2024年干細胞治療帕金森癥取得新突破，治療帕金森病的方案有哪些？

帕金森病，簡稱“PD”，是一種中樞神經系統神經退行性疾病。PD主要發生在老年患者中，但5%的病例發生在40歲以下的患者中。帕金森病影響全球超過610萬人，診斷為原發性帕金森病的患者可表現為非運動和運動癥狀。

2024年利用干細胞治療帕金森癥取得新突破

目前有幾種類型的干細胞被用于治療散發性帕金森病。一些干細胞衍生療法僅在臨床試驗環境中進行了研究，并已用于治療帕金森病和其他神經退行性疾病。這些基于干細胞的療法包括：

胚胎干細胞 (ESC)：這些細胞可能在體內轉化為任何類型的細胞。人們擔心使用ESC會產生倫理問題，而且植入后可能會形成腫瘤。

誘導性多能干細胞(iPSC)：這些細胞取自成人，經過重新編程后可像胚胎干細胞一樣發揮作用。該技術避開了使用胚胎細胞的倫理問題；然而，它存在患癌癥的風險，因為IPSC細胞可以將DNA插入細胞基因組的任何位置，從而引發致癌基因的表達。

分離的間充質干細胞(MSC+)：存在于多種組織中，包括骨髓、臍帶組織、胎盤組織、牙髓（神經源性）和脂肪組織。分離的MSC細胞因其抗炎特性而成功用于治療多種疾病。晚期帕金森病患者在干細胞來源方面選擇有限。

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帕金森病 (PD) 的常見癥狀

運動控制中造成的干擾通常包括：

• 輕度震顫（通常當黑質中超過65%的多巴胺神經元退化時）。
• 運動遲緩（運動遲緩）
• 肌肉僵硬、運動功能障礙和多巴胺產生細胞減少
• 姿勢不良、運動功能障礙或姿勢不穩定

帕金森病和震顫麻痹史

• 帕金森病的癥狀有哪些？

1817年，英國醫生詹姆斯·帕金森在他的論文《論震顫性麻痹》中描述了這種疾病的主要癥狀，后來這種疾病以他的名字命名。帕金森病家族中的其他名稱和分類包括：

• 震顫麻痹
• 特發性帕金森病
• 帕金森綜合征
• 皮質基底節變性 (CBD)
• 藥物引起的帕金森病
• 血管性（動脈硬化性）帕金森病或多發性梗塞性帕金森病
• 進行性核上性麻痹 (PSP)
• 運動功能減退-僵硬綜合征 （HRS）
• 特發性震顫 (ET)
• 震顫麻痹

帕金森病的病因

對于大多數患者（占所有病例的85%以上），帕金森病的診斷是特發性或原因不明。帕金森病研究人員認為，帕金森病可能是由多種因素引起的，包括系統性自身免疫性疾病、遺傳/家族性因素和環境因素。家族性帕金森病非常罕見，不到15%的患者報告有神經退行性疾病家族史，如ALS、缺血性中風、布羅卡失語癥或共濟失調。

• 帕金森病的病因有哪些？

帕金森病的主要病理生理學是中腦（黑質區域）多巴胺能神經元（多巴胺產生細胞）和運動神經元的死亡。帕金森病的常見癥狀是由于神經遞質（尤其是多巴胺）的旁分泌細胞信號傳導能力喪失而發生的。

MND和PD等神經退行性疾病的一些其他潛在風險因素包括氧化壓力、狼瘡等疾病引起的自身免疫系統并發癥、遺傳變量、環境因素、抗精神病藥或鈣拮抗劑、中毒（藥物引起的帕金森病）或創傷性腦損傷。^[1]

帕金森病是由基因突變引起的嗎？

雖然風險較低，但幾種基因突變可能會導致某些人患上帕金森病。這些突變包括以下基因突變：

• SNCA– α突觸核蛋白基因
• PRKN–Parkin RBR E3泛素蛋白連接酶
• PINK1基因PARK6
• DJ-1和PARK7基因
• LRRK2

人們認為，這些基因的突變可以通過各種機制導致多巴胺產生神經元的功能障礙并最終導致其死亡，包括蛋白質聚集、線粒體功能障礙和氧化應激。帕金森病患者中最常見的基因突變是LRRK2基因。

然而，擁有這些突變之一并不總是意味著個體會患上帕金森病——其中可能存在與環境和其他因素的復雜相互作用。雖然只有一小部分帕金森病病例可以歸因于遺傳原因，但識別這些突變基因為了解該疾病的潛在生物學提供了重要見解。

這最終可能有助于實現更有針對性和更有效的治療方法。仍需要進一步研究以充分了解帕金森病的所有遺傳因素，再生中心為帕金森病和其他神經退行性疾病提供全面的基因篩查。

路易體的作用和帕金森病的癥狀

當患者因神經元和多巴胺活性不足而導致α-突觸核蛋白快速積聚到“路易體”中時，即可診斷為帕金森病。據報道，路易體癡呆是繼阿爾茨海默病和血管性癡呆之后的第三大主要病因。帕金森病的四個主要癥狀是運動遲緩、僵硬、震顫和姿勢不穩。

什么是運動遲緩–運動遲緩？

運動遲緩意味著患者移動速度較慢，難以改變姿勢。起身、行走和轉身等活動和運動功能可能具有挑戰性。有時，對于晚期帕金森病患者來說，由于運動障礙，幾乎不可能自主運動。

帕金森病的首發癥狀可能是行走時手臂的共振減少。由于額葉步態障礙，患者的姿勢經常彎曲，轉身可能需要很多中間步驟。手勢和面部表情減少；患者的臉通常看起來毫無表情，就像一個面具。聲音變得更小、更單調，語言能力變得更加模糊。患者進食困難，經常窒息。筆跡變小，難以辨認。

多巴胺拮抗劑的局限性及管理嚴謹性

僵硬描述了肌肉的僵硬。每個動作似乎都面臨著激烈的阻力。頸部和肩部肌肉經常受到影響，通常是單側的。神經科醫生可能能夠檢測到齒輪現象。當醫生試圖伸展帕金森病患者的傾斜手臂時，可以看到齒輪僵硬的一個例子，這會導致像齒輪在移動一樣的急促動作。

靜止性震顫

帕金森病患者經常會出現靜止性震顫或顫抖，通常發生在一側。手部和隨后的腳部緩慢震顫主要發生在休息期間。靜止性震顫通常在運動或睡眠時消失。

如何治愈腦霧？

在所有情況下，震顫都不會出現，但許多患者報告說，空手和手指會相互摩擦，動作類似于“數硬幣”。

體力鍛煉和姿勢不穩定的作用

姿勢不穩定是震顫麻痹后期的主要運動癥狀。患者直立時，平衡感的缺失尤為明顯。PD直接影響幫助我們保持平衡的反射，姿勢不穩定的患者很容易因輕微的觸碰而摔倒。這種癥狀對患者非常危險，經常導致嚴重摔倒，導致臀部、膝蓋、肩膀和手臂的骨科損傷。

帕金森病和運動障礙

帕金森病是一種漸進性神經系統疾病，其特征是震顫、僵硬、動作緩慢和平衡問題。

它是由大腦黑質區產生多巴胺的神經元死亡引起的。其他關節運動障礙包括肌張力障礙（持續的肌肉收縮導致姿勢異常）、舞蹈癥（不自主的抽搐運動）、抽搐（突然、快速、反復的運動或發聲）和不安腿綜合征。運動障礙會嚴重影響生活質量。包括神經科醫生、物理治療師、職業治療師、語言治療師和心理健康專業人員在內的多學科方法至關重要。

帕金森病的一些并發癥有哪些：運動不能危象？

運動不能危象 (AC) 或急性運動不能癥是PD的一種危及生命的并發癥，可由多種問題引起，包括感染、用藥錯誤或手術失敗。患有運動不能危象的患者會完全無法活動，無法說話，也無法吞咽。

伴隨癥狀包括出汗和脈搏加快。這種危象很危險，必須立即治療。如果無法吞咽，唾液可能會進入肺部并引起肺炎。

帕金森病的發病和疾病的早期階段

當18-50歲之間的人被臨床診斷患有帕金森病時，這被稱為早發性帕金森病或早發性帕金森病。無論年齡大小，帕金森病的癥狀通常都相同，但年輕患者由于年齡不同，對帕金森病的體驗也大不相同。從心理、社會和醫學的角度來看，治療帕金森病對年輕患者及其家人來說都是一項挑戰。帕金森病的早期癥狀和伴隨癥狀包括：

• 嗅覺變差。
• 與快速眼動睡眠期間不自主劇烈運動相關的睡眠障礙 – （REM 睡眠行為障礙）
• 經常抑郁和心情不愉快
• 彌漫性肌肉疼痛、運動功能下降、肩臂部位疼痛（因肌肉僵硬、活動受限）
• 由于面部皮脂腺過度活躍，皮膚過度油膩
• 體溫和循環系統調節問題
• 膀胱和腸道功能正常的問題
• 認知能力下降

帕金森病的5個階段

帕金森病的癥狀因人而異，可能需要一段時間才能顯現，這種疾病被認為是緩慢或“隱匿性發作”的。早期癥狀包括神經病變、震顫和笨拙的動作，即使四肢靜止時也是如此。嚴重癥狀包括肌肉僵硬、運動遲緩和步態障礙。其他非運動癥狀包括尿失禁、抑郁、失眠和便秘。

神經學家已經建立了Hoehn和Yahr量表，該量表由PD的五個階段組成，以幫助在世界各地的臨床試驗和研究中對患者進行分類。

帕金森病綜合征的診斷

診斷可能具有挑戰性，但我們在再生中心治療的PD患者通常不會在實驗室檢查或血液檢查中表現出明顯異常。盡管如此，訓練有素的神經科醫生通常可以通過腦部MRI或CT掃描等放射成像工具發現腦脊液生物標志物的異常。^[2]

• 帕金森病的診斷項目有哪些？

帕金森病的癥狀是漸進性的，但每個患者的進展速度都不同。失去運動功能會導致整體生活質量下降，藥物在世界各地的臨床試驗和治療中都顯示出微乎其微的效果。對于嚴重病例，傳統藥物幾乎沒有效果，而且由于新的副作用，控制癥狀變得更加困難。嚴重患者經常表現出僵住癥，并可能出現其他并發癥，如肺呼吸衰竭、帕金森病精神病和帕金森相關幻覺。

藥物治療對有癥狀的患者無效，無法改變退行性疾病的進程。藥物治療無法增加神經元細胞的數量，因此大多數傳統治療方案無效。

帕金森氏癥的基因檢測

當基因突變從父母傳給孩子時，就會發生遺傳性神經退行性疾病。然而，遺傳性疾病可能是由于環境原因或遺傳引起的。隨機突變可能由于環境因素或接觸毒素而導致DNA出現遺傳狀況。家族性（遺傳性）帕金森病占所有確診病例的不到15%。遺傳性帕金森病是X連鎖顯性模式或常染色體隱性模式。每個父母都攜帶一個突變基因的副本，但通常沒有任何體征或癥狀。

因此，常染色體隱性帕金森病經常被誤診為路易體癡呆、多系統萎縮 (MSA) 或 ALS/MND。

用于篩查遺傳性帕金森病的最常見基因標記包括LRRK2、葡萄糖腦苷脂酶 (GBA)、RIC3、PARK2、PARK6、PARK7、SYNJ1、PTRHD1、TMEM230、UCHL1、DNAJC6、CYP2D6、VPS13C、PODXL、DNAJC13、CHCHD2和RAB39B。最近的研究還表明，tau 蛋白異常也是家族性帕金森病和額顳癡呆癥的潛在原因。^[3]

請注意，我們不提供帕金森病的基因治療，但為希望確認診斷或表現出典型帕金森病癥狀并可從分子診斷檢測中獲益的現有患者提供基因檢測服務。

2024年帕金森病的治療方案

帕金森病及其部分癥狀是可以治愈的，但目前還無法通過基因療法治愈帕金森病。基因編輯和外泌體療法的最新進展確實為帕金森病的潛在治療帶來了希望。

然而，這項研究仍處于起步階段，且效果并不理想。傳統的帕金森病療法包括幾種成分來對抗大腦中多巴胺神經遞質的低水平，其中最常見的是藥物治療。抗帕金森藥物對一些患者有效，可使疾病在多年內得到控制。然而，隨著時間的推移，新型帕金森病藥物的效果可能會減弱。因此，需要在特定時間間隔頻繁調整藥物，以確保治療仍然有效。

治療帕金森病最常見的藥物包括：

• 左旋多巴 (L-Dopa) – 左旋多巴藥物是多巴胺的前體，可幫助神經細胞吸收藥物并將其轉化為多巴胺。左旋多巴對活動性、肌肉僵硬和震顫有積極作用。然而，經過長期的左旋多巴治療后，結果會導致各種副作用，包括運動過度（不可預測和不可控制的運動）和開關現象。為了抵消晚期震顫麻痹的療效水平波動，一些患者體內安裝了多巴胺產生泵，通過植入探針將多巴胺連續輸送到小腸或皮下。
• 卡比多巴-左旋多巴（Sinemet） ——這種新藥結合了卡比多巴和左旋多巴。這種更現代的藥物可以防止左旋多巴在消化道中被破壞，還可以幫助減少一些不良副作用，例如惡心。
• 多巴胺激動劑——這類PD藥物模仿多巴胺對腦細胞的作用，使神經元細胞對它們做出的反應與對天然多巴胺的反應完全一樣。這些藥物還會增加現有多巴胺（普拉克索、利舒脲、羅匹尼羅）的影響。較新形式的多巴胺激動劑可確保全天藥物濃度保持一致。它們必須每天只服用一次（緩釋羅匹尼羅、緩釋普拉克索）才能提高多巴胺水平。這些藥物還可以通過皮膚貼劑遞送活性成分，必須每天更換皮膚貼劑（描述羅替戈汀貼劑）。多巴胺激動劑的副作用可能表現為白天疲勞或嗜睡以及強迫性行為（如強迫性購物和賭博成癮）。^[4]
• 其他藥物組可以幫助減少多巴胺的作用（COMT抑制劑，如恩他卡朋和托卡朋）或減緩其分解（MAO-B抑制劑，如司來吉蘭和雷沙吉蘭）。
• 抗膽堿藥物（Biperiden、Bornaprin）可以有效減少震顫和運動障礙。
• NMDA抑制劑金剛烷胺可以幫助增加多巴胺釋放，并改善部分黑質部受損患者的活動能力

帕金森病可以治愈嗎？

對于晚期帕金森病病例，一些醫生還建議將多巴胺激動劑和不同組的有效成分一起使用。盡管如此，這種方法非常具有挑戰性，因為每種藥物的癥狀和副作用可能非常不同，導致對聯合用藥的意外反應。

目前的干細胞臨床試驗有局限性，但干細胞研究已顯示出阻止疾病進展的有希望的結果。分離的神經干細胞可以分化成帕金森病中丟失的產生多巴胺的神經元。初步臨床試驗使用了來自多能干細胞的神經元；然而，研究人員將干細胞衍生的神經元注射到帕金森病患者的大腦中，導致并發癥。

再生中心使用最新的干細胞技術和干細胞制造方面的進步來控制疾病并改善運動功能，而不會產生與使用 IPSC細胞相同的風險。我們正在進行的研究重點是將干細胞轉化為神經元的最佳方法、理想的干細胞類型以及最佳的傳遞機制。

盡管仍有重大挑戰需要克服，但干細胞療法和神經干細胞療法的未來將提供一種令人興奮的替代治療方法，不僅可以控制癥狀，還可以通過多巴胺細胞替代來減緩或阻止帕金森病的進展。

深部腦刺激 (DBS) 和帕金森病的外科手術干預

對于一些對藥物反應不佳的帕金森病患者，他們可以選擇腦部手術作為治療方案。治療多發性硬化癥和帕金森病等疾病的手術方案很少，但最常見的手術方案是深部腦刺激 (DBS)。DBS涉及通過手術在大腦中植入一個裝置，該裝置通過電池供電的神經刺激器產生電脈沖。

DBS的長期效果并不理想，而且由于需要對已經患病的患者進行手術，因此風險很大。由于存在這種風險，醫生和患者必須權衡潛在風險和益處，并且只有在藥物治療不再有效時才應在大腦中使用程序化起搏器。

干細胞治療帕金森病

在帕金森病中，大腦中的特定神經細胞會死亡。因此，世界各地的臨床試驗都在尋找一種新的帕金森病治療方法，即用多巴胺能神經元、新的功能細胞和神經遞質取代這些死亡的神經干細胞。

一種想法是從骨髓中提取干細胞并將其植入大腦（干細胞注射、干細胞移植）。根據這一理論，患者大腦中的干細胞應該轉化為新的功能性神經細胞，或者至少可以彌補帕金森病患者的缺陷。

這種方法聽起來很有希望，但骨髓干細胞系的移植并不總是能產生想要的結果或無效，并且對患者有潛在的傷害。自成人干細胞療法發展以來，人們發現了使用分離和擴增的間充質細胞（MSC+）復制/替換患病細胞的新方法。擴增的神經干細胞+多巴胺神經元具有較高的增殖活性，尤其是在大腦皮層中。

干細胞治療帕金森病的長期效果

干細胞治療帕金森病仍處于再生醫學的早期階段，干細胞療法對帕金森病的長期影響仍在很大程度上未知。初步治療結果顯示了一些有希望的結果，患者的多巴胺細胞有所增加，運動癥狀略有改善，這種改善在治療后持續了幾年。對帕金森病干細胞療法的實際考驗是細胞移植是否能夠在多年內持續產生多巴胺并緩解相關癥狀。

干細胞療法有哪些副作用？

還需要仔細評估干細胞輸送方法的長期安全性和濫用情況，因為人們擔心所使用的細胞類型可能會使干細胞衍生的移植物最終發展成腫瘤或引起其他不良影響。

我們致力于進行多年的縱向研究，以更好地了解改進的持久性、最佳細胞劑量和輸送方法以及任何延遲風險。一旦證明干細胞療法長期安全有效，它將改變帕金森病的病程，提供多巴胺神經元的持久再生，并顯著改善生活質量。

培養神經元和神經祖細胞

治療中使用的多巴胺生成細胞首先從發生神經發生的區域分離出來。多能干細胞需要培養（擴增）幾天才能分化成功能性星形膠質細胞、神經元和少突膠質細胞。再生中心使用神經干細胞治療帕金森癥等運動障礙的專有治療方案建立在干細胞技術和細胞制造的最新進展之上。

間充質干細胞治療帕金森癥

再生中心使用分離的干細胞，這些干細胞具有獨特的潛力，因為它們針對中樞神經系統，以增強運動神經元功能并改善整體生活質量。帕金森病患者的治療還側重于潛在的精神癥狀，通過注入可以釋放多巴的祖細胞，從而提高所需的新神經元細胞水平，以減緩、停止或在某些情況下逆轉帕金森病的逐漸進展，以免為時已晚。

干細胞療法治療記憶力減退

帕金森干細胞療法治療帕金森病使我們能夠根據患者潛在健康狀況的嚴重程度，針對性地提供產生多巴胺的細胞，以幫助誘導神經發生，分幾個階段進行。治療藥物通過腦脊液或霧化器穿過血腦屏障后，能夠被組織有效吸收。^[5]

使用含有多巴胺能神經元的干細胞治療運動障礙和帕金森病的方案可能包括：

• 無線電引導治療
• 深部腦刺激立體定向技術
• 紋狀體立體定向蒼白球切開術
• 通過腰椎穿刺進行蛛網膜下腔干細胞植入
• 腦細胞立體定向手術–Stem PD

植入的神經干細胞有助于多巴胺運輸通道，并最終分化為多巴胺能神經元細胞，繼續作為健康且有功能的神經遞質。我們使用分離的間充質干細胞進行治療（UC-MSC+）。這些細胞分化為神經細胞，包括多巴胺產生細胞和多巴胺激動劑。植入細胞（生長因子）的數量和類型嚴格取決于帕金森病患者的醫療需求。

帕金森病患者的物理治療管理

物理治療無法逆轉或阻止帕金森病。不過，這種治療方案可以通過改善心血管健康、力量、運動范圍和緩解疼痛來幫助提高患者的獨立性和整體生活質量。良好的物理治療護理對于盡可能長時間保持活動能力至關重要。語言治療也可以幫助語言和吞咽功能受損的患者。還應盡可能鼓勵患者通過手勢和面部表情進行非語言交流。

職業治療和心理護理還可以幫助家人和看護者獨立應對日常生活或像平常一樣進行業余愛好。專業治療師可以幫助患者和家人處理患者可能遇到的心理健康問題或癥狀。

帕金森病飲食：應吃的食物和應避免的食物

雖然沒有一種專門針對帕金森患者的飲食可以保持健康，但大多數帕金森患者應該比大多數人更加謹慎，要戒掉垃圾食品，盡量保持均衡飲食，多吃抗氧化劑（蔬菜、水果和黑巧克力）、全谷物、乳制品脂肪和富含蛋白質的食物，如豆類和肉類，以提高多巴胺水平。

地中海飲食和生酮飲食等生活方式飲食可以對帕金森患者的運動和非運動癥狀產生積極影響，減少全身炎癥，增加體內產生多巴胺的細胞。

帕金森癥的干細胞治療–2024年指南

帕金森病干細胞療法的目標是緩解患者的癥狀并恢復任何喪失的神經功能。治療過程在門診進行，細胞移植以非侵入性方式進行。帕金森病干細胞治療可能并不適合所有病例，因此我們要求潛在患者向我們的醫療團隊提交最近的醫療診斷和實驗室結果/CT掃描以供審查。

如果您想了解更多有關功能性醫學療法如何應用于帕金森病治療的信息或有任何其他疑問，請立即聯系我們。

參考資料：

[1] Agosta, Federica, Ammar Al-Chalabi, Massimo Filippi, Orla Hardiman, Ryuji Kaji, Vincent Meininger, Imaharu Nakano, et al. 2014. The El Escorial criteria: strengths and weaknesses. Amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal degeneration, no. 1-2 (December 8). doi:10.3109/21678421.2014.964258. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25482030

[2] Naujock, Maximilian, Nancy Stanslowsky, Peter Reinhardt, Jared Sterneckert, Alexandra Haase, Ulrich Martin, Kwang-Soo Kim, Reinhard Dengler, Florian Wegner, and Susanne Petri. 2014. Molecular and functional analyses of motor neurons generated from human cord-blood-derived induced pluripotent stem cells. Cure for Parkinson’s with Stem cells and development, no. 24 ( 15). doi:10.1089/scd.2014.0180. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25007389

[3] Phanthumchinda, K, O Supcharoen, and E Mitrabukdi. 1996. Madras pattern of motor neuron disease: case report from Thailand. Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet, no. 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8855616

[4] Sarlak, Golmaryam, Anorut Jenwitheesuk, Banthit Chetsawang, and Piyarat Govitrapong. 2013. Effects of melatonin on nervous system aging: neurogenesis and neurodegeneration. Journal of Pharmacological Sciences, no. 1 (August 27). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23985544

[5] Terashima, Tomoya, Hideto Kojima, Hiroshi Urabe, Isamu Yamakawa, Nobuhiro Ogawa, Hiromichi Kawai, Lawrence Chan, and Hiroshi Maegawa. 2014. Stem cell factor-activated bone marrow ameliorates amyotrophic lateral sclerosis by promoting protective microglial migration. Journal of Neuroscience Research, no. 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24936617

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