)威期刊雜志《World J Stem Cells》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于“自體和異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析”的研究綜述，填補(bǔ)了這一空白^[1]。

這篇綜述探討了基于間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的療法（包括自體和異體療法）在治療2型糖尿病方面的潛力。該研究評(píng)估了MSC的安全性、有效性和治療益處，重點(diǎn)關(guān)注其在改善血糖控制、減少胰島素需求和增強(qiáng)β細(xì)胞功能方面的作用。

• 最新薈萃分析：從9個(gè)問題來解答干細(xì)胞治療糖尿病的未來前景
• 傳統(tǒng)療法和干細(xì)胞治療糖尿病，有什么區(qū)別？
• 6項(xiàng)進(jìn)展加速治愈進(jìn)程！2025干細(xì)胞治療2型糖尿病最新臨床進(jìn)展匯總（截至5月）

初步得到的臨床結(jié)果表明：基于MSC的療法在臨床和臨床前研究中均顯著改善了血糖控制，降低了胰島素需求，并增強(qiáng)了β細(xì)胞功能。安全性良好，不良反應(yīng)極少，且主要為短暫性且具有自限性。未報(bào)告死亡事件。治療結(jié)果的差異性和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化方案的需求是挑戰(zhàn)。

研究問題與方法

本研究的主要目的是探討自體和異體MSC移植療法在糖尿病治療中的應(yīng)用。本薈萃分析的方案已在國際前瞻性系統(tǒng)綜述注冊(cè)庫PROSPERO注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)：CRD42023486358。

本系統(tǒng)綜述分析了2000年至2025年間發(fā)表的研究，重點(diǎn)關(guān)注自體和異體MSC在糖尿病（DM）中的治療。研究來自多個(gè)數(shù)據(jù)庫，包括臨床試驗(yàn)和臨床前試驗(yàn)。研究結(jié)果與血糖控制、胰島素需求、β細(xì)胞功能和安全性相關(guān)。

主要結(jié)果

研究篩選流程：研究團(tuán)隊(duì)基于關(guān)鍵詞檢索PubMed（248篇）、Scopus（300篇）和Web of Science（372篇）三大數(shù)據(jù)庫，初篩獲得920篇文獻(xiàn)（截至2025年1月1日）。通過排除非目標(biāo)文章類型、非英語文獻(xiàn)及無法驗(yàn)證數(shù)據(jù)的研究，并嚴(yán)格篩選需包含量化影響評(píng)估的論文，最終確定22篇符合系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究（流程見圖1）。其中，9篇研究進(jìn)一步滿足薈萃分析要求，構(gòu)成最終分析樣本。

納入研究特征：系統(tǒng)評(píng)價(jià)涵蓋的22項(xiàng)研究均采用縱向設(shè)計(jì)（21項(xiàng)為前瞻性研究，13項(xiàng)含隨機(jī)對(duì)照），聚焦糖尿病（DM）相關(guān)特征或治療機(jī)制分析。補(bǔ)充材料顯示：僅1項(xiàng)研究為單一性別；中國主導(dǎo)該領(lǐng)域（10/22研究）；部分研究為單臂設(shè)計(jì)（無對(duì)照組）。

薈萃分析納入依據(jù)：從22項(xiàng)評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法對(duì)DM療效的研究中，9項(xiàng)被納入薈萃分析。表1詳細(xì)列出了這些研究的特性及其考察的血糖結(jié)局指標(biāo)，核心篩選標(biāo)準(zhǔn)為研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)性與數(shù)據(jù)可整合性。

1、已經(jīng)過薈萃分析的研究。2、尚未經(jīng)過薈萃分析的研究。

HbA1c：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；PBG：餐后血糖；DB：雙盲；NB：非盲；SB：?jiǎn)蚊ぁ?/p>

本研究薈萃分析納入的9項(xiàng)研究顯示：

• 細(xì)胞來源：5項(xiàng)使用同種異體MSC，4項(xiàng)采用自體MSC（表2）；
• 主要細(xì)胞來源：骨髓是最主要的MSC獲取途徑；
• 靶向器官：胰腺是MSC移植的核心目標(biāo)部位；
• 技術(shù)細(xì)節(jié)：表2進(jìn)一步匯總了MSC的具體特性（如細(xì)胞類型、劑量）及移植方法（如給藥途徑、干預(yù)方案），為臨床實(shí)踐提供關(guān)鍵參數(shù)依據(jù)。

核心結(jié)論：同種異體與自體MSC并重，骨髓源細(xì)胞主導(dǎo)治療策略，且胰腺靶向移植為共性選擇。

間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)治療糖尿病效果的研究結(jié)果

根據(jù)補(bǔ)充表2中的信息，MSCs可影響糖尿病患者的各種血糖結(jié)果，包括改善血糖控制、提高胰島素敏感性、減少胰島素需求、改善β細(xì)胞功能和減少糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。此外，持續(xù)的血糖控制和β細(xì)胞功能的維持是MSCs對(duì)糖尿病患者的長期影響。

此外，補(bǔ)充表5表明MSCs可通過降低HbA1C、FBG、餐后血糖和胰島素需求來改善糖尿病患者的病情。MSC療法對(duì)糖尿病患者的各種血糖結(jié)果有積極的影響，特別是在改善血糖控制、增強(qiáng)胰島素分泌（C肽水平升高證明）和減少胰島素依賴方面。

然而，長期影響可能會(huì)有所不同，有些波動(dòng)（例如，恢復(fù)到基線HbA1c）。補(bǔ)充表2和表5還提供了有關(guān)各種類型的MSCs及其對(duì)DM的影響的詳細(xì)信息。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)治療糖尿病影響的薈萃分析結(jié)果

本文進(jìn)行的薈萃分析結(jié)果表明，骨髓來源的MSCs可以降低糖尿病患者的HbA1C、FBG和胰島素需求量，并且略微增加C肽水平（圖2）。

同種異體和自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病療效的薈萃分析結(jié)果

圖3顯示同種異體移植的MSCs不會(huì)影響HbA1c，而C肽水平會(huì)降低FBG和胰島素需求量。另一方面，自體移植的MSCs可以降低HbA1c、FBG和胰島素需求量。值得注意的是，這些MSCs不會(huì)影響C肽水平（圖3）。

我們的薈萃分析顯示，基于MSC的療法可以降低HbA1C、FBG和胰島素需求量。然而，它們不會(huì)影響糖尿病患者的C肽水平（圖2和3）。

對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療糖尿病效果的研究的安全性和不良副作用評(píng)估

本研究表明，基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的治療方法沒有嚴(yán)重的副作用，此類治療方法的不良反應(yīng)是暫時(shí)的，且僅發(fā)生在少數(shù)參與者身上。此外，本研究還表明，上述療法并未出現(xiàn)迄今為止已報(bào)告的致命影響。因此，基于補(bǔ)充表7中的結(jié)果，圖4對(duì)基于MSC的糖尿病療法進(jìn)行了安全性評(píng)估。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病患者的影響

近年來，各種研究試圖闡明基于MSC的療法對(duì)糖尿病的不同影響。有趣的是，這些研究表明了上述療法對(duì)糖尿病患者的良好影響。

例如，在2021年一項(xiàng)“基于間充質(zhì)干細(xì)胞的糖尿病治療：改進(jìn)策略和未來展望”研究中，基于MSC的治療方法對(duì)糖尿病狀況產(chǎn)生了不同的積極影響，包括通過降低HbA1C水平和降低空腹血糖水平來改善血糖控制，通過增加空腹C肽水平來增強(qiáng)β細(xì)胞功能，通過降低胰島素劑量和減少對(duì)口服降糖藥的需求來減少對(duì)藥物的依賴。

此外，本研究還表明，在糖尿病中使用基于MSC的療法可以帶來一些有利的影響，例如降低FBG和HbA1c水平，減少對(duì)胰島素的需求，以及增加糖尿病患者的C肽水平（表2和補(bǔ)充表2）。這些結(jié)果與之前的研究結(jié)果一致，并證實(shí)了基于MSC的治療方法對(duì)治療DM的積極影響。

MSC療法對(duì)糖尿病患者的其他影響

多維度臨床效益：基于補(bǔ)充表2的數(shù)據(jù)，MSC療法對(duì)糖尿病患者展現(xiàn)出超越血糖控制的綜合臨床效益，包括：改善腎功能（降低血清肌酐/尿素氮、減輕腎纖維化與硬化）、加速傷口愈合（減少截肢需求、促進(jìn)血管生成與組織修復(fù)）以及顯著抗炎作用。這些發(fā)現(xiàn)與既往研究一致，證實(shí)MSC能通過調(diào)節(jié)自噬、抑制纖維化等機(jī)制保護(hù)腎臟，并通過促血管新生改善慢性缺血性傷口預(yù)后。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制治療糖尿病的影響：MSC療法通過雙重免疫調(diào)控路徑影響糖尿病進(jìn)程：

• 抑制有害免疫反應(yīng)：分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子，減少炎癥并發(fā)癥；抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞，延緩1型糖尿病β細(xì)胞破壞；

• 增強(qiáng)免疫耐受：促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增以維持對(duì)β細(xì)胞的免疫耐受，并通過誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化改善2型糖尿病胰島素敏感性。該機(jī)制為防治糖尿病并發(fā)癥提供了新方向。

非血糖作用的綜合價(jià)值：如圖5及文獻(xiàn)所示，MSC療法對(duì)糖尿病患者的益處不局限于代謝調(diào)控，其核心價(jià)值在于：

• 通過多靶點(diǎn)干預(yù)（腎臟保護(hù)、傷口修復(fù)、炎癥抑制、免疫平衡）降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；

• 為糖尿病綜合管理提供基于細(xì)胞療法的循證支持，尤其對(duì)免疫相關(guān)亞型（如T1DM）具有特異性治療潛力。

這些非血糖作用進(jìn)一步拓展了MSC臨床應(yīng)用的維度。

同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病的影響

同種異體移植的MSCs在治療糖尿病方面表現(xiàn)出顯著的特性。

其中，同種異體MSCs通過多重協(xié)同機(jī)制（抗炎、促再生、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)）展現(xiàn)治療潛力。本研究（圖3）與既往證據(jù)均支持其顯著臨床效益，但在血糖指標(biāo)一致性上存在分歧：其對(duì)HbA1c與C肽水平的影響與部分研究矛盾，提示療效可能受免疫微環(huán)境或患者異質(zhì)性影響。

自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病的影響

一些研究證實(shí)，糖尿病患者可受益于自體MSC療法，因?yàn)樯鲜鯩SC具有多種功能。

其中，自體MSCs以卓越安全性（低排斥風(fēng)險(xiǎn)、耐受性佳）和操作靈活性（可聯(lián)合運(yùn)動(dòng)增效）成為理想選擇。本研究證實(shí)其可全面改善血糖指標(biāo)（HbA1c↓、FBG↓、胰島素需求↓）（圖3），且早期干預(yù)療效更優(yōu)，同時(shí)減少低血糖事件，為個(gè)體化治療提供優(yōu)勢(shì)路徑。

自體vs異體療法的關(guān)鍵差異

維度	自體MSCs	同種異體MSCs
療效焦點(diǎn)	血糖控制全面優(yōu)化	抗炎/修復(fù)功能突出
安全性	無免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，耐受性更佳	潛在免疫反應(yīng)需監(jiān)測(cè)
適用性	依賴個(gè)體細(xì)胞質(zhì)量，適合早期干預(yù)	即用型產(chǎn)品，適用急癥治療
血糖一致性	HbA1c/FBG/胰島素需求均顯著改善（無爭(zhēng)議）	HbA1c/C肽結(jié)果存疑
協(xié)同增效	可與生活方式（如運(yùn)動(dòng)）聯(lián)合強(qiáng)化療效	機(jī)制性治療優(yōu)勢(shì)明確，但聯(lián)合策略待探索

結(jié)論：自體療法在血糖調(diào)控及安全性上更穩(wěn)健，而同種異體療法在組織修復(fù)領(lǐng)域潛力顯著；臨床選擇需權(quán)衡患者分期（早期/晚期）、免疫狀態(tài)及治療目標(biāo)（代謝控制vs并發(fā)癥防治）。

骨髓作為間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的核心干細(xì)胞來源

骨髓因其突出的臨床價(jià)值被確立為糖尿病MSC療法的主要來源：

• 機(jī)制優(yōu)勢(shì)：具備強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)能力、β細(xì)胞保護(hù)作用及低抗原性，同時(shí)兼具臨床安全性；

• 應(yīng)用證據(jù)：本研究顯示骨髓是當(dāng)前最常用來源（表2），薈萃分析進(jìn)一步證實(shí)骨髓源MSC可顯著改善患者血糖指標(biāo)（圖2）。這些發(fā)現(xiàn)共同解釋了其在臨床實(shí)踐中被廣泛采用的原因。

多來源間充質(zhì)干細(xì)胞的協(xié)同治療糖尿病的潛力

除骨髓外，多種替代來源展現(xiàn)獨(dú)特價(jià)值：

• 來源多樣性：臍帶、脂肪組織、胎盤、人脫落乳牙及臍帶血干細(xì)胞均在補(bǔ)充表2中被列為有效來源；
  
• 科學(xué)背書：既往研究驗(yàn)證了脂肪組織、臍帶（含華通氏膠）、胎盤等來源的治療潛力。本研究據(jù)此構(gòu)建表3，系統(tǒng)比較不同來源MSC的應(yīng)用依據(jù)與特性差異，強(qiáng)調(diào)多源性補(bǔ)充對(duì)拓展糖尿病治療策略的重要意義。

核心結(jié)論：骨髓仍是目前最成熟可靠的MSC來源，新興來源為個(gè)性化治療提供更多選擇，需通過系統(tǒng)比較（如表3）優(yōu)化來源篩選策略。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)糖尿病患者的安全性

現(xiàn)有證據(jù)表明，MSC療法在糖尿病患者中總體安全性良好：

無直接致癌性及致死風(fēng)險(xiǎn)：基于MSC外泌體的研究證實(shí)其膜結(jié)合蛋白含量低，免疫原性弱，且未觀察到致命性不良反應(yīng)；

不良反應(yīng)可控：主要報(bào)告輕微副作用（如注射部位反應(yīng)），補(bǔ)充表7顯示無嚴(yán)重致命事件；

潛在風(fēng)險(xiǎn)需警惕：少數(shù)研究提示可能發(fā)生血栓栓塞、纖維化（與遞送方式相關(guān)），或在特定條件下（如已存在器官損傷）加劇功能障礙；另有理論擔(dān)憂免疫抑制機(jī)制可能促進(jìn)腫瘤生長，但臨床發(fā)生率極低；

綜合評(píng)估：盡管存在上述理論風(fēng)險(xiǎn)，大量研究仍支持MSC療法作為糖尿病干預(yù)手段具有可接受的安全閾值，尤其當(dāng)嚴(yán)格篩選適應(yīng)癥并優(yōu)化給藥策略時(shí)。

核心結(jié)論：該療法在規(guī)范應(yīng)用下風(fēng)險(xiǎn)可控，嚴(yán)重不良事件罕見，但需持續(xù)監(jiān)測(cè)器官功能及腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語

基于間充質(zhì)干細(xì)胞的療法為解決糖尿病（DM）復(fù)雜的病理生理機(jī)制提供了一個(gè)充滿希望的前沿方向，尤其是在增強(qiáng)血糖控制、改善β細(xì)胞功能和減少對(duì)傳統(tǒng)藥物的依賴方面。

本研究通過系統(tǒng)評(píng)估，強(qiáng)調(diào)了基于MSC的療法的安全性和有效性，研究結(jié)果表明其不良反應(yīng)極小，且療效顯著。此外，未報(bào)告任何致命性副作用，凸顯了此類療法在更廣泛應(yīng)用方面的潛力。

參考資料：內(nèi)容主要來源世界干細(xì)胞雜志，補(bǔ)充表1-7詳細(xì)可后臺(tái)留言獲取

[1]:Aringazina RA, Zare A, Mousavi SM, Abenova N, Mussin NM, Tamadon A. Autologous and allogeneic mesenchymal stem cell-based therapies for diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. World J Stem Cells. 2025 Jul 26;17(7):108202. doi: 10.4252/wjsc.v17.i7.108202. PMID: 40740540; PMCID: PMC12305282.

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