間充質干細胞注射方法有哪些，能治療什么疾病且安不安全？

間充質干細胞（MSCs）憑借其獨特的自我更新、多向分化和強大的免疫調節與旁分泌功能，已成為再生醫學領域顛覆性的治療工具，在超過130種疾病中展現出修復組織損傷、逆轉炎癥進程的潛力。然而，其臨床轉化效能高度依賴于兩大核心要素：

• 一是精準的注射策略——通過靜脈全身輸注、病灶局部靶向注射（如心肌內、關節腔）、中樞特殊遞送（鞘內/鼻內）等多元化途徑，直接決定細胞歸巢效率與療效；
• 二是嚴格的安全性保障——過去15年涵蓋3546例患者的62項臨床試驗證實，MSCs治療僅伴隨短暫發熱等輕微不良反應，無嚴重長期風險。

隨著全球首款脂肪間充質基質細胞治療腦卒中藥物進入FDA臨床試驗，以及我國首個臍帶MSCs藥物“艾米邁托賽”上市，深入解析不同疾病適配的遞送方式、明確治療邊界與風險控制，已成為推動這一“活細胞藥物”從實驗室邁向臨床的關鍵命題。

一、間充質干細胞的基礎概念與特性

1.1、什么是間充質干細胞？

間充質干細胞（MSCs）是一種具有多重潛力的干細胞，廣泛應用于醫學研究和臨床治療。以下是關于間充質干細胞的關鍵信息：

主要來源：骨髓、脂肪組織、臍帶/胎盤、牙髓等。比較不同來源的優缺點（獲取難易度、細胞數量、增殖分化能力、免疫原性、倫理考量）。

1.2、間充質干細胞的核心特性

多向分化潛能： 向成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞等分化的能力（強調其“間充質”屬性）。

免疫調節特性： 抑制過度免疫反應（T細胞、B細胞、NK細胞、樹突狀細胞），促進調節性T細胞產生——這是其治療多種疾病的核心機制之一。

歸巢能力： 向損傷或炎癥部位遷移的能力。

旁分泌作用： 分泌大量生物活性因子（生長因子、細胞因子、外泌體等），促進組織修復、血管生成、抗凋亡、抗纖維化等，而不僅僅是直接分化替代。

低免疫原性： 不表達或低表達主要組織相容性復合物II類分子，降低免疫排斥風險，使得同種異體移植成為可能。

二、間充質干細胞注射方法有哪些？

間充質干細胞（MSCs）的注射方法根據疾病類型、靶器官特性及治療目標可分為全身性輸注和局部靶向注射兩大類。以下是主要方法的系統分類及臨床應用要點：

2.1、全身性系統性輸注

適用于免疫調節或全身多器官修復，操作簡便但靶向性較弱。

靜脈輸注

方法：通過外周靜脈（如肘前靜脈）滴注細胞懸液，輸注時間約1-2小時，輔以生理鹽水沖洗管路。

特點：細胞經體循環分布全身，依賴“歸巢效應”遷移至損傷部位；部分細胞滯留肺循環，到達深部器官（如腦、心臟）的效率較低。

主要應用：系統性紅斑狼瘡（SLE）：標準方案為1×10?個細胞/kg體重，分1-2次輸注，改善免疫指標且安全性高；全身抗衰老：通過歸巢效應定位衰老組織，促進代謝修復。

動脈輸注

方法：經導管選擇性注入靶器官供血動脈（如胰背動脈、腦動脈）。

特點：局部細胞濃度高，規避肺循環損失；需介入操作，技術門檻較高。

應用：糖尿病：胰背動脈注射顯著減少胰島素用量；腦卒中：頸動脈注射改善神經功能效率優于靜脈。

2.2、局部靶向精準注射

適用于局部組織修復，需精確定位但細胞滯留率高。

2.2.1、病灶直接注射

心肌內注射：心外科手術中直視下注入缺血心肌，聯合冠脈搭橋（CABG）實現“血運重建+細胞修復”。

骨骼/肌肉注射：骨不連治療：X線引導下穿刺至脛骨骨折處注入細胞；糖尿病足：多點肌注（間距3–5cm）聯合股動脈輸注，促進血管新生。關節腔/皮膚：治療骨關節炎或局部抗衰（如填充皺紋）。

2.2.2、中樞神經系統特殊途徑

鞘內注射（腰椎穿刺）：將細胞注入蛛網膜下腔，通過腦脊液循環進入腦實質，避開血腦屏障。

主要應用：腦卒中后神經功能修復，改善NIHSS評分及生活自理能力。

顱內立體定向注射：導航定位下直接注入腦損傷區（如紋狀體），但侵襲性高且可能加重機械損傷。

鼻內噴霧：非侵入性給藥，經鼻黏膜吸收后入腦，患者可居家操作（如干細胞外泌體噴霧）。

2.2.3、組織工程復合應用

聯合生物材料（如水凝膠、支架），局部植入增強細胞定植，用于骨/軟骨缺損修復。

4、無細胞療法：條件培養基與外泌體

通過提取MSCs分泌組分替代活細胞，規避移植存活問題：

方法：靜脈或局部注射條件培養基（含VEGF、HGF等因子）或外泌體（含miRNA）；

優勢：安全性高、易標準化，如治療特應性皮炎時抑制STAT3通路減輕炎癥。

以下表格總結了主要注射方式的核心特點：

注射方式	適用疾病	核心優勢	主要局限性	典型應用場景
靜脈輸注	SLE、全身性炎癥、抗衰老	操作簡單、全身調節	肺循環滯留、靶向效率低	激素治療失敗的SLE
動脈輸注	局部缺血（胰腺、腦）	靶向性強、局部濃度高	需介入技術、操作復雜	糖尿病胰背動脈注射
病灶直接注射	骨不連、心肌缺血、糖尿病足	精準修復、細胞存活率高	需影像引導/手術、侵入性	脛骨骨折骨不連
鞘內/腦室注射	腦卒中、神經退行性疾病	繞過血腦屏障、CNS分布佳	腰穿/手術風險、感染可能	腦卒中后神經修復
鼻內噴霧	腦部疾病、便捷給藥需求	無創、患者自操作性高	臨床數據較少、吸收效率待優化	外泌體治療腦梗死

三、間充質干細胞注射能治療哪些疾病，是否所有的疾病注射方式都是一樣的？

間充質干細胞（MSCs）因其自我更新、多向分化和免疫調節等特性，已成為再生醫學領域的重要工具，在多種疾病的治療中展現出潛力。以下結合臨床研究數據，系統分析其適應癥及給藥方式的差異：

3.1、間充質干細胞治療的疾病范圍

3.1.1、自身免疫性疾病

系統性紅斑狼瘡（SLE）：通過靜脈輸注MSCs（常用劑量1×10?個細胞/kg體重），可調節T細胞平衡、抑制炎癥因子釋放。臨床研究顯示，81例難治性SLE患者經異體MSCs治療后5年生存率達84%，34%達到臨床緩解。

干燥綜合征：采用靜脈輸注或淚腺局部注射。一項針對24例患者的試驗表明，靜脈輸注臍帶MSCs后唾液流速增加，疾病活動指數（SSDAI）顯著改善。

3.1.2、神經系統疾病

腦卒中與脊髓損傷：靜脈或鞘內注射MSCs可遷移至損傷部位，分泌神經營養因子并抑制炎癥。16例腦卒中患者接受骨髓MSCs輸注后運動功能改善，脊髓損傷患者膀胱功能及感覺評分顯著提升。

腦癱與神經退行性疾病：105例腦癱患者研究中，MSCs移植組的運動功能評分顯著高于單核細胞移植組。

3.1.3、呼吸系統疾病

COVID-19相關肺損傷：靜脈輸注MSCs（推薦劑量1-3×10?cells/kg，間隔3-7天）可降低炎癥因子（如IL-6）、改善氧合指數。全球159項臨床試驗中，臍帶MSCs顯著減少ICU停留時間及肺纖維化進展。

慢性肺病（COPD、肺纖維化）：臍帶MSCs通過旁分泌作用促進肺泡修復，但需更大規模試驗驗證療效。

3.1.4、心血管疾病

缺血性心力衰竭：經心內膜局部注射或靜脈輸注MSCs可促進血管新生、減少心肌纖維化。Meta分析顯示，MSCs治療使左室射血分數（LVEF）平均提升6.37%，梗死面積減少18.9%。

3.1.5、內分泌與代謝疾病

糖尿病：靜脈輸注MSCs可改善胰島功能，降低空腹血糖及HbA1c水平。三項臨床試驗（NCT03920397等）驗證了其安全性。

3.1.6、消化系統疾病

克羅恩病（CD）：創新性采用腸鏡下潰瘍局部注射+靜脈輸注聯合策略。17例難治性患者中，47%達到內鏡應答，黏膜炎癥通路（如TNF-α）顯著抑制。

3.1.7、生殖系統與皮膚損傷

卵巢早衰（POF）與不孕癥：靜脈輸注MSCs可提升雌激素水平、改善卵巢功能。

嚴重燒傷：局部應用自體或臍帶MSCs可加速傷口愈合，60例患者研究顯示愈合率提高且住院時間縮短。

3.2、注射方式的差異：因疾病類型與靶器官而異

并非所有疾病采用相同注射方式！需根據病理部位、疾病機制及治療目標個性化選擇：

3.2.1、全身性輸注（靜脈/動脈）

適用疾病：系統性免疫疾病（如SLE）、全身性炎癥（COVID-19）、代謝性疾病。

特點：操作簡便，但靶向性弱，部分細胞滯留于肺循環。

案例：SLE治療中，標準方案為靜脈輸注1×10?個細胞/kg，分1-2次完成。

3.2.2、 局部靶向注射

心肌內注射：適用于缺血性心臟病，需在心導管或手術中精確定位。

關節腔/淚腺注射：用于骨關節炎或干燥綜合征的眼部癥狀，直接修復局部組織。

病灶內注射（如腸鏡/皮膚）：克羅恩病腸鏡下潰瘍局部注射、燒傷創面敷貼，顯著提升細胞滯留率。

3.2.3、中樞神經系統特殊途徑

鞘內注射（腰椎穿刺）：繞過血腦屏障，適用于腦卒中、脊髓損傷。

鼻內噴霧：無創遞送外泌體至腦部，居家操作便捷，但臨床數據較少。

3.2.4、創新復合策略

聯合生物材料：如水凝膠包裹MSCs植入骨缺損部位，增強定植與緩釋效應。

腸鏡+靜脈雙途徑：克羅恩病治療中結合局部高濃度給藥與全身免疫調節。

3.3、總結與臨床決策建議

選擇注射方法需綜合評估：

疾病性質：全身性疾病（如SLE）首選靜脈輸注；局部缺血/損傷（如心肌梗死、骨不連）適用動脈或病灶注射；

病理部位深層特性：CNS疾病傾向鞘內/鼻內給藥以跨越血腦屏障；

細胞存活需求：局部注射存活率高，但侵入性強；靜脈輸注依賴歸巢，可聯合“細胞預激活”（如TNF-α預處理）提升靶向性；

臨床操作可行性：靜脈/鼻內適合多次治療，顱內/心肌注射需手術條件。

疾病類型	首選注射方式	劑量范圍	核心機制
系統性紅斑狼瘡	靜脈輸注	1×10? cells/kg	免疫調節、T細胞平衡
缺血性心肌病	經心內膜注射	0.5-2×10? cells/kg	促血管新生、抗纖維化
克羅恩病	腸鏡局部+靜脈聯合	1-2×10? cells/kg	抑制TNF-α、修復腸黏膜
腦卒中	鞘內/靜脈注射	1-3×10? cells/kg	神經營養、血腦屏障修復
干燥綜合征（眼干）	淚腺局部注射	按淚腺體積50%計算	腺體修復、免疫抑制

四、在諸多間充質干細胞注射的方式中，安全性怎么樣？

根據現有臨床研究和薈萃分析，間充質干細胞（MSCs）不同注射方式的安全性存在差異，但整體可控。以下結合不同注射途徑的安全性數據及臨床證據進行綜合分析：

4.1、靜脈輸注（IV）——安全性最佳，應用最廣泛??

??總體安全性??

??大規模臨床驗證??：過去15年對3546名患者（涵蓋62項臨床試驗）的薈萃分析顯示，靜脈輸注間充質干細胞未報告嚴重不良事件（如腫瘤、感染、血栓栓塞），僅少數患者出現短暫發熱（48小時內自行緩解）。

??多疾病驗證??：在心血管疾病、糖尿病、肺纖維化等20余種疾病治療中均未發現安全性問題。例如，急性呼吸窘迫綜合征患者靜脈輸注后生存率提高且無顯著副作用。

??潛在風險??

• ??短暫性反應??：約6%患者可能出現輕微發熱、頭痛或疲勞，通常無需干預。
• ??特殊人群注意??：既往有腎臟疾病或免疫缺陷者需謹慎，極少數個案報告上肢血栓（與基礎疾病相關）。

??優勢??：侵入性最小、可重復性強，依賴干細胞”歸巢效應”精準遷移至損傷部位。

4.2、局部注射——安全性可控，但操作依賴性高??

??關節腔內注射（IAT）??

• ??安全性??：針對膝骨關節炎的16項臨床研究（875例患者）顯示，關節腔注射后無嚴重不良反應，主要風險為注射部位短暫疼痛或腫脹。
• ??適用性??：直接靶向病變關節，修復軟骨效果顯著。

??鞘內注射/蛛網膜下腔注射（IT）??

• ??安全性??：用于神經系統疾病（如脊髓損傷、多發性硬化癥）時，20例患者研究中僅報告頭痛和疲勞，無嚴重神經毒性。
• ??風險??：操作復雜，需嚴格無菌環境以避免感染或腦脊液滲漏。

??其他局部途徑??

??心肌內注射（IC）??：心臟收縮可能導致干細胞”沖刷逃逸”，增加操作損傷風險。

??肛周局部注射??：已上市藥物Alofisel（治療克羅恩病肛瘺）Ⅲ期數據顯示，6%患者出現肛周膿腫（低于對照組），無長期后遺癥。

4.3、特殊注射途徑的風險提示??

動脈注射（IA）??：適用于靶向器官（如心肌梗死），但技術要求高，不當操作可能致血管損傷或栓塞。

??鼻內滴注??：操作簡便且可繞過血腦屏障，但臨床數據有限，長期安全性需進一步驗證。

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4.4、安全性總結與選擇建議??

??注射方式??	??安全性評級??	??主要風險??	??適用疾病??
??靜脈輸注（IV）??	★★★★★	短暫發熱（<6%）	全身性疾病（免疫疾病、糖尿病等）
??關節腔注射（IAT）??	★★★★☆	局部疼痛/腫脹	骨關節炎、軟骨損傷
??鞘內注射（IT）??	★★★☆☆	頭痛、感染風險	脊髓損傷、神經退行性疾病
??動脈注射（IA）??	★★☆☆☆	血管損傷、栓塞	心梗、局部器官缺血

??關鍵結論??：

• ??靜脈輸注整體安全性最高??，適用于多數全身性疾病，不良事件發生率低且可逆。
• ??局部注射需嚴格操作規范??，在特定疾病中效果顯著但依賴技術經驗。
• ??長期安全性??：現有隨訪（最長15年）未發現致瘤性或不可逆損傷，但仍需更多長期數據支持。

建議??：具體注射方式應根據疾病類型、靶組織位置及患者基礎狀況個性化選擇，并在合規醫療機構由專業團隊操作。若需特定疾病（如神經系統或關節疾病）的詳細安全性數據，可進一步提供疾病類型以定向分析。

總結與展望

綜上所述，間充質干細胞（MSCs）憑借其多向分化潛能與強大的免疫調節能力，為多種難治性疾病提供了新的治療曙光。其注射方式多樣，包括安全性最高的??靜脈輸注??（適用于全身性疾病如免疫疾病、糖尿病等）、精準靶向的??局部注射??（如關節腔注射治療骨關節炎、鞘內注射治療神經損傷等）以及技術要求較高的動脈注射等。??

安全性方面??，大量臨床證據（尤其是靜脈輸注）給予了有力支持：過去15年涵蓋數千患者、數十項研究的薈萃分析表明，MSCs治療整體安全可控，嚴重不良事件罕見，主要風險為短暫發熱或局部不適等可逆反應。盡管個體差異、細胞來源與制備工藝等因素仍需關注，長期安全性也需更多數據支撐，但現有證據已充分證明，在專業規范和嚴格監管下，間充質干細胞療法展現出可靠的安全性基礎與廣闊的臨床應用前景，標志著再生醫學正邁向更安全、更精準的新時代。

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