2001-2022年干細胞治療缺血性中風文獻分析：趨勢、熱點與前景

介紹：缺血性腦卒中約占腦卒中發病率的80%，是由于腦血流量減少，隨后氧氣和葡萄糖減少，導致局部腦缺血性壞死或軟化以及相應的神經功能損害所致。它是全世界死亡和殘疾的主要原因之一。

目前，組織纖溶酶原激活劑是唯一獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療急性缺血性中風的藥物。然而，狹窄的時間窗口和高出血風險限制了患者的獲益。

迫切需要探索新的替代療法，以提高療效，以降低死亡率并恢復缺血性中風后的神經功能缺損。盡管缺血性中風可以誘導神經發生、血管生成、軸突出芽和突觸可塑性，但零星的內源性修復不足以補償神經缺陷。干細胞療法是缺血性中風后神經恢復的新興療法。據推測，它可以調節神經炎癥，增強或補充內源性修復，并重建神經回路。

2001-2022年干細胞治療缺血性中風文獻分析：趨勢、熱點與前景

最近，干細胞在缺血性中風中的免疫調節特性和有益的旁分泌作用引起了人們的極大興趣。對這一領域的日益重視導致出版物數量的加速增長。我們總結了過去22年來干細胞治療缺血性中風相關的有影響力的文獻，如圖1所示。在本研究中，我們整合了所有已發表的干細胞和缺血性腦卒中研究文獻，確定了該領域的研究趨勢和熱點，預計為未來的發展提供前景。

材料和方法

數據來源及檢索策略：數據檢索自Web of Science (WoS) 核心合集，包括科學引文索引擴展 (SCI-E) 和社會科學引文索引 (SSCI)，后者通常被認為是最流行的文獻計量分析數據庫。發表年份為2001年至2022年，文獻類型僅限于原創文章和評論（圖2）。總共檢索并導出了1932篇發表的論文，并以所有記錄和參考文獻的形式導出。

出版物的時間表分布

結果：總共1932篇論文被納入分析。過去22年來，出版物數量穩步增長如圖3。

國家分布分析

在我們的數據庫中，確定了61個國家/地區。圖4A顯示了至少有5篇出版物的國家。

主要參賽國家分布在美國、中國、韓國、日本和德國。中國貢獻了最多的論文（752篇，占38.92%），美國的引用總數排名第一（36921）（表1）。美國每篇文章的平均引用次數最高（73.11），其次是加拿大（63.75）和德國（60.30）。總體而言，排名前10位的國家貢獻了所有出版物的90.48%。

隨后，我們分析了前5個生產力國家在過去22年的增長趨勢（圖4B）。

2007年之前美國和日本是出版物數量最多的國家，此后美國出版物數量呈現波動增長格局，而日本則增長緩慢。盡管我國進入這一領域較晚，但發表的文章數量卻迅速增加。自2013年超過美國以來，中國出版物數量多年來一直保持持續上升趨勢。在韓國和德國，出版物數量一直處于較低水平。

為了探討該領域國家間合作的特點，我們展示了一個包括至少有5篇出版物的國家的合作網絡（圖4C）。

31個國家中，歐洲19個，亞太7個，中東和北非2個，北美2個，南美1個。美國處于國際合作網絡的中心，與該領域的其他知名國家保持著深厚的關系，與中國的聯系最多（87次）。但大多數國家缺乏穩定、全面的溝通與合作。

機構分布分析

我們確定了干細胞和缺血性腦卒中領域最具生產力和影響力的10個機構，如表2所示。南佛羅里達大學（45篇論文）是最多產的機構，其次是亨利·福特醫院（34篇論文）和奧克蘭大學（33篇論文）。從總引用次數來看，亨利福特醫院以4450次引用位居榜首，其次是奧克蘭大學（4414次引用）。總體而言，排名前十的院校中有4所來自美國，而中國、韓國和日本各有2所院校。

接下來，我們分析了該領域涉及機構之間的合作關系。圖5展示了一個協作網絡，其中包括151個機構，擁有7種或更多出版物。

機構之間的密切合作關系大多來自同一國家，如美國奧克蘭大學和亨利福特醫院有33個聯系，中國的上海交通大學和上海交通大學瑞金醫院有20個聯系。跨國合作中，美國耶魯大學和日本札幌醫科大學聯系最為密切，合作發表論文21篇。在該網絡中，61所機構（40.40%）來自中國，28所機構（18.54%）來自美國。

537種學術期刊發表了有關干細胞和缺血性中風的文章。該領域前10名期刊的發文量占總發文量的24.28%（1,932種中有469種），如表3所示。《中風》、《大腦研究》和《神經再生研究》是生產力最高的期刊。

該領域的研究主要集中在干細胞對缺血性中風后神經發生、炎癥和血管生成的影響，以及它們對該疾病的治療潛力如圖6所示。網絡中的關鍵詞被分為6個簇。

• 第1簇（紅色）關注缺血性中風后干細胞與神經細胞的相互作用，包括細胞分化、神經元、星形膠質細胞、小膠質細胞、少突膠質細胞等關鍵詞。
• 第2簇（綠色）展示MSC在缺血性中風中的廣泛應用和機制中風，包括臨床前研究和臨床試驗。
• 第3簇（藍色）和第4簇（紫色）描述了干細胞對缺血性中風后炎癥和神經保護的影響，關鍵詞包括氧化應激、細胞凋亡、細胞死亡、血腦屏障（BBB）等。
• 第5簇（黃色）重點關注干細胞在缺血性中風后神經發生中的作用，包括神經祖細胞、神經再生、腦室下區、齒狀回等關鍵詞。
• 第6簇（亮藍色）顯示干細胞在血管發生和信號傳導中的作用涉及的分子，例如關鍵詞內皮祖細胞、血管內皮生長因子（VEGF）等。

此外，神經干細胞和間充質干細胞是最常用的干細胞圖7。

表明miRNA、細胞外囊泡、外泌體、間充質干細胞、神經炎癥、自噬等相關主題是當前的研究熱點。

結論

我們的文獻計量研究描繪了過去22年干細胞和缺血性中風領域的全球形勢和研究增長趨勢。我們發現，干細胞和缺血性中風的研究近年來受到高度關注，發表論文數量穩步增加。我們還確定了該領域最有影響力的國家、機構和期刊。現有的研究主要集中在神經發生、炎癥、血管發生、EV、MSC和干細胞的治療效率。然而，干細胞臨床轉化仍存在一些未解決的問題。

與miRNA、EV、外泌體、MSC、神經炎癥和自噬相關的主題可能代表未來的研究前沿。我們的研究結果有助于確定研究熱點和趨勢，為干細胞在缺血性中風中的進一步研究和應用提供新的機會。

參考資料：Yang T, Jiang N, Han H, Shui J, Hou M, Kumar G, Tian H, Song L, Ma C, Li X, Ding Z. Bibliometric Analysis of Stem Cells in Ischemic Stroke (2001-2022): Trends, Hotspots and Prospects.Int J Med Sci 2024; 21(1):151-168. doi:10.7150/ijms.86591. https://www.medsci.org/v21p0151.htm.

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