德國一名男子在接受了對艾滋病毒無抵抗力的干細胞后，艾滋病毒得到了治愈。

第七名艾滋病患者被干細胞移植后“治愈”：科學家為何興奮不已

德國一名60歲的男子在接受干細胞移植后，至少成為第七名被宣布擺脫病毒的艾滋病感染者。 但是，這名已擺脫病毒近六年的男子，只是第二位接受干細胞移植后對病毒沒有抵抗力的人。

“英國劍橋大學的微生物學家拉文德拉-古普塔（Ravindra Gupta）說：”我對這一療法的成功感到非常驚訝。這是一件大事。”他領導的團隊對其中一名患者進行了治療，現(xiàn)在該患者已經(jīng)擺脫了HIV。

第一位通過骨髓移植治療血癌后不再感染艾滋病毒的人是蒂莫西-雷-布朗（Timothy Ray Brown），他被稱為 “柏林病人”。 布朗和其他一些人接受了特殊的捐贈干細胞。

這些干細胞的基因發(fā)生了突變，編碼一種名為CCR5的受體，大多數(shù)HIV病毒株都利用這種受體進入免疫細胞。 對許多科學家來說，這些病例表明，CCR5是治愈艾滋病毒的最佳目標。

本周在德國慕尼黑舉行的第25屆國際艾滋病大會上公布的最新病例完全顛覆了這一觀點。這名患者被稱為“下一位柏林患者”，他接受的干細胞來自一位只有一個突變基因拷貝的捐贈者，這意味著他們的細胞確實表達 CCR5，但水平低于正常水平。

澳大利亞墨爾本彼得多爾蒂感染與免疫研究所所長、傳染病醫(yī)生莎朗·萊文表示，這一案例明確表明，找到治療艾滋病毒的方法“并非全靠CCR5”。

最終，這些發(fā)現(xiàn)擴大了干細胞移植的捐贈者范圍，干細胞移植是一種風險很高的程序，適用于白血病患者，但不太可能推廣給大多數(shù)艾滋病毒患者。大約1%的歐洲血統(tǒng)人士攜帶CCR5基因的兩個拷貝突變，但約 10% 的歐洲血統(tǒng)人士攜帶一個突變拷貝。

加州大學圣地亞哥分校研究艾滋病的醫(yī)師兼科學家薩拉·韋貝爾 (Sara Weibel) 表示，這一案例“拓寬了艾滋病治療的可能范圍”。全球約有4000萬人感染艾滋病病毒。

六年未感染艾滋病毒

下一位柏林患者于2009年被診斷出患有艾滋病毒。2015年，他患上了一種名為急性髓性白血病的血液和骨髓癌癥。他的醫(yī)生找不到匹配的干細胞捐贈者，該捐贈者CCR5基因的兩個拷貝都發(fā)生了突變。但他們找到了一位女性捐贈者，她的一個拷貝也發(fā)生了突變，與患者相似。下一位柏林患者于2015年接受了干細胞移植。

“癌癥治療進展非常順利，”柏林夏里特醫(yī)學院的醫(yī)師科學家兼免疫學家Christian Gaebler介紹說。一個月內，患者的骨髓干細胞就被捐贈者的骨髓干細胞所取代。患者于2018年停止服用抑制HIV的抗逆轉錄病毒藥物。現(xiàn)在，近六年過去了，研究人員找不到患者體內HIV復制的證據(jù)。

儲庫萎縮

此前，人們嘗試移植來自具有常規(guī)CCR5基因的供體的干細胞，但發(fā)現(xiàn)在HIV感染者停止抗逆轉錄病毒療法數(shù)周至數(shù)月后，病毒會在所有人中重新出現(xiàn)，只有一人例外。

2023年，巴黎巴斯德研究所的HIV研究員Asier Sáez-Cirión公布了日內瓦患者的數(shù)據(jù)，該患者已經(jīng)18個月沒有接受抗逆轉錄病毒治療。Sáez-Cirión表示，大約32個月后，該患者仍然沒有感染病毒。

研究人員目前正試圖查明，為何這兩次移植手術能夠成功，而其他移植手術卻失敗了。

他們提出了幾種機制。首先，抗逆轉錄病毒治療可使體內的病毒數(shù)量大幅下降。干細胞移植前的化療會殺死宿主的許多免疫細胞，而殘留的HIV就潛伏在這些細胞中。移植的供體細胞可能會將剩余的宿主細胞標記為外來細胞，并將其連同其中的任何病毒一起摧毀。用供體的干細胞快速徹底替換宿主的骨髓干細胞也可能有助于迅速根除病毒。“如果你能將病毒庫縮小到足夠小，你就能治愈病人，”Lewin說。

蓋布勒說，事實上，下一位柏林患者和他的干細胞捐贈者都有一個發(fā)生突變的CCR5基因拷貝，這可能為病毒進入細胞創(chuàng)造了額外的屏障。

Lewin表示，這一案例還對目前正在進行早期臨床試驗的療法具有啟示意義，這些療法利用CRISPR-Cas9和其他基因編輯技術從患者自身細胞中切除CCR5受體。她表示，即使這些療法無法作用于每個細胞，它們仍可能產(chǎn)生影響。

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