間充質干細胞 (MSC) 因其自我更新、多能性和免疫調節特性，已成為再生醫學中極具前景的治療策略。MSC 是一種非造血性多能干細胞，能夠分化成各種中胚層細胞系并調節免疫系統。來自不同組織的 MSC 的治療潛力已在人類疾病的臨床前模型和臨床試驗中得到廣泛探索，這些疾病涵蓋自身免疫性疾病和炎癥性疾病、神經退行性疾病和骨科損傷等[1]。

間充質干細胞是什么？一篇文章讀懂它的特性、來源、作用及臨床應用進展

干細胞療法與間充質干細胞（MSC）的基本概念

干細胞療法是再生醫學中的重要分支，致力于通過修復或替代受損組織與器官以治療疾病。在多種干細胞類型中，間充質干細胞（MSCs）因具有多能性、低免疫原性及良好的安全性而成為研究熱點。MSCs最初從骨髓中分離，目前已廣泛從脂肪組織、臍帶血、牙髓和胎盤等多種組織中獲取，具備自我更新、多向分化及免疫調節能力，適用于多種疾病治療。

MSC的生物學特性與國際定義標準

MSCs屬于非造血類多能干細胞，不僅具有跨中胚層分化的能力（如成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞），還可在特定條件下向內胚層（如肝細胞）和外胚層（如神經細胞）方向分化，顯示出廣泛的發育潛力。

為規范MSCs的研究與應用，國際細胞治療學會（ISCT）提出了其最低定義標準：

貼壁生長；
表面標志物表達：高表達CD73、CD90、CD105（≥95%陽性），且不表達CD34、CD45、HLA-DR等造血與免疫標志（≤2%陽性）；
多功能分化能力：在體外誘導條件下能分化為成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞。

這些表面分子不僅用于鑒定MSCs，還在細胞遷移、黏附及信號轉導中發揮重要作用。

間充質干細胞的組織來源與類型特點

根據組織來源，MSCs可分為不同類型。

骨髓來源MSC（BM-MSCs）研究最為廣泛，具有高分化潛力和強免疫調節效應。

相較于BM-MSCs，脂肪來源MSC（AD-MSCs）采集更為簡便，產量更高，且具有相當的治療特性。

臍帶來源MSC（UC-MSCs）增殖能力強、免疫原性低，適合異體移植。

此外，牙髓干細胞（DP-SCs）及胎盤來源MSC（P-MSCs）作為新興來源，具有獨特的再生特性和在牙科及產科醫學中的特定應用。

間充質干細胞的作用機制與調控因素

MSCs的治療效應不僅源于其分化能力，更依賴于復雜的旁分泌機制和免疫調節功能：

旁分泌效應：MSCs可分泌多種生物活性因子，包括生長因子（如VEGF、HGF）、細胞因子和細胞外囊泡（EVs）。這些物質能夠調節局部微環境，促進血管新生、抑制凋亡、減輕炎癥反應，并激活內源性修復機制。
免疫調節功能：MSCs通過與免疫細胞（如T細胞、B細胞、樹突狀細胞及巨噬細胞）的直接接觸或分泌免疫抑制分子（如IDO、PGE2、IL-10），調控先天性與適應性免疫反應，從而抑制過度炎癥、促進免疫耐受。
細胞歸巢與遷移：在組織損傷或炎癥信號作用下，MSCs能夠穿越血管壁，定向遷移至病變部位，發揮靶向治療作用。

MSCs的這些功能受到微環境信號、表觀遺傳調控及細胞因子網絡等多層次因素的精密調控。

早期發現與特征研究

間充質干細胞（MSCs）研究的起源可追溯至20世紀60年代。蘇聯科學家A. J. Friedenstein及其團隊通過開創性實驗發現，移植的骨髓細胞在體內能夠分化為成骨細胞，首次揭示了骨髓中存在著具有成骨潛能的細胞群體，為MSCs的發現奠定了初步基礎。

到1974年，Friedenstein團隊取得了關鍵突破，他們通過貼壁培養法從骨髓中分離出一種成纖維樣細胞，該類細胞能夠形成集落（CFU-F），并證實其既可分化為成骨細胞，又能支持造血克隆的形成。這一分離方法成為了后續MSCs研究的經典技術。

1987年，研究進一步深化，發現這類基質細胞即使在長期擴增（傳代20-30次）后，植入體內仍能生成骨組織，因而被正式命名為“骨髓基質干細胞”。至1990年，其多向分化潛能得到確認，被證明可分化為成骨細胞和軟骨細胞。

同年，Charbord博士的研究提供了重要的鑒別依據：盡管MSCs在形態上類似成纖維細胞，但其對血清蛋白的攝取方式與真正的成纖維細胞存在顯著差異，這一發現首次在功能層面將MSCs與成纖維細胞區分開來。

1991年是MSCs研究史上的重要里程碑。研究者不僅首次從人臍帶沃頓膠中成功分離出MSCs并實現傳代培養，更重要的是，Arnold Caplan博士基于其起源于中胚層的特性，將其正式命名為“間充質干細胞”（MSCs）。這一命名被學界廣泛采納，盡管當時對其免疫調節等關鍵功能仍知之甚少。

對MSC生物學認識的進展

20世紀90年代初，研究首次明確間充質干細胞（MSC）可作為滋養細胞支持造血系統發育。1992年有研究指出，MSC通過分泌多種生長因子——包括CSF-1、GM-CSF、G-CSF、IL-6等——促進造血干細胞分化為粒細胞、巨噬細胞等血細胞系，奠定了MSC在微環境調控中的重要作用。

同年，Beresford團隊首次報道MSC具有多向分化潛能，可分化為脂肪細胞和成骨細胞，并發現地塞米松和1,25-二羥維生素D3可調控其分化方向。這一發現于1999年在《Science》得到進一步擴展，明確MSC可體外分化為脂肪、成骨和軟骨細胞，極大推動了再生醫學領域的發展。

隨著分離技術的進步，2000年智利大學實驗室首次從臍帶血中成功培養MSC，此后多個團隊陸續從脂肪、胎盤、羊膜等多種組織中分離出MSC。同時，研究者如Charbord開始系統探索MSC的表面標志物，試圖通過CD45、HLA-DR等陰性標志及CD29、CD44等陽性標志實現其鑒定。

早在1993年，MSC的表面標志物研究已初步系統化，包括CD10、CD44、VCAM-1等陽性表達，以及CD14、CD34、CD45等陰性標志。這些工作為后續MSC的識別、純化和功能研究提供了重要基礎。

至21世紀中期，學界逐漸認識到MSC的治療機制不僅依賴于多向分化，更涉及免疫調節與旁分泌作用。MSC可通過與T細胞、巨噬細胞等相互作用調控免疫反應，并借助分泌細胞因子、外囊泡等介質促進組織修復，這些機制為其在自身免疫病和移植物抗宿主病等臨床應用提供了理論依據。

突破性進展：間充質干細胞治療與臨床應用的拓展

涉及間充質干細胞（MSC）的臨床研究在1990年代開始出現。1995年，首次有關于MSC的臨床研究被報道，當時研究人員從惡性白血病患者的骨髓中分離并培養了貼壁的基質細胞，隨后將這些細胞回輸至患者體內，以評估其臨床療效并建立安全性概況。該研究是MSC研究的一個里程碑，推動了MSC研究從實驗室向實際臨床應用的轉變。

2000年，研究人員將來源于人骨髓的MSC注射至妊娠65天和85天（相當于人類妊娠145天）的羊胎兒腹腔中。結果顯示，這些細胞在移植后可在不同組織中持續存在長達13個月。移植的人骨髓MSC在新生羊體內分化為軟骨細胞、脂肪細胞、心肌細胞、骨髓基質細胞和胸腺基質細胞。該研究清晰地展示了MSC的多向分化潛能。

MSC的強大免疫抑制特性在2002年得到證實，研究表明即使在同種異體或跨物種應用中，也不會引發免疫排斥反應。隨后在2004年，Blanc等人首次發表了利用MSC治療難治性移植物抗宿主病（GVHD）的臨床研究，顯著推動了MSC在多種免疫性疾病中的臨床探索。MSC免疫抑制功能的發現，大大拓展了其在多種免疫相關疾病治療中的研究與應用前景。

2011年，韓國批準首個自體MSC產品Hearticellgram-AMI用于心肌梗死；

2011年7月，韓國食品藥品安全部批準FCB Pharmicell開發的基于MSC的急性心肌梗死治療藥物Hearticell-AMI商業化。該療法使用患者自體骨髓MSC，經局部冠狀動脈注射給藥，被稱為全球首個用于急性心肌梗死的自體MSC治療產品[2]。

2012年，Cartistem（臍帶血MSC治療軟骨損傷）和Cuepistem（脂肪MSC治療克羅恩病肛瘺）在韓國獲批；

Cartistem——由MediPost開發，利用臍帶血MSC分離與培養，主要用于治療退行性關節炎和膝關節軟骨損傷。
Anteogen Cuepistem——利用患者自體脂肪組織分離培養的MSC，適用于伴有肛瘺并發癥的復雜型克羅恩病治療。

2012年，加拿大有條件批準Prochymal（現remestemcel-L）用于兒童GVHD；

在1990年代，Caplan教授及其團隊創立了Osiris治療公司，開發了MSC注射劑Prochymal。盡管全球首個MSC三期臨床試驗失敗，但該產品在2012年仍獲得加拿大有條件批準，用于治療兒童急性難治性移植物抗宿主病（GVHD）。該臨床試驗的完整數據尚未匯總發表，但已有多篇文章對試驗失敗的原因進行分析，并探討了未來的發展方向。

影響MSC冷凍保存效果的因素包括：MSC的分離與培養方法、細胞質量、群體異質性以及供體健康狀況等。

盡管遭遇挫折，這一事件反而激發了對MSC本身更深入的研究。

因此，英國和歐盟分別在2012年和2014年修訂了治療指南，推薦MSC作為2–4級急性GVHD的三線療法。隨后，澳大利亞生物技術公司Mesoblast收購了Prochymal，將其更名為Ryocil（代號remestemcel-L），以推動進一步臨床試驗并擴展治療適應癥，包括潰瘍性結腸炎和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

關于治療急性GVHD的干細胞新藥，中美均有一款新藥上市：

美國間充質干細胞新藥定價了，總價155萬美元，是醫學突破還是富人特權？
里程碑：國內首張間充質干細胞藥品處方落地北京大學人民醫院

在日本，JCR制藥公司推出了remestemcel-L，并以Temcell品牌獲批上市；但在美國，FDA始終未批準remestemcel-L的上市申請。

2018年，歐洲批準Alofisel?（脂肪MSC）用于克羅恩病復雜肛瘺，成為歐洲首個獲批的異體MSC療法；

2016年7月，全球第二項涉及MSCs的III期臨床試驗結果發表在《柳葉刀》雜志上[3]。這是一項多中心隨機對照試驗，研究藥物為Cx601，旨在治療伴有復雜肛瘺的克羅恩病患者。該試驗共納入212名受試者，其中107人接受AD-MSC（脂肪來源 MSC）治療，105人接受安慰劑。

擴增同種異體脂肪間充質干細胞（Cx601）治療克羅恩病復雜肛周瘺：一項3期隨機雙盲對照試驗

結果顯示，接受AD-MSC治療的患者中有50%達到聯合緩解，而安慰劑組僅為34%，表明脂肪MSC治療的療效顯著優于安慰劑。

2018年，針對Cx601治療克羅恩病復雜肛瘺的長期療效數據也被公布[4]。第52周時，Cx601組聯合緩解率為56.3%，顯著高于對照組的38.6%（P=0.01）；臨床緩解率分別為59.2%vs41.6%（P=0.013）。Cx601組不良事件發生率為76.7%，對照組為72.5%。

該三期臨床試驗結果顯示，Cx601在療效上明顯優于對照組，從而推動其在歐洲聯盟于2018年3月、在日本于2021年10月獲得批準，用于治療克羅恩病復雜肛瘺。研究結果表明，Alofisel（Cx601）為臨床提供了一種創新的治療方案，填補了治療空白。

隨后，在2018年10月至2021年4月期間，進行了一項針對14名伴有肛瘺的克羅恩病患者的Alofisel臨床隨訪試驗，治愈率為57.1%。

然而，2023年10月，武田公司公布了一項規模更大的隨機、安慰劑對照臨床試驗結果，該試驗納入568名伴有肛瘺的克羅恩病患者。研究顯示，第24周聯合緩解的主要終點未達成，提示療效不足。結果，Alofisel于2024年12月從市場撤回。

2024年，美國FDA批準remestemcel-L（Ryoncil）用于治療兒童類固醇難治性急性GVHD，成為美國首個獲批的異體MSC療法。

2024年12月18日，美國FDA批準了首個可商業化使用的MSC療法，該療法基于多中心、單臂臨床試驗結果。此批準標志著創新細胞療法在治療嚴重威脅生命的疾病（包括兒科患者）方面取得了關鍵進展[5]。

一項3期單組前瞻性研究，探討Remestemcel-L（體外培養擴增的成人人類間充質基質細胞）對類固醇治療急性移植物抗宿主病無效的兒科患者的療效

該產品Ryoncil（Mesoblast公司開發的remestemcel-L）是一種同種異體骨髓MSC，曾多次被FDA拒絕批準。其適應癥為2個月及以上兒童的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的批準為MSC行業注入了強大動力。

2025年1月2日，國家藥監局通過優先審評審批程序附條件批準我國首款干細胞治療藥品艾米邁托賽注射液上市！

“艾米邁托賽”獲批上市，不僅標志著移植物抗宿主病患者迎來了全新的治療曙光，也預示著間充質干細胞療法正式踏上了臨床應用與商業化的嶄新征程。

以此為契機，國內目前已有多個進入臨床Ⅲ期的干細胞療法試驗正加速推進，預示著干細胞療法有望在多個適應證領域實現轉化應用展現出廣闊的發展前景。

總結與未來展望

MSC研究歷史已逾六十年，從理論發現發展到臨床應用（見圖1）。如今，MSC處于再生醫學的前沿，為多種疾病提供潛在治療方案（見表1、表2）。該領域仍在持續演進，研究方向包括優化MSC來源、改進分化技術，以及開發復雜疾病的新型應用。

未來，MSC療法的發展可能將受到基因工程、生物材料及個性化醫療進展的推動，使這一領域成為令人振奮且快速發展的前沿方向。

MSC產品名稱	公司	批準國家	年	適應癥	細胞來源	移植途徑	頻率	劑量
Hearticellgram-AMI	Pharmicell 有限公司	韓國	2011	急性心肌梗死	自體骨髓	冠狀動脈注射	單次注射；可考慮再次給藥	體重60公斤以下：10毫升/5×10^{7 個}細胞；61～80公斤：14毫升/7×10^{7 個}細胞；81公斤以上：18毫升/9×10^{9 個}細胞
Cartistem	美迪波斯特有限公司	韓國	2012	膝關節軟骨缺損	異基因UC	局部管理（手術區域）	單次注射；可考慮再次給藥	2.5×10⁶個細胞/500 μL/cm²（膝關節軟骨缺損大小）
Cupistem	安特羅金有限公司	韓國	2012	克羅恩氏瘺	自體骨髓	局部管理（手術區域）	單次注射；可考慮再次給藥	瘺管表面積每平方厘1×10⁷個細胞
Prochymal	Osiris Therapeutics Inc.、Mesoblast Ltd.	加拿大	2012	移植物抗宿主病 (GVHD)	同種異體骨髓	靜脈注射	每周兩次	10⁸單位/15毫升
Neuronata-R	Corestem公司	韓國	2014	肌萎縮側索硬化癥	自體骨髓	鞘內注射	每月兩次	4.0×10⁷個細胞/4 毫升
Temcell HS	JCR制藥公司	日本	2015	移植物抗宿主病 (GVHD)	同種異體骨髓	靜脈注射	每周兩次，持續四周	2×10⁶個細胞/公斤體重/18 毫升
Stempeucel	Stempeutics 研究 PVT	印度	2016	骨關節炎	同種異體骨髓	關節內注射	單次注射；可考慮再次給藥	2500萬到1.5億個細胞
Stempeucel	Stempeutics 研究 PVT	印度	2016	嚴重肢體缺血	同種異體骨髓	肌肉注射	單次注射；可考慮再次給藥	2億到4億個細胞
Alofisel	TiGenix NV/武田	歐洲聯盟	2018	克羅恩病中的復雜性肛周瘺	同種異體脂肪	50% 進入瘺管壁，其余進入周圍組織	單次注射；可考慮再次給藥	1.2億個細胞
Stemirac	尼普羅公司	日本	2018	脊髓損傷	自體骨髓	靜脈注射	單次注射；可考慮再次給藥	損傷后3-8周內5000 萬至2億個細胞
Mesestrocell	細胞技術制藥公司	伊朗	2018	骨關節炎	同種異體骨髓	關節內注射	單次注射	2×10⁷個細胞/膝蓋
Vartocell	細胞技術制藥公司	伊朗	2020	痙攣性腦癱	異基因UC	鞘內和冠狀動脈內注射	不適用	2×10⁷個細胞
Akuugo	三生株式會社	日本	2024	腦外傷引起的慢性運動性癱瘓	同種異體骨髓	病灶內注射	單次注射	5×10⁶個細胞
Ryoncil	Mesoblast	美國	2024	SR-aGVHD	同種異體骨髓	靜脈注射	每周兩次，連續4周	2×106細胞/千克
Aimmexitocel	Platinum Life	中國	2025	SR-aGVHD	異基因UC	靜脈注射	每周兩次，連續4周或8周	1×106細胞/千克

表1：MSC治療產品用于治療各種疾病

疾病	細胞來源	路線	劑量	頻率	患者（實驗組）	臨床試驗編號	研究階段	結果	參考
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	2×106細胞/千克	每周兩次，共四周	54	NCT02336230	三	Remestemcel-L 輸注顯著改善了 SR-aGVHD 患兒的總體療效，且耐受性良好，未發現任何安全問題。第 28 天療效的改善與患者 180 天生存率的顯著提高密切相關。	⁶⁸
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	2×106細胞/千克	每周一次、兩次或四次	15	NCT02359929	我	無劑量限制性毒性。三例患者在任何時間點均觀察到反應。外周血淋巴細胞亞群在不同劑量水平下無差異。	⁴⁷⁰
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	1×106細胞/千克	每周一次，4周	101	NCT02241018	三	最常見的不良事件是感染和血液學毒性。MSC組第28天和第56天的OR值更高。BM-MSC組的中位無失敗生存期也更長。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累積發生率低于對照組。	⁴⁷¹
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	2×106細胞/千克	至少6次	11	NCT01522716	二	表現出獨特的免疫表型，其特征是幼稚 T 細胞和 B 細胞水平較高，且 CD31+ 幼稚 CD4 + T 細胞比例明顯較高。	⁴⁷²
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	1.5–3 ×10⁶細胞/千克	一次	23	NCT01045382	不適用	一年總生存率無變化。慢性移植物抗宿主病 (GVHD)、感染或復發發生率、總生存率或無進展生存率均無差異	⁴⁷³
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	1.5×10⁷個細胞/千克	一次	5	000024291	我	所有患者的中性粒細胞、網織紅細胞和血小板均成功恢復。1年后，所有MSC‐CBT患者均存活，且無復發。	⁴⁷⁴
移植物抗宿主病 (GVHD)	臍帶	靜脈注射	1×10⁶細胞/千克	一次	二十五	ChiCTR-INR-16008399	二	促進血小板植入，減少嚴重急性GVHD，且不增加復發率。	⁴⁷⁵
移植物抗宿主病 (GVHD)	臍帶	靜脈注射	1×106細胞/千克	每2周1次，共4劑	78	ChiCTR-IIR-16007806	不適用	MSC 組的無 GVHD 生存率和無復發生存率均優于對照組。	⁴⁷⁶
移植物抗宿主病 (GVHD)	臍帶	靜脈注射	1–2× 10⁶細胞/千克	每周兩次，共2-4周	7	UMIN000032819	我	三名受試者表現出完全緩解。NK 細胞數量顯著增加，而 IL-12、IL-17 和 IL-33 水平下降。	⁴⁷⁷
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	0.9–1.3 ×10⁶細胞/千克	一次	43	NCT01941394	不適用	對T細胞亞群的恢復和免疫系統的恢復起到了積極的作用。	⁴⁷⁸
移植物抗宿主病 (GVHD)	胚外胎兒組織	靜脈注射	2～10× 10^6個細胞/千克	第 0 天和第 7 天	10	NCT03158896	我	第28天臨床緩解的ORR為70%。輸注后第100天和第180天的生存率分別為90%和60%。血清生物標志物REG3α的降低與臨床緩解相關。	⁴⁷⁹
移植物抗宿主病 (GVHD)	誘導性多能干細胞	靜脈注射	1×10⁶或 2×10⁶細胞/千克	第 0 天和第 7 天	16	NCT02923375	我	無嚴重不良事件。第100天的OR、CR和OS率分別為86.7%、53.3%和86.7%。	⁴⁸⁰
移植物抗宿主病 (GVHD)	骨髓	靜脈注射	1.0×10⁶個細胞/千克	每2周1次，共4劑	10	KCT0001894	一/二	研究顯示炎癥標志物減少。所有患者的臨床癥狀均得到改善，生活質量也得到提高。	⁴⁸¹
移植物抗宿主病 (GVHD)	臍帶	靜脈注射	1.0×10⁶個細胞/千克	每周兩次，持續4-8周	40	ChiCTR2000035740	二	MSC 組的 2 年中度至重度 cGVHD 累積發病率略低于對照組。	⁴⁸²
移植物抗宿主病 (GVHD)	臍帶	靜脈注射	1.0×10⁶個細胞/千克	中位數為四倍	86	NCT01754454	不適用	24例患者達到完全緩解，21例達到部分緩解。生存率約為11.6%。	⁴⁸³
系統性紅斑狼瘡	骨髓	靜脈注射	2-3×10⁶細胞/千克	一次	7	NCT03174587	我	報告了 3 起不良事件，一例腹瀉，一例牙痛，一例關節痛。	⁴⁸⁴
系統性紅斑狼瘡	BM 或 UC	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次或兩次	69	NCT00698191和NCT01741857	不適用	40 名參與者的疾病活動度達到低水平，16 名參與者的疾病活動度達到臨床緩解。	⁴⁸⁵
系統性紅斑狼瘡	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	6	NCT03171194	我	5例患者達到臨床終點，自身抗體水平降低，2例患者Treg細胞增多，其他T細胞無明顯變化。	⁴⁸⁶
系統性紅斑狼瘡	脂肪	靜脈注射	2×106^細胞/千克	一次	9	不適用	我	異基因AD-MSC移植安全性良好，可有效降低尿蛋白排泄量及疾病活動性，且蛋白尿改善最顯著的時期出現在一個月時。	⁴⁸⁷
類風濕性關節炎	骨髓	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	十三	不適用	不適用	PBMCs 中的 FOXP3、IL-10 和 TGF-β1 增加。	⁴⁸⁸
類風濕性關節炎	脂肪	靜脈注射	2×10 ^{8 個}細胞	一次	15	NCT03691909	I/IIa	無不良事件。ACR66/68評分顯著提高，TNF-α、IL-6及ESR水平保持不變。	⁴⁸⁹
類風濕性關節炎	臍帶	靜脈滴注	2 × 10 ^{7 個}細胞	一次	64	NCT01547091	不適用	治療后檢測ESR、CPR、RF、抗CCP均低于治療前。	⁴⁹⁰
類風濕性關節炎	臍帶	靜脈滴注	1×106^細胞/千克	一次	63	ChiCTR-INR-17012462	一/二	無意外的安全問題，有效率及ACR20反應率較高。	⁴⁹¹
潰瘍性結腸炎	骨髓	靜脈注射	1.5×106 ^/千克	一次	4	NCT04543994	一/二	3 個月時，根據炎癥性腸病患者報告的治療效果，所有患者均對 MSC 治療感到滿意。	⁴⁹²
潰瘍性結腸炎	臍帶	靜脈注射	1×10^{8 個}細胞	每兩周一次，共3次	6	NCT03299413	我	UCMSC 治療后未發現顯著的短期或中期不良事件。12 個月和 24 個月的長期隨訪顯示，該療法具有持續的安全性，且未發生不良事件。	⁴⁹³
克羅恩病	骨髓	病灶內	3×10^{7 個}細胞	一次	16	不適用	不適用	開放標簽注射 BM 衍生的 MSCs 是安全的，并且對一半的肛周 CD 造瘺患者有效，并引起與良好臨床結果相關的顯著 MRI 變化。	⁴⁹⁴
克羅恩病	骨髓	病灶內	3×10^{7 個}細胞	一次	10	不適用	一/二	4例患者因阻塞而住院。12周后，5例患者的狹窄完全或部分緩解。未發生與MSC治療相關的不良或嚴重不良事件。6個月后，治療組31%的患者和對照組20%的患者臨床和影像學檢查顯示完全愈合。	⁴⁹⁵
克羅恩病	骨髓	靜脈注射	7.5 ×10⁷個細胞	一次或兩次	16	NCT04519684	一/二	無不良事件。治療后患者的PCDAI、Wexner尿失禁評分、van assche評分均顯著下降。	⁴⁹⁶
克羅恩病	骨髓	病灶內	1–9× 10⁷個細胞	一次	21	NCT01144962	不適用	觀察到兩例惡性腫瘤。未發生嚴重不良事件。3個隊列中瘺管閉合率分別為63%、100%和43%。MRI顯示瘺管明顯縮小。	¹⁴¹
克羅恩病	骨髓	病灶內	7.5×10⁷個細胞	一次	10	CTRI/2020/01/022743	一/二	在第52周時，兩名患者病情緩解，七名患者維持緩解。在第104周時，兩名患者維持緩解，一名患者病情緩解。	⁴⁹⁷
克羅恩病	骨髓	病灶內	7.5 × 10 ^{7 個}細胞	一次	7	不適用	我	無不良事件。6個月時，83%的患者臨床及影像學檢查均完全愈合。	⁴⁹⁸
克羅恩病	骨髓	病灶內	7.5 × 10 ^{7 個}細胞	一次	15	不適用	Ib/IIa	治療組中 50% 的患者臨床和放射學結果完全治愈；治療組中 91.7% 的患者病情有所改善	⁴⁹⁹
克羅恩病	脂肪	病灶內	不適用	一次	20	不適用	我	4 名患者經歷了 7 起嚴重不良事件，12 名患者經歷了 22 起不良事件。	⁵⁰⁰
克羅恩病	脂肪	病灶內	1.2 × 10 ^{8 個}細胞	一次	二十五	NCT01541579	三	發生7起嚴重不良事件。56%的患者報告臨床緩解。	⁵⁰¹
克羅恩病	脂肪	病灶內（MSCs-基質）	不適用	一次	5	不適用	I	所有患者的瘺管均縮小，5例中有3例引流停止，但無一例完全愈合。	⁵⁰²
克羅恩病	臍帶	病灶內	1.2 × 10 ^{8 個}細胞	一次	10	NCT04939337	不適用	無不良事件發生。瘺管減少，肛周CD活動指數、盆腔MRI評分及24周生活質量評分均顯著改善。	⁵⁰³
克羅恩病	脂肪	病灶內	1.09–4.78 × 10 ⁶細胞/千克	一次	10	不適用	不適用	7例患者出現臨床反應。PDAI評分下降，生活質量評分提高。	⁵⁰⁴
克羅恩病	脂肪	病灶內	2 × 10 ^{7 個}細胞	一次	15	不適用	I	無嚴重不良事件。3名患者臨床完全治愈，8名患者部分治愈，4名患者臨床無改善。	⁵⁰⁵
克羅恩病	脂肪	病灶內	不適用	一次、兩次或三次	21	NCT03803917	I	57%的患者瘺管完全愈合。	⁵⁰⁶
克羅恩病	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	5個月內接種8劑	8	不適用	I	CD患者的臨床癥狀和體征明顯緩解（CDAI、CRP、ESR）。Cetobacterium屬顯著富集	⁵⁰⁷
克羅恩病	骨髓	病灶內	1.5–3 × 10 ^{8 個}細胞	一次	6	NCT04548583	Ib/IIa	發生7起不良事件。SES-CD和CDAI評分下降。	⁵⁰⁸
ARDS	骨髓	靜脈注射	1×10 ^{7 個}細胞/千克	一次	60	NCT02097641	二	沒有患者出現任何不良事件。28 天死亡率在各組之間沒有差異，MSC 組的 APACHE III 評分、每分鐘通氣量和 PEEP 較高。	⁵⁰⁹
新冠肺炎	骨髓間充質干細胞	靜脈注射	15毫升	一次	二十五	NCT04493242	不適用	接受治療的患者氧合恢復，細胞??因子風暴減少，免疫力得到調節。	⁵¹⁰
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	骨髓	靜脈注射	1×106^細胞/千克	2 或 3 劑	23	432/2020BO	I	MSCs輸注是安全的。該組患者出院時的Horovitz評分顯著高于對照組。	⁵¹¹
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	骨髓	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	20	NCT04615429	不適用	它是安全的，并且可能有益，死亡率低，加速臨床康復和出院	⁵¹²
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	1×10 ^{8 個}細胞	一次或兩次	19	IRCT20200217046526N2	二	它降低了患者的炎癥標志物水平，并且沒有發生嚴重的不良事件。	⁵¹³
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	胎盤	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	10	IRCT20200621047859N4	I	無不良事件。住院時間、血氧飽和度及其他臨床和實驗室參數相同。	⁵¹⁴
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	每隔一天3次	10	IRCT20160809029275N1	I	無嚴重不良反應。細胞因子風暴減弱，呼吸功能恢復	⁵¹⁵
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	骨髓	靜脈注射	9×10 ^{8 個}細胞	一次	20	NCT03807804	二	VFD 數量無顯著差異，但可能提高生存率	⁵¹⁶
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	間隔 48 小時，共 3 次	22	NCT04333368	不適用	無患者需要氧氣支持。隨訪期間生活質量有所改善，六分鐘步行距離仍略有下降。無不良反應	⁵¹⁷
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	胎盤	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次或兩次	10	IRCT2017010531786N1	不適用	它改善了氧合和肺浸潤，降低了炎癥細胞因子水平。	⁵¹⁸
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	骨髓	靜脈注射	1×10 ^{7 個}細胞/千克	一次	17	NCT02097641	Ⅱa	它顯著降低了氣腔總蛋白、Ang-2、IL-6。	⁵¹⁹
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	骨髓	靜脈注射	2×106^細胞/千克	兩次	113	NCT04371393	不適用	無不良事件。脫離呼吸機后存活天數無差異	⁵²⁰
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	20	NCT04457609	不適用	它提高了存活率。重癥監護病房的住院時間和呼吸機使用量無顯著差異，且無不良事件。	⁵²¹
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	2×10 ^{8 個}細胞	每隔一天3次	11	不適用	不適用	它改善了呼吸窘迫并降低了炎癥生物標志物（IL-6，IFN-γ，TNF-α）。	⁵²²
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	0.8–1.2 × 10 ^{8 個}細胞	第 0 天和第 3 天兩次	12	不適用	I/IIa	無嚴重不良事件。炎癥細胞因子減少。患者生存率和康復時間得到改善。	⁵²³
COVID-19 急性呼吸窘迫綜合征	臍帶	靜脈注射	1～10 × 10 ^{6 個}細胞/千克	一次	9	1066023736	I	無不良反應。它降低了炎癥生物標志物，并增加了免疫細胞標志物。	⁵²⁴
新冠肺炎	骨髓	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	7	ChiCTR2000029990	不適用	所有患者肺功能及癥狀均明顯改善，其中2例普通型、1例重型患者痊愈，外周淋巴細胞水平升高。CRP降低，TNF-α降低，IL-10升高。	⁵²⁵
新冠肺炎	骨髓	靜脈注射	1.5–3 × 10 ⁶細胞/千克	每3天一次，共3劑	8	NCT04445454	一/二	BMSCs組在治療重癥COVID-19方面顯示出非常有希望的療效，與對照組患者相比，生存率更高。	⁵²⁶
新冠肺炎	骨髓間充質干細胞	靜脈注射	10 毫升或 15 毫升	一次或兩次	102	NCT04493242	二	無治療相關不良事件。意向治療人群的60天死亡率降低。所有患者的無呼吸機使用天數均增加。	⁵²⁷
新冠肺炎	胎盤	靜脈注射	1.5–2 × 10 ⁹ EVs/kg	兩天內兩次	21	IRCT20130812014333N164	不適用	與對照組相比，hPMSC-sEVs 降低了干預組的死亡率。	⁵²⁸
成骨不全癥	骨髓	靜脈注射	4×106^細胞/千克	每5-6個月1次，共5次	2	NCT02172885	我	在患者中引發促成骨旁分泌反應，并通過改善骨骼參數來提高生活質量。	⁵²⁹
成骨不全癥	胎兒肝臟	靜脈注射	3×106^細胞/千克	每月一次，持續 4 個月	18	NCT03706482	一/二	尚未公開	⁵³⁰
骨關節炎	臍帶	關節內	2 × 10 ^{7 個}細胞	一次	10	NCT06078059	不適用	尚未公開	⁵³¹
骨關節炎	臍帶	關節內	2 × 10 ^{7 個}細胞	第 0 和第 6 個月	9	NCT02580695	一/二	疼痛視覺模擬量表和WOMAC評分明顯下降	⁵³²
骨關節炎	骨髓	關節內	2.5 × 10 ^{7 個}細胞	一次	65	CTRI/2018/09/015785	三	WOMAC 和視覺模擬量表評分明顯改善，軟骨體積保持不變，膝關節內側股脛間深層軟骨未見惡化	⁵³³
骨關節炎	脂肪	關節內	1×10^{8 個}細胞	一次	18	IRCT20080728001031N23	二	患者血清中透明質酸和軟骨寡聚基質蛋白水平降低，并影響血液樣本中的多種生物標志物。	⁵³⁴
骨關節炎	臍帶	關節內	1×10^{7 個}單位	每周一次，持續 3 周	二十九	NCT03800810	二	hUC-MSCs 與 HA 結合可減輕嚴重 KOA 的疼痛并改善膝關節功能。	⁵³⁵
骨關節炎	骨髓	關節內	1–50× 10⁶個細胞	一次	12	NCT02351011	一/二	KOOS 疼痛、癥狀和生活質量以及 WOMAC 僵硬程度均有顯著改善，其中 5000 萬劑量組的改善最為明顯	⁵³⁶
骨關節炎	脂肪	關節內	1×10 ^{8 個}細胞	一次	12	不適用	Ⅱb	6個月的隨訪中，功能改善、疼痛緩解，且未引起明顯的不良事件。	⁵³⁷
骨關節炎	脂肪	關節內	1×10 ^{8 個}細胞	一次	3	IRCT20080728001031N23	我	VAS、WOMAC 和 KOOS 均顯著改善，無嚴重不良事件	⁵³⁸
脊髓損傷	BM 和 UC	鞘內	1×106^細胞/千克	每兩周一次，共3次	20	NCT04288934	一/二	MSCs 促進脊髓損傷恢復并促進運動功能改善	⁵³⁹
中風	骨髓	鼻內	4.5–5 × 10 ^{7 個}細胞	一次	10	NCT03356821	不適用	安全可行。	⁵⁴⁰
中風	脂肪	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	15	NCT04280003	Ⅱb	尚未公開	⁵⁴¹
中風	脂肪	靜脈注射	1×106^細胞/千克	一次	4	NCT01678534	Ⅱa	據報道，該療法安全且未出現與注射相關的腫瘤發展。	⁵⁴²
中風	骨髓	鞘內	1×106^細胞/千克	每周一次，持續一個月	59	ChiCTR-INR-16008908	二	尚未公開	⁵⁴³
中風	骨髓	靜脈注射	2×106^細胞/千克	一次	9	NCT01461720	二	接受 MSCs 治療的患者中位梗死體積的絕對變化量得到改善，GEL 的平均累積數量減少。	⁵⁴⁴
心肌梗死	臍帶	冠狀動脈內	2×10^{7 個}細胞	一次	20	IRCT20201116049408N1	不適用	尚未公開	⁵⁴⁵
心肌梗死	臍帶	冠狀動脈內	1×10^{7 個}細胞	一次	130	NCT05043610	三	尚未公開	⁵⁴⁶
多發性硬化癥	臍帶	靜脈和鞘內	3×10⁸或1.5×10^{7 個}細胞	1 或 2 劑	三十五	NCT03326505	一/二	兩組均表現出更好的運動功能、放射學、認知、睡眠和免疫學結果。兩次劑量可能更有益。	⁵⁴⁷
阿爾茨海默病	臍帶	側腦室	1 或 3 × 10 ^{7 個}細胞	每3個月1次，共4次	9	NCT02054208，NCT03172117	我	腦脊液中總tau、磷酸化tau、Aβ降低，半乳糖凝集素3、sICAM-1、前顆粒蛋白、GDF-15在MSC移植后第1天升高，4周內急劇下降。	⁵⁴⁸
肌萎縮側索硬化癥	骨髓	鞘內	1×106^細胞/千克	一次	24	NCT0291768	一/二	通過蛋白質組學分析，鑒定出接受 MSCs 治療的 ALS 患者腦脊液中 220 種失調蛋白質。	⁵⁴⁹
肌萎縮側索硬化癥	骨髓	鞘內	1×106^細胞/千克	2 或 5 劑	69	NCT04745299，KCT0005954	三	尚未公開	⁵⁵⁰
肌萎縮側索硬化癥	骨髓	鞘內和肌肉內	1.25 × 10 ^{8 個}細胞和 4.8 × 10 ^{7 個}細胞	一次	三十六	NCT02017912	二	疾病進展速度在早期時間點有所改善。腦脊液神經營養因子增加，腦脊液炎癥生物標志物減少。	⁵⁵¹
糖尿病	骨髓	靜脈注射	1×106^細胞/千克	兩次，分別在第 0 周和第 3 周	11	NCT04078308	一/二	對于患有低血糖癥的新發 1 型糖尿病 (T1D) 兒童，早期進行自體 MSC 移植是安全且有前景的。	⁴¹²
糖尿病	臍帶	靜脈注射	2.5–20 ×10⁷個細胞	一次	14	NCT03406585	一/二	ProTrans MSCs 對于新發的 1 型糖尿病 (T1D) 來說是安全的，并且可以保存 β 細胞。	⁵⁵²
糖尿病	臍帶	靜脈注射	1×10⁶細胞/千克	每 4 周一次，共 3 次	三十七	NCT02302599	不適用	患有 2 型糖尿病和高 AUCC-pep 的男性更有可能受益于 UC-MSC 治療。	⁵⁵³
糖尿病	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	每周一次，持續三周	24	ChiCTR2200057370	二	hUC-MSCs 對于 2 型糖尿病來說是安全的，副作用輕微，并且可以調節免疫力和淋巴細胞。	⁵⁵⁴
糖尿病	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	每4周一次，共3次	45	NCT02302599	二	與安慰劑組相比，MSCs 組降低了胰島素百分比、HbA1c 水平并增加了葡萄糖輸注率。	⁴¹⁵
糖尿病	臍帶	靜脈注射	1×106^細胞/千克	3個月內兩次	二十七	ChiCTR2100045434	不適用	它對于新發的 1 型糖尿病患者來說是安全的，并且在診斷后的第一年可能比單獨的標準治療更好地保存胰島β細胞。	⁵⁵⁵
糖尿病	臍帶	靜脈注射	2×105^細胞/千克	0/7/28 3次	14	ChiCTR2200055885	我	hUC-MSCs有利于DFU愈合，具有耐受性好、愈合速度快、3年無截肢生存率高等特點。	⁵⁵⁶
前列腺癌	骨髓	靜脈注射	1 × 10 ⁶或 2 × 10 ⁶細胞/千克	一次	7	NCT01983709	我	未經改造的 MSCs 似乎無法為原發性前列腺癌提供抗腫瘤治療。	⁵⁵⁷

表2 利用MSCs治療多種疾病的臨床試驗的最新進展

總而言之，這篇全面的綜述為MSCs研究的現狀及其在變革再生醫學和免疫介導炎癥疾病領域的潛力提供了寶貴的見解。

參考資料：[1]:Han, X., Liao, R., Li, X. et al. Mesenchymal stem cells in treating human diseases: molecular mechanisms and clinical studies. Sig Transduct Target Ther 10, 262 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02313-9

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