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        什么是神經干細胞?解釋其在再生醫學中的功能、作用、特點和結果!

        利用神經干細胞的再生醫學正受到關注,因為它可以有效治療脊髓損傷和阿爾茨海默氏癥,這些疾病都會影響神經細胞。到目前為止,人們認為受損的神經無法再生,但利用神經干細胞的醫療技術的發展可能會推翻這一觀點。本次我們將深入淺出地講解神經干細胞的功能、作用、特性以及在再生醫學中的成果。

        什么是神經干細胞?解釋其在再生醫學中的功能、作用、特點和結果!

        什么是干細胞?

        干細胞具有再生和補充丟失的細胞的能力,并具有兩種能力:分化為皮膚、血液、肌肉和器官等組織的能力和自我復制的能力。

        身體中每個細胞的壽命都很短,從幾天到幾個月不等,因此細胞不斷地被替換

        因此,干細胞在細胞替代中發揮著重要作用。此外,干細胞主要有兩種類型:上面解釋的“神經干細胞”和分化為血液、皮膚、肌肉和器官等組織的“組織干細胞”。

        什么是神經細胞?

        神經細胞,也稱為神經元,是構成神經系統并負責傳遞和處理信息的細胞。

        什么是神經干細胞?解釋其在再生醫學中的功能、作用、特點和結果!

        神經元通過形成網絡來支持大腦功能,例如感知、運動、記憶和學習,在網絡中,無數的神經元通過稱為突觸的分支過程相互連接。

        人們還認為,單個神經細胞可以通過突觸接收來自10,000多個神經細胞的電信號。電信號通過神經遞質在神經細胞之間傳遞。

        什么是神經干細胞??

        神經干細胞是具有自我復制能力并分化為構成大腦和脊髓的神經元以及稱為神經膠質細胞的非神經元細胞的細胞

        大腦中神經干細胞的存在使得它們能夠共享神經元和神經膠質細胞,以便在需要時補充它們的數量。因此,如果神經干細胞的分化活性下降,就更容易出現抑郁癥和腦功能下降等各種癥狀。

        神經干細胞的歷史

        到目前為止,人們認為受損的神經無法治愈,但現在有可能通過神經干細胞的作用來修復它們。

        這里就被寄予厚望在再生醫療中發揮巨大作用的神經干細胞的歷史進行說明。

        20世紀90年代發現:1928年,西班牙研究人員報告稱,成年哺乳動物的神經系統一旦受損就無法再生。

        然而,20世紀60年代用老鼠進行的實驗證實,神經細胞在成年人體內可以再生

        此外,20世紀90年代,人們在成年小鼠的大腦中發現了神經干細胞,這些干細胞通過分裂和增殖產生神經元和神經膠質細胞

        1928年第一份有關神經細胞的報告發布60多年后,該報告被推翻。

        神經干細胞歷史概述:在神經干細胞發現之前,神經再生和新生的研究并沒有確鑿的證據,普遍的看法是“神經是可以再生和被再生的”

        此外,雖然以前很多人認為神經不能再生,但大量研究已經改變了這一觀點,認為“神經再生和新形成是可能的”

        因此,我們對神經干細胞和神經系統的常識和期望在未來將不斷改變。

        神經干細胞的特征和功能

        神經干細胞具有分化和自我復制的能力,并發揮補充神經元和神經膠質細胞等重要作用。

        接下來我們將分四大類講解神經干細胞的具體特征和功能。

        大腦中的干細胞:神經干細胞位于大腦的海馬體和腦室下區。按照腦神經的細胞周期,細胞核從大腦內腦室移動到外腦膜,只有當細胞核存在于腦室時才會進行細胞分裂和增殖

        它還根據需要提供神經細胞和神經膠質細胞,有助于預防記憶障礙和認知能力下降。事實上,據報道,從海馬體中去除神經干細胞會導致記憶力受損

        分化為非神經元神經系統細胞:神經干細胞具有分化為神經元以外的神經細胞的能力。大腦網絡由無數相互連接的神經細胞組成,構成神經組織的細胞約90%是非神經元膠質細胞

        神經膠質細胞也有兩種類型:星形膠質細胞,連接血管系統和神經細胞以提供營養;少突膠質細胞,增加神經細胞之間電信號的速度。

        神經干細胞還可以分化成這兩種類型的神經膠質細胞,使它們能夠在大腦中維持恒定的功能

        胎兒大腦快速發育:構成大腦的神經細胞在胎兒發育過程中大量形成,大腦在短時間內發育完全。

        在胎兒發育過程中,神經干細胞經歷劇烈的細胞分裂以產生大量的神經元。此外,在大腦形成的早期階段,神經干細胞會反復進行自我更新,從而增加其數量。

        一旦神經干細胞增殖到一定數量,就會產生神經元和其他神經系統細胞。因此,神經干細胞在胎兒大腦中分裂非常活躍。

        終生維持大腦功能:神經干細胞存在于成人大腦中,但它們的增殖速度不如胎兒階段那么快。然而,為了在我們的一生中維持大腦功能,我們每天都會繼續提供神經元和神經膠質細胞。

        我們還知道,成年人體內的神經元和神經膠質細胞的供應量會隨著年齡增長和壓力而減少,但當個體處于刺激和豐富的環境中時,供應量就會增加。因此,許多人在成年期都會經歷神經細胞和神經膠質細胞供應減少的情況。

        神經干細胞會隨著年齡而減少嗎?

        隨著年齡的增長,神經干細胞會失去增殖和產生神經元和神經膠質細胞的能力。

        此外,神經干細胞本身的數量也會減少,導致記憶力、學習能力、運動能力等大腦功能隨著年齡增長而下降,罹患癡呆癥和阿爾茨海默病的人數增加

        因此,如上所述,為了促進神經細胞的分裂,過上充實、無壓力的生活非常重要。

        它會隨著年齡的增長而衰退,但你可以減緩衰退的速度。

        近年來利用神經干細胞移植技術產生的再生醫學成果

        近年來,神經干細胞移植在治療神經系統疾病領域取得了多項突破性進展,國內外研究團隊在帕金森病、脊髓損傷、中風、漸凍癥、多發性硬化癥等疾病的臨床治療中展現了顯著成果。

        一、帕金森病:無創移植與iPSC技術突破

        國內首例無創鼻粘膜移植神經干細胞治療帕金森病:北京協和醫院團隊在2024年完成全球首例經鼻粘膜移植神經干細胞治療帕金森病的I期臨床試驗。該研究納入18名中晚期患者,通過鼻腔嗅覺神經通路繞過血腦屏障,每周移植1次(共4次),劑量為150萬至1500萬個細胞。

        隨訪12個月顯示,患者運動癥狀(MDS-UPDRS 評分)顯著改善,第6個月平均評分下降19.9分,且未出現嚴重不良事件。此方法因無創、可重復移植的優勢,為后續II期臨床試驗奠定基礎。

        這是全球首次通過鼻粘膜移植神經干細胞治療帕金森病,這種無創方式被證明是安全有效的。研究結果以原創性論著的形式發表在中科院一區雜志《神經病學、神經外科和精神病學雜志》(Journal of Neurology , Neurosurgery&Psychiatry)上。

        iPSC衍生多巴胺能神經前體細胞移植治療帕金森病:2024年,士澤生物與上海市東方醫院劉中民院長團隊合作,已完成包括“全中國首例”在內的多例iPSC衍生細胞治療帕金森病患者(臨床隨訪期至今超過12個月)。

        患者術后12個月隨訪顯示,無細胞療法相關不良事件出現,且多例受試患者開關期時間及MDS-UPDRS評分量表等關鍵療效指標及多項非運動指標均獲得顯著性改善。

        該團隊的通用型iPSC藥物“XS411注射液”已獲中美FDA批準開展注冊臨床試驗,成為全球首個進入III期的iPSC療法。

        國際多中心研究:瑞典隆德大學的STEM-PD試驗使用胚胎干細胞衍生的多巴胺能神經細胞治療帕金森病,患者術后24個月運動癥狀改善,無腫瘤或免疫排斥反應。日本京都大學和美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心分別開展iPSC和胚胎干細胞衍生細胞治療帕金森病的I期試驗,均證實安全性,并觀察到部分患者運動功能改善。

        二、脊髓損傷:材料科學與基因編輯助力

        神經干細胞聯合水凝膠材料:2023年4月,清華大學材料學院王秀梅團隊和北京清華長庚醫院神經外科王貴懷團隊通過醫工交叉合作,開發了一種新型的N-鈣粘蛋白(NCAD)修飾的功能化定向納米纖維水凝膠(AFGN),為NSC“量身定制”適宜的遞送和生長微環境,聯合治療脊髓損傷(如下圖)。

        動物實驗顯示,水凝膠促進干細胞存活、分化及軸突再生,修復受損脊髓微環境,大鼠運動功能顯著恢復。該研究為臨床轉化提供了新策略。

        長期療效與安全性驗證:2024年,加州大學圣地亞哥分校醫學院研究人員主導的一項I期臨床試驗,選取了四名完全性Asia-A級胸部脊髓損傷患者,這些患者損傷時間均超一年且經其他治療無效。每位受試者接受來自同一株nsi-566神經干細胞系的多次注射,總劑量達兩千萬個細胞,采用浮動插管技術在雙側進行三次注射。

        術后五年隨訪結果表明,所有受試者都很好地耐受了干細胞植入手術,證明了神經干細胞移植治療慢性脊髓損傷的長期安全性和可行性。此外,兩名受試者在移植后五年有持久的肌電圖量化神經系統改善證據以及神經運動和感覺評分增加。

        三、中風:NSI-566細胞系與鼻內鏡移植神經干細胞治療

        NSI-566細胞系治療缺血性中風:2024年,在一項單點I期研究中,解放軍總醫院附屬八一腦科醫院等研究人員評估了NSI-566移植治療慢性運動性中風引起的偏癱的可行性和安全性,并確定了未來試驗的最大耐受劑量。

        該項Ⅰ期研究發在國際期刊雜志《Stem Cells Translational Medicine》上,這項研究結果表明,Ⅰ期臨床研究結果反響良好,顯示出一種特殊的人源神經干細胞系對于偏癱性中風(身體的一側無力或癱瘓)后運動功能恢復的治療潛力。

        此外,隨訪24個月發現,患者Fugl-Meyer運動評分平均提高16分,改良Rankin評分改善0.8分,且無治療相關并發癥。MRI顯示梗塞腔新生組織形成,提示神經再生。

        經鼻內鏡精準移植神經干細胞:2022年8月1日起至2023年12月31日,解放軍總醫院第六醫學中心啟動了一項“神經干細胞精準移植”治療恢復期及后遺癥期腦梗死患者的I期臨床研究。經腦立體定向/經鼻粘膜途徑精準移植神經干細胞。

        首例患者術后運動功能恢復,生活自理能力提升,該技術已進入I期臨床試驗階段。

        四、其他神經系統疾病:漸凍癥與多發性硬化癥

        漸凍癥:2024年11月,士澤生物聯合上海市東方醫院(同濟大學附屬東方醫院)劉中民團隊等順利完成 “臨床級iPSC衍生亞型神經前體細胞治療漸凍癥(肌萎縮側索硬化癥;ALS)”的全球首例患者入組。

        此前,經過多輪嚴格評審,本項臨床研究正式由國家兩委局批準,作為國家級干細胞備案臨床研究項目正式開展:本臨床研究項目是我國首個(迄今唯一)正式獲批開展的iPSC衍生細胞藥治療漸凍癥的臨床研究,也是全球首例/首個異體通用型臨床級iPSC衍生神經細胞再生治療漸凍癥的臨床研究。

        截至目前,士澤生物臨床級iPSC衍生細胞治療中重度帕金森病最長隨訪期已超過9個月以上,迄今無細胞療法相關不良事件出現,且多例患者開關期時間及MDS-UPDRS評分量表等關鍵療效指標及多項非運動指標均有顯著性改善趨勢。

        多發性硬化癥:2023年,一項由國際著名的醫學科研機構共同合作完成,利用人類神經干細胞(hNSC)治療進行性多發性硬化癥(SPMS),在15位患者的試驗中取得了令人矚目的突破。結果表明是一種安全且耐受的方法。研究成果,發表在近期的《細胞與干細胞》雜志上。

        初步的試驗結果顯示,大多數參與者在治療后表現出一定程度的神經功能改善。這包括運動能力、感覺反應和認知功能的提高。MRI成像還顯示了一些患者神經組織修復的跡象,為這一治療方法的潛在有效性提供了初步證據。

        總結:近年來,神經干細胞移植在技術創新和臨床轉化上取得顯著進展,尤其在帕金森病、脊髓損傷和中風領域。iPSC技術、基因編輯及材料科學的突破推動了治療的安全性和有效性,而政策支持加速了療法的落地。

        神經干細胞移植技術通向未來的再生之鑰

        神經干細胞,這群隱藏在神經系統深處的 “種子細胞”,正用它們獨特的干性與可塑性,正重新定義人類對抗神經系統疾病的可能。從修復帕金森病患者退化的多巴胺神經元,到重建脊髓損傷中斷裂的神經環路,這些微小卻強大的細胞在再生醫學的舞臺上,不僅展現了替代損傷組織、調控炎癥微環境的“修復者”角色,更通過臨床研究驗證了其改善運動功能、延緩疾病進展的切實療效。

        然而,這一領域仍面臨挑戰:如何精準控制干細胞分化的命運?如何突破復雜微環境對細胞整合的阻礙?如何平衡技術創新與倫理邊界?這些問題既是科學的高墻,也是突破的契機。

        隨著基因編輯、生物材料與人工智能等技術的交叉融合,神經干細胞治療正從“概念驗證”邁向“個性化精準醫療”的新階段。

        可以預見,當人類真正解鎖神經干細胞的全部潛能時,那些曾被宣判為“不可逆”的神經損傷與退行性疾病,終將在再生醫學的光芒下,迎來逆轉的曙光。

        主要參考資料:來源資料整理,可通過留言獲取。

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