腎病是全球范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的健康威脅，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約10%的成年人受其影響，而早期患者中僅少數(shù)能得到有效干預(yù)。隨著疾病進(jìn)展，患者將面臨腎功能不可逆損傷、透析依賴(lài)甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。然而，傳統(tǒng)治療手段（如降壓藥、免疫抑制劑）僅能延緩病情發(fā)展，無(wú)法修復(fù)已受損的腎臟組織，這一困境讓無(wú)數(shù)患者陷入“等待透析或移植”的絕望循環(huán)。

近年來(lái)，干細(xì)胞治療因其獨(dú)特的再生與修復(fù)能力，為早期腎病患者帶來(lái)了新的希望。本文結(jié)合多項(xiàng)臨床研究進(jìn)展與機(jī)制探索，系統(tǒng)分析干細(xì)胞治療早期腎病的療效、優(yōu)勢(shì)及現(xiàn)存挑戰(zhàn)。

哪些腎病屬于早期腎病范圍呢？

早期腎病主要指腎功能損傷較輕（eGFR≥60ml/min）且病理改變可逆的疾病階段，常見(jiàn)類(lèi)型包括：

1. 原發(fā)性腎病：如IgA腎病早期（僅有血尿或少量蛋白尿）、Ⅰ-Ⅱ期膜性腎病、微小病變型腎病（無(wú)持續(xù)腎損傷）；
2. 繼發(fā)性腎病：如糖尿病腎病微量白蛋白尿期（UACR 30-300mg/g）、高血壓腎病（僅微量蛋白尿）、狼瘡性腎炎Ⅰ-Ⅱ型（無(wú)腎小球硬化）；
3. 急性可逆性腎病：如急性腎小球腎炎（Scr正常）、藥物性間質(zhì)性腎炎（及時(shí)停藥可恢復(fù)）。

根據(jù)CKD分期，早期腎病涵蓋1期（eGFR≥90）和2期（eGFR 60-89），需結(jié)合尿蛋白、血尿或影像學(xué)異常綜合判斷。臨床多表現(xiàn)為無(wú)癥狀性尿檢異常（尿蛋白<1g/24h）或輕度腎病綜合征（尿蛋白<3.5g/24h）。

需特別關(guān)注易快速進(jìn)展的早期腎病，如局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）、糖尿病腎病合并血糖失控、多囊腎等，即使eGFR正常也需積極干預(yù)。

干細(xì)胞治療早期腎病：是延緩進(jìn)展還是逆轉(zhuǎn)損傷？

一、干細(xì)胞治療早期腎病的作用機(jī)制

干細(xì)胞（如間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶干細(xì)胞）通過(guò)以下機(jī)制修復(fù)腎臟損傷：

1.多向分化與組織修復(fù)：干細(xì)胞可定向分化為腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，直接替代受損細(xì)胞，修復(fù)腎臟結(jié)構(gòu)。例如，研究顯示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）在腎小管損傷區(qū)域分化為功能細(xì)胞，恢復(fù)其過(guò)濾與重吸收功能。

2.抗炎與抗纖維化：干細(xì)胞分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和生長(zhǎng)因子（如VEGF），抑制炎癥反應(yīng)，減少腎纖維化進(jìn)程。

3.免疫調(diào)節(jié)與歸巢性：干細(xì)胞通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡，減輕自身免疫損傷；同時(shí)，其“歸巢”特性使其精準(zhǔn)遷移到腎臟損傷部位，實(shí)現(xiàn)靶向修復(fù)。

4.促進(jìn)血管新生：干細(xì)胞通過(guò)激活內(nèi)皮祖細(xì)胞，促進(jìn)腎臟微血管再生，改善局部缺血缺氧狀態(tài)，從而保護(hù)腎功能

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二、臨床療效的實(shí)證與進(jìn)展

案例1：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療早期難治性狼瘡性腎炎的長(zhǎng)期臨床療效

2014年，南京三甲醫(yī)院在行業(yè)期刊《Clinical Rheumatology》上發(fā)表了一篇關(guān)于《異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療對(duì)常規(guī)療法無(wú)效的狼瘡性腎炎患者》的研究成果。

本次研究于2007年至2010年進(jìn)行，共招募了81名中國(guó)活動(dòng)性和難治性狼瘡性腎炎患者（患者大部分處于早期（CKD 1-2期）范圍）。然后在12個(gè)月內(nèi)對(duì)所有患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并定期進(jìn)行隨訪(fǎng)，以評(píng)估腎臟緩解情況以及可能的不良事件。

在12個(gè)月的隨訪(fǎng)中，總生存率為95% (77/81)。總共有60.5% (49/81) 的患者在12個(gè)月隨訪(fǎng)期間通過(guò)MSCT達(dá)到腎臟緩解。

同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植（MSCT）后，根據(jù)不列顛群島狼瘡評(píng)估組 (BILAG) 評(píng)分評(píng)估的腎臟活動(dòng)性顯著下降（平均值±SD，從基線(xiàn)時(shí)的4.48±2.60下降到12個(gè)月時(shí)的1.09±0.83，表明腎功能明顯改善。

此外治療后，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù) (SLEDAI) 評(píng)分評(píng)估的總體疾病活動(dòng)度也下降（平均值±SD，從基線(xiàn)時(shí)的13.11±4.20到12個(gè)月時(shí)的5.48±2.77）。 并且，同時(shí)服用的潑尼松和免疫抑制藥物的劑量逐漸減少。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的活動(dòng)性和難治性狼瘡性腎炎患者（尤其是早期CKD 1-2期）具有顯著療效。12個(gè)月隨訪(fǎng)顯示總生存率達(dá)95%，60.5%患者實(shí)現(xiàn)腎臟緩解，BILAG腎臟評(píng)分和SLEDAI疾病活動(dòng)度顯著下降，同時(shí)激素及免疫抑制劑用量減少。這一成果為難治性狼瘡性腎炎提供了新的治療選擇，尤其強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)可有效改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展，并提示間充質(zhì)干細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)中的潛力。

案例2：間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)早期糖尿病腎病患者的降糖效果

2021年，汕大二附院聯(lián)合花都區(qū)人民醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病腎病中的應(yīng)用》的薈萃分析。該研究系統(tǒng)納入了29篇文獻(xiàn)中的33項(xiàng)臨床研究，其中幾項(xiàng)臨床研究重點(diǎn)聚焦于干細(xì)胞療法對(duì)早期糖尿病腎病患者的療效評(píng)估，為該療法的臨床應(yīng)用提供了循證依據(jù)。

臨床結(jié)果表明：

間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在第1周、第2周、第3周、第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月和第6個(gè)月均表現(xiàn)出顯著的降血糖效果，總體降血糖效果顯著。（見(jiàn)圖1）

研究還分析了對(duì)血清肌酐 (SCr) 和血尿素氮 (BUN) 的總體影響，表明MSC降低了SCr和BUN，減輕了腎功能損傷。（見(jiàn)圖2.3）

此外，MSC治療減少了尿白蛋白的排泄。對(duì)纖維化指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，MSC治療組的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、膠原蛋白 I、纖連蛋白和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白顯著降低。

綜上所述，本研究為間充質(zhì)干細(xì)胞治療早期糖尿病腎病提供了有力的臨床和機(jī)制證據(jù)，其多靶點(diǎn)修復(fù)作用（降糖、保護(hù)腎功能、抑制纖維化）為該疾病的治療開(kāi)辟了新路徑，具有顯著的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，在1周到6個(gè)月均表現(xiàn)出顯著的降血糖效果，并且減輕了患者腎功能損傷。

案例3：干細(xì)胞移植治療早期特殊類(lèi)型慢性腎病患者的長(zhǎng)期預(yù)后分析

2024年8月，梅奧診所在期刊《美國(guó)血液學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《接受自體干細(xì)胞移植的腎AL淀粉樣變性患者的長(zhǎng)期結(jié)果：驗(yàn)證腎臟分期系統(tǒng)的性能》的研究成果。

腎AL是指系統(tǒng)性輕鏈（AL）型淀粉樣變性所導(dǎo)致的腎臟損害。根據(jù)目前醫(yī)學(xué)界的共識(shí)，腎AL淀粉樣變性可被視為一種特殊類(lèi)型的慢性腎臟病，因?yàn)樗ǔ１憩F(xiàn)為持續(xù)性的腎臟損害和功能下降。

本研究通過(guò)回顧性分析2003-2020年697例接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）的腎AL淀粉樣變性患者數(shù)據(jù)，評(píng)估其長(zhǎng)期腎臟預(yù)后及腎臟分期系統(tǒng)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

根據(jù)基線(xiàn)24小時(shí)蛋白尿和估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）水平，患者被分為腎分期I、II、III期。平均隨訪(fǎng)時(shí)間為10.4年，腎臟生存率定義為從ASCT到開(kāi)始腎臟替代治療（RRT）的時(shí)間。研究結(jié)果顯示：

• 整體情況：大約21%（五分之一）的患者最終發(fā)展為嚴(yán)重腎衰竭（需要透析或腎移植），平均需要3.4年才會(huì)到這個(gè)階段；而大部分79%晚期腎衰竭的情況出現(xiàn)在干細(xì)胞移植手術(shù)后10年以上。
• 腎功能分期影響風(fēng)險(xiǎn)：患者的腎功能分期（I期最輕，III期最重）直接影響未來(lái)需要透析或腎移植的可能性。具體來(lái)說(shuō)：
  • I期患者：3年內(nèi)僅有3%的概率需要透析或移植；
  • II期患者：概率上升到10%；
  • III期患者（病情最重）：3年內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)37%。

綜上所述，干細(xì)胞治療在早期腎病領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著潛力，通過(guò)再生修復(fù)與抗纖維化機(jī)制改善腎功能、延緩腎衰竭進(jìn)展（大部分早期腎病患者能延緩10年以上）。并且腎臟分期是一個(gè)可靠的工具來(lái)評(píng)估患者的預(yù)后，這些信息可以幫助醫(yī)生制定更有效的個(gè)體化治療策略，以提高患者的生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存時(shí)間。

干細(xì)胞治療早期腎病患者療效總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療在早期慢性腎臟病（CKD 1-2期）中展現(xiàn)出顯著潛力，尤其對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的難治性腎病（如狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、腎AL淀粉樣變性等）具有突破性療效。

研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）或自體干細(xì)胞移植可顯著改善腎功能：例如，狼瘡性腎炎患者60.5%實(shí)現(xiàn)腎臟緩解，BILAG腎臟評(píng)分和疾病活動(dòng)度顯著下降；糖尿病腎病患者血糖、血清肌酐及尿蛋白水平改善，纖維化進(jìn)程被抑制；腎AL淀粉樣變性早期患者腎衰竭進(jìn)展延緩超10年。其療效源于干細(xì)胞的多靶點(diǎn)作用，包括抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及組織再生，同時(shí)減少對(duì)激素和免疫抑制劑的依賴(lài)。

并且干細(xì)胞治療的早期干預(yù)優(yōu)勢(shì)尤為突出，早期腎病患者對(duì)治療反應(yīng)更佳，顯著延緩終末期腎病（ESRD）發(fā)生，且安全性較高（如狼瘡性腎炎12個(gè)月生存率達(dá)95%）。

三、為何早期干預(yù)效果會(huì)更佳呢？

研究表明，干細(xì)胞治療的臨床效果與腎病階段密切相關(guān)，其修復(fù)能力在早期腎病中表現(xiàn)顯著，而在晚期腎病中則受限于腎臟結(jié)構(gòu)的不可逆損傷，但仍可延緩疾病進(jìn)展。

早期干預(yù)效果更佳的核心原因

1. 病理?yè)p傷可逆性強(qiáng)：早期腎病腎組織損傷較輕（如eGFR≥60、纖維化面積<10%），干細(xì)胞能直接修復(fù)凋亡細(xì)胞并再生腎單位（如足細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞），逆轉(zhuǎn)率比晚期高3-5倍。
2. 炎癥與纖維化可控：早期炎癥因子（TNF-α、IL-6）水平低，干細(xì)胞通過(guò)分泌抗炎因子（IL-10）快速抑制免疫攻擊；同時(shí)阻斷TGF-β/Smad通路，有效延緩膠原沉積，避免纖維化“不可逆網(wǎng)絡(luò)”形成。
3. 干細(xì)胞活性更高：早期腎臟趨化因子（SDF-1）豐富，干細(xì)胞歸巢率達(dá)60%-70%，且健康微環(huán)境保障其旁分泌功能（如外泌體miR-21），促進(jìn)血管新生和代謝廢物清除；晚期因纖維化屏障，歸巢率驟降至20%-30%。
4. 避免惡性循環(huán)：早期干預(yù)可阻斷高血壓、高血糖等繼發(fā)損傷，防止腎小球基底膜持續(xù)破壞；年輕患者（<40歲）因細(xì)胞再生能力強(qiáng)，修復(fù)速度比老年患者快2-3倍。

總結(jié)：早期腎病存在“黃金時(shí)間窗”，干細(xì)胞在結(jié)構(gòu)完整、微環(huán)境未惡化時(shí)修復(fù)效率最高；一旦進(jìn)入晚期（eGFR<30），纖維化與代謝毒性將大幅削弱療效，因此早篩早治是關(guān)鍵。

四、當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來(lái)方向

1.主要挑戰(zhàn)

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化缺失：干細(xì)胞來(lái)源（骨髓、臍帶）、制備流程及輸注途徑（靜脈、動(dòng)脈內(nèi)）尚未統(tǒng)一，影響結(jié)果可重復(fù)性。

技術(shù)瓶頸：干細(xì)胞歸巢效率、個(gè)體化劑量方案仍需優(yōu)化。

2.未來(lái)方向

聯(lián)合治療：結(jié)合基因編輯（如CRISPR）增強(qiáng)抗纖維化功能，或與納米載體結(jié)合提高靶向性。

早期干預(yù)：推廣定期篩查（尿常規(guī)、血肌酐），把握治療窗口期。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療為早期腎病患者提供了“修復(fù)而非替代”的新思路，尤其在改善腎功能指標(biāo)、延緩纖維化方面表現(xiàn)突出。隨著遞送技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)化方案的推進(jìn)，其有望成為腎病管理的核心手段。但是，患者需在專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)評(píng)估病情分期及個(gè)體適應(yīng)性，以最大化獲益。

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參考資料：

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Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5

Muchtar E, Gertz MA, Mwangi R, et al. Long-term outcomes of renal AL amyloidosis patients undergoing autologous stem cell transplantation: Validating the performance of the renal staging system. Am J Hematol. 2024; 99(11): 2118-2126. doi:10.1002/ajh.27460

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