膝骨關節炎 (KOA) 是一種使人衰弱的退行性關節疾病，困擾著數百萬患者。許多研究評估了來自不同來源的間充質干細胞 (MSC) 對KOA治療的療效，但直接比較很少且不一致。此外，網絡薈萃分析 (NMA) 結論需要更新，而MSCs治療的安全性仍然存在爭議。

間充質干細胞治療骨關節炎中的療效和安全性如何？16項研究、1005名患者分析結果

近日，南昌大學江西醫學院第二附屬醫院在國際期刊雜志《Experimental Gerontology》發表了一篇關于不同來源間充質干細胞治療骨關節炎的療效和安全性綜述。

綜述強調了：

• AD-MSC在緩解疼痛方面表現出前景，但存在安全隱患。UC-MSC可有效改善膝關節骨關節炎的治療效果。
• 首次間接比較不同來源的間充質干細胞在膝關節骨關節炎中的安全性。
• 包括最新文獻在內，本研究間接比較了不同來源的MSC在膝關節骨關節炎中的療效。
• 強調間充質干細胞的并發癥和安全性。這對未來的治療至關重要。

什么是骨關節炎

骨關節炎 (OA) 是最常見的關節炎，截至2020年，全球約有6.5億40 歲及以上的患者患有骨關節炎，每年患病率為每10,000人203人。膝關節OA不僅會導致生活質量下降，還會導致身體功能惡化和殘疾風險增加。在加拿大，僅關節炎每年造成的損失就約為240億美元，預計到2031年將激增至每年490億美元，而在美國，每年的損失將達到1400億美元。

目前的治療策略包括改變生活方式（如運動、控制體重和戒煙）和關節內注射以改善癥狀。這些包括皮質類固醇、透明質酸 (HA)、富血小板血漿 (PRP) 和間充質干細胞 (MSC)。

基于間充質干細胞的療法已在許多臨床前和臨床研究中用于治療膝關節OA（KOA）。MSC可以來自多種組織，包括骨髓、脂肪組織和臍帶。由于MSCs具有強大的增殖能力、強大的免疫調節特性、顯著的安全應用、軟骨細胞分化、倫理可接受性、易于分離和存在于各種組織中等優點，因此成為再生醫學領域的首選。

最近，人們嘗試整合來自多個來源的關于KOA療效和安全性的研究結果，但產生了相互矛盾的結果。此外，相關的網絡薈萃分析 (NMA)需要更新。因此，我們的目標是將這些分析結合起來，找出最有效的KOA治療方法，并評估來自不同來源的MSCs的安全性，為臨床決策奠定基礎。

比較不同來源間充質干細胞在膝關節骨關節炎患者中的療效和安全性的方法

我們進行了系統性文獻綜述，以確定比較KOA患者不同MSC來源的RCT和隊列研究。

納入的文獻包括隨機對照試驗 (RCT) 和隊列研究，比較了KOA患者中不同來源的MSCs治療。NMA內研究的納入標準包括接受單次關節內注射MSCs（例如骨髓間充質干細胞 (BM-MSC)、脂肪間充質干細胞 (AD-MSC) 或臍帶間充質干細胞 (UC-MSC)）和一次關節內注射安慰劑的參與者。

研究特點：首先，從各類數據庫和文獻中識別并提取了2383篇文章。其中，排除重復后剩下1590篇文章。這1590篇研究進一步經過標題和摘要篩選。隨后，對304篇研究進行全文審查。其中，根據預定的排除標準排除了288篇研究。最終，NMA納入了16項研究，涉及1005名患者，所有受試者的平均年齡為58.49歲，男性受試者平均占34.79%（圖1）。

療效指標：包括視覺模擬量表 (VAS) 評分、簡明36表 (SF-36量表) 評分、國際膝關節文獻委員會膝關節評估表 (IKDC主觀評分)、膝關節損傷和骨關節炎結果評分 (KOOS) 以及西安大略大學和麥克馬斯特大學OA (WOMAC) 指數的綜合。

• VAS評分是廣泛用于評估單維疼痛強度的工具，而IKDC主觀評分評估膝關節功能，KOOS提供了更全面的評估，包括動態活動能力和生活質量的具體方面，而SF-36量表則提供了對身體健康的全面評估。

安全性指標：包括不良事件 (AE) 的發生率，最短隨訪時間為6個月。排除標準包括收到其他外科治療、病例報告、會議摘要、評論、動物試驗、不可比擬的研究以及樣本量不足或不充分的研究（每組少于8名受試者）。

不同來源間充質干細胞在膝關節骨關節炎患者中的療效和安全性的結果

VAS評分：表S2列出了報告VAS評分的研究數據摘錄。共有10項研究，473名參與者。圖3A展示了所分析的四種干預措施的后續網絡圖。其中，與安慰劑相比，脂肪間充質干細胞顯著改善了VAS評分（圖4A）。脂肪-間充質干細胞對VAS評分最有效的概率為P=85.3（圖5A）。臍帶-間充質干細胞對VAS評分的治療效果排名第二。

（A）VAS評分。（B）WOMAC 評分。（C）SF-36量表。（D）IKDC主觀評分。（E）KOOS。（F）不良事件。節點的大小表示每次治療的患者數量。邊的粗細表示兩種干預措施之間的貢獻研究數量。

（A）VAS評分。（B）WOMAC評分。（C）SF-36量表。（D）IKDC主觀評分。（E）KOOS。（F）不良事件。

（A）VAS評分。（B）WOMAC評分。（C）SF-36量表。（D）IKDC主觀評分。（E）KOOS。（F）不良事件。

WOMAC評分：表S2顯示了從報告WOMAC評分的研究中提取的數據。總共有9項研究，共646名參與者。針對所分析的四種干預措施顯示了后續網絡圖（圖3B）。其中，與安慰劑相比，使用臍帶間充質干細胞治療可顯著改善WOMAC評分（圖4B）。

UC-MSCs作為WOMAC評分最佳治療方法的概率為P=91.4（圖5B）。AD-MSCs也顯示出作為最佳治療方法的概率與第二名相同，概率為52.9%。

SF-36量表：表S2顯示了從報告SF-36量表的研究中提取的數據?？偣灿?項研究，共有400名參與者。針對所分析的四種干預措施顯示了后續網絡圖（圖3C）。其中，AD-MSC以P=70.5的概率被評為SF-36量表的最佳治療方法（圖5C）。BM-MSC排名第二，概率為P=46。重要的是，UC-MSC和BM-MSC的治療效果沒有顯著差異（圖4C）。

國際膝關節文獻委員會膝關節評估表 (IKDC主觀評分)：報告IKDC主觀評分的研究數據提取可在表S2中找到?？偣灿?項研究，共有565名參與者。顯示了總共四種分析干預措施的后續網絡圖（圖3D）。其中，與安慰劑相比，AD-MSC治療顯著改善了IKDC主觀評分（圖4D）。AD-MSC成為IKDC主觀評分的最佳治療方法，概率為P=88.0（圖5D）。UC-MSC還證明成為最佳治療方法的概率等于第二種，概率為P=61.2。

膝關節損傷和骨關節炎結果評分 (KOOS)：報告IKDC主觀評分的研究數據提取可在表S2中找到?？偣灿?項研究，共有565名參與者。顯示了總共四種分析干預措施的后續網絡圖（圖3D）。其中，與安慰劑相比，AD-MSC治療顯著改善了IKDC主觀評分（圖4D）。AD-MSC成為IKDC主觀評分的最佳治療方法，概率為P=88.0（圖5D）。UC-MSC還證明成為最佳治療方法的概率等于第二種，概率為P=61.2。

不良事件：表S2顯示了從報告AE的研究中提取的數據?？偣灿?項研究，共有371名參與者。為所分析的三種干預措施提供了后續網絡圖（圖3F）。其中，與AD-MSC相比，安慰劑治療顯著改善了AE（圖4F）。安慰劑被確定為對AE最有效的治療方法，概率為P=74.9，而AD-MSC對AE的影響最不利，概率為P=13.3（圖5F）。

綜述結果

NMA納入了16項RCTS，報告了1005名參與者。

脂肪間充質干細胞 (AD-MSCs) 是最有效的治療方法，在視覺模擬量表 (VAS)、簡表36 (SF-36 量表)、國際膝關節文獻委員會膝關節評估量表 (IKDC主觀評分) 和膝關節損傷和OA結果評分 (KOOS) 方面均顯示出顯著改善。與安慰劑相比，AD-MSCs導致VAS評分和IKDC主觀評分顯著降低。

臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 在西安大略大學和麥克馬斯特大學OA (WOMAC) 中表現出顯著改善。與安慰劑相比，UC-MSCs的WOMAC評分更高，排名第一。與MSCs相比，安慰劑成為更安全的選擇，與HA治療相關的AE顯著減少。發現AD-MSCs對AE的影響最小，概率為P=13.3。

本研究提供了增強與來自不同來源的MSCs相關的功能評分和疼痛指標的選項，特別強調了來自不同來源的MSCs的安全性方面。旨在緩解疼痛的患者可以選擇AD-MSCs注射，但必須警惕AE的可能性。對于尋求增強膝關節功能的患者，可以考慮UC-MSCs注射。

結論

這項網絡薈萃分析表明，與傳統治療相比，間充質干細胞可以緩膝骨關節炎患者的疼痛并提高各種膝關節評分。

在我們的研究中，脂肪間充質干細胞是改善膝骨關節炎患者VAS評分、SF-36量表、IKDC主觀評分和KOOS的最有效治療方法。臍帶間充質干細胞成為提高膝骨關節炎患者WOMAC評分的首選。值得注意的是，與安慰劑相比，脂肪間充質干細胞的AE發生率明顯較高。

參考資料：Xiaofu Tang, Haiqiang Huang, Liang Hao,Decadal analysis of efficacy and safety profiles of mesenchymal stem cells from varied sources in knee osteoarthritis patients: A systematic review and network meta-analysis,Experimental Gerontology,Volume 192,2024,

112460,ISSN 0531-5565,https://doi.org/10.1016/j.exger.2024.112460.

(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556524001025)

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