近日，國際期刊雜志《干細胞轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項新的干細胞治療心力衰竭患的三期臨床試驗結(jié)果，臨床試驗的結(jié)果表明，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量。

三期臨床試驗結(jié)果出爐，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量

介紹

心力衰竭患者承受著衰弱癥狀、功能障礙和社會心理損害的沉重負擔。隨著疾病的進展，患者重視改善生活質(zhì)量的干預(yù)措施。這種全人視角明確指出了確保以患者為中心開發(fā)新療法的公認優(yōu)先事項。

再生生物療法被考慮用于治療難治性心力衰竭。細胞治療評估重點關(guān)注受損的心臟功能和結(jié)構(gòu)。這些器官健康的客觀指標可預(yù)測不良結(jié)果，但不一定反映個人的福祉。基于可行性、安全性和有效性方面的經(jīng)驗，再生醫(yī)學(xué)臨床試驗準備整合患者報告的日常痛苦。

在這里，最大規(guī)模的缺血性心力衰竭再生臨床試驗提供了一個調(diào)查細胞療法對生活質(zhì)量的長期影響的機會。CHART-1試驗（充血性心力衰竭心臟再生治療）評估了單劑量自體心臟生成引導(dǎo)間充質(zhì)細胞（編碼C3BS-CQR-1）對癥狀性心力衰竭患者的干預(yù)，作為指南指導(dǎo)藥物治療的輔助手段。

間充質(zhì)干細胞提供安全的自體來源，同時表現(xiàn)出異質(zhì)性的恢復(fù)能力。植入前引發(fā)的患者來源細胞C3BS-CQR-1是針對心力衰竭患者優(yōu)化的生物治療藥物的例證在此，在為期1年的隨訪中，觀察到生活質(zhì)量評分相對于假手術(shù)有持續(xù)獲益，尤其是在先前存在晚期左心室重構(gòu)的患者中。這項研究擴大了適合心力衰竭候選者的細胞治療目標終點的范圍，以尊重患者對其健康狀況的看法。

概述結(jié)果：干細胞治療 (n=109) 和假手術(shù) (n=140) 隊列報告2個研究組之間的 MLHFQ評分有所改善（基線調(diào)整后的平均治療差異-3.2分，P=0.107）。在已有晚期左心室擴大的患者中，細胞治療在改善MLHFQ評分方面優(yōu)于假手術(shù)（基線調(diào)整平均治療差異-6.4分，P?=0.009）。在這個高度反應(yīng)的亞群中，MLHFQ評分的獲益與細胞治療后死亡和住院率的減少。細胞療法在解決心力衰竭的生活質(zhì)量方面的具有臨床應(yīng)用潛力。

結(jié)果

細胞治療組和假體治療組在人口統(tǒng)計學(xué)、心衰病史、合并癥、藥物、生命體征、6分鐘步行測試、生物標志物和超聲心動圖左心室參數(shù)等基線指標上無差別。具體而言，假治療組和細胞治療組干預(yù)前的總分分別為（49.1±15.1）和（52.6±15.7）。同樣，身體領(lǐng)域得分分別為（21.3±7.1）和（23.3±7.2），情緒領(lǐng)域得分分別為（9.7±4.9）和（10.8±5.7）。

共有236名患者（細胞治療組120名患者中的104名，假手術(shù)對照組151名患者中132名）完成了52周的隨訪。提前終止（細胞治療中為16或13.3%，假手術(shù)對照組為19或12.6%）主要是由于死亡或左心室輔助裝置植入（35例中有34例或97.1%）。在整個1年隨訪期間，細胞治療組和假治療組報告了較低（即有利）的 MLHFQ評分趨勢（圖1）。26周時，假手術(shù)和細胞治療患者的平均MLHFQ總分較基線下降（即改善）分別為-10.4和-15.9；?39周時為；?52周時分別為-11.5和-15.6（圖1A）。

在為期1年的隨訪中，兩組之間的平均治療差異為-4.6分（即支持細胞療法， P=0.027；圖1A）。基線調(diào)整后的平均治療差異在MLHFQ總分中為-3.2分（ P=0.107；圖1B），在MLHFQ身體領(lǐng)域為-0.8分（P=0.0384），在MLHFQ情感領(lǐng)域為-1.0分。原則上，可能影響MLHFQ評分值的心血管事件在細胞治療組和假治療組中是相當?shù)摹?/p>

根據(jù)明尼蘇達心力衰竭生活問卷 (MLHFQ) 在干預(yù)前（基線）、干預(yù)后26、39和52周時間點對過去4周內(nèi)發(fā)現(xiàn)的心力衰竭癥狀和體征進行評估預(yù)先宣布的時間表。在整個前瞻性1年隨訪中，接受心肌引導(dǎo)間充質(zhì)細胞（編碼C3BS-CQR-1）治療的患者和假手術(shù)對照（假手術(shù)）患者報告了較低（即有利）的MLHFQ評分趨勢。

A) 52周時，在沒有基線評分調(diào)整的情況下，假手術(shù)中MLHFQ總分的平均下降（即改善）分別為-11.5 (1.6)，C3BS-CQR-1治療中的平均下降 (即改善) 分別為-15.6 (1.8)。在1年隨訪期間，研究組之間未經(jīng)調(diào)整的平均治療差異為-4.6分。

B) 基線評分調(diào)整后，52周時MLHFQ總分的平均下降量在假手術(shù)中為-12.2 (1.5)，在C3BS-CQR-1 治療中為-14.8 (1.7)。調(diào)整后的MLHFQ總分平均治療差異為-3.2分（P =0.107），MLHFQ身體領(lǐng)域為-0.8分，MLHFQ情感領(lǐng)域為-1.0分。

此外，還分析了疾病嚴重程度對患者報告結(jié)果的影響。在基線時，162名入選患者（其中66人接受細胞治療，96人接受假手術(shù)）的左心室明顯擴大（左心室舒張末期容積介于200至370毫升之間）。在整個隨訪過程中，兩組患者的MLHFQ評分均有所改善，但細胞治療組的評分始終更高（圖2）。在該亞群中，MLHFQ總分的基線調(diào)整后平均治療差異為-6.4分（圖2B），與該亞群以外患者的效果差異顯著，這表明細胞療法在晚期疾病患者中優(yōu)于手術(shù)治療。

根據(jù)試驗設(shè)計，健康相關(guān)生活質(zhì)量分為三類，即：

(1) 改善（MLHFQ總分下降≥10分）；

(2) 無意義變化（變化介于-10分和10分之間）；

(3) 惡化（增加≥10分）。在左心室重構(gòu)晚期的亞群中，四分之三（77%）的患者接受細胞治療，而一半（52%）的患者接受假手術(shù)，心衰體征和癥狀得到改善（表2）。不同年齡、性別和基線時的NYHA分級對干預(yù)的反應(yīng)相似。

晚期心室擴大定義為治療前左心室舒張末期容積 (LVEDV) 介于200至370mL之間。雖然兩個研究組的治療前MLHFQ 總分同樣較差，但與接受假手術(shù)的患者相比，接受心臟生成引導(dǎo)細胞 (C3BS-CQR-1) 治療的患者的 MLHFQ總分顯著較低（更有利）。

在細胞療法改善健康相關(guān)生活質(zhì)量的同時，左心室舒張末期容積在200至370mL之間的患者也受益于住院期間死亡和心力衰竭惡化的結(jié)果（表3）。在該亞群中觀察到的益處與整個患者隊列記錄的中性結(jié)果形成對比（表3）。因此，根據(jù)疾病嚴重程度對患者進行分層，確定了心臟細胞治療的潛在合適候選者。

得到結(jié)果

• 晚期心力衰竭患者的日常活動受到限制，生活質(zhì)量較差。本研究評估了細胞療法是否會影響患者的健康感知。
• 在一項最大的心力衰竭細胞療法試驗中，患者在一年的隨訪期間接受了日常活動和行為的調(diào)查。315名接受標準護理的患者被隨機分配接受假手術(shù)或心內(nèi)膜遞送自體間充質(zhì)細胞以進行心臟修復(fù)。
• 干細胞治療顯著改善了與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，并減少了心室擴大的心力衰竭患者的死亡和住院率。
• 本研究將患者報告的結(jié)果整合到干細胞臨床試驗中，推進以患者為中心的慢性病生物治療評估。
• 需要進一步的研究來驗證再生療法在改善生活質(zhì)量方面的效果。

結(jié)論

CHART-1臨床試驗的結(jié)果表明，干細胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量。需要獨立的臨床研究進行驗證。

目前，F(xiàn)DA已授予C3BS-CQR-1療法 “快速通道 “稱號，用于降低左室舒張末期容積在200-370毫升之間的缺血性心力衰竭患者的死亡率、減少住院時間并改善生活質(zhì)量。

參考資料：Satsuki Yamada, Jozef Bartunek, Thomas J Povsic, Gad Cotter, Beth A Davison, Christopher Edwards, Atta Behfar, Marco Metra, Gerasimos S Filippatos, Marc Vanderheyden, William Wijns, Andre Terzic, Cell Therapy Improves Quality-of-Life in Heart Failure: Outcomes From a Phase III Clinical Trial, Stem Cells Translational Medicine, 2023;, szad078, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad078

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