干細胞治療系統性紅斑狼瘡可有效改善患者病程

系統性紅斑狼瘡(SLE) 是一種自身免疫性疾病，其特征是激活炎癥反應，影響多個器官，包括皮膚、關節、腎臟、造血和中樞神經系統，導致多器官損傷和衰竭。

研究表明，SLE發病機制涉及大量免疫細胞的異常激活，如B細胞、T細胞、巨噬細胞等。促炎因子、免疫球蛋白、致病性自身抗體的產生增加，并最終導致免疫復合物沉積，從而導致多器官損傷。此外，T細胞通過增加產生自身抗體的B細胞的分化和活化，在促進B細胞過度活化方面發揮著至關重要的作用。

盡管SLE無法治愈，但由于其低免疫原性和強大的免疫調節作用，間充質干細胞(MSCs) 提供了一種可能更安全的治療選擇。

間充質干細胞來源于多種來源，如骨髓、臍帶和脂肪組織，已顯示通過釋放旁分泌因子來促進組織修復。更重要的是，間充質干細胞療法對系統性紅斑狼瘡具有似是而非的積極影響，因為它能夠促進抗炎Th2和Treg細胞的增殖，同時下調促炎Th1、Th17和B細胞活性。以前，許多臨床前和臨床研究使用來自多種來源的MSC，并證明間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡中具有積極作用。

休斯頓麥戈文醫學院：干細胞治療系統性紅斑狼瘡可有效改善患者病程

最近，美國德克薩斯州休斯頓麥戈文醫學院在《ScienceDirect》雜志上發表了一篇文章，文章闡述了一項間充質干細胞靜脈給藥治療嚴重系統性紅斑狼瘡的病例研究報告，在這項研究中，我們多次靜脈輸注自體間充質干細胞，目的是改善一名65歲女性在接受多種失敗藥物治療期間的癥狀嚴重程度。

最初，在每月一次的治療方案之后，進行了六次輸注，這導致特定SLE癥狀（疲勞、疼痛、睡眠問題和血管炎）的顯著改善，從而提高了生活質量。鑒于患者在SLE的漫長而充滿挑戰的旅程以及她在使用免疫抑制劑時所經歷的不良反應，這是一個重大發現比如利妥昔單抗。

然而，當治療頻率切換為每兩個月一次時，這些改善在最后幾次輸注治療中減弱，導致實質性緩解后復發。盡管復發-緩解的確切過程尚不清楚，但數據表明，為了維持長期緩解，可能需要以最佳頻率持續輸注治療。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的案例分析

在這里，我們報告了1994年被診斷出患有SLE的65歲女性患者的病例。自診斷以來，該受試者一直在接受不同的藥物治療方案，并且經歷了對多種藥物反應失敗的不良副作用，她的SLE癥狀沒有太大改善。

在2020年4月至2020年7月期間，受試者共接受了5次自體脂肪間充質干細胞靜脈輸注（治療方案：第0、2、6、10和14周）（HB-adMSCs）每個都有2億個細胞的劑量。她很好地耐受了所有輸注，沒有任何嚴重不良事件的證據。在接受治療一個月后，即2020年5月，她注意到她的SLE癥狀和整體功能有所改善。由于間充質干細胞 (MSC) 治療的這種次要作用，該患者的風濕病學家停止在她的治療方案中使用利妥昔單抗，因為其療效與其副作用相抵消。此外，利妥昔單抗導致顯著水平的免疫抑制，這將增加患者因COVID-19產生嚴重影響的風險。事實上，該患者的免疫系統已經減弱，她對COVID-19疫苗的反應不佳就證明了這一點，之后她的抗體水平僅為1:150，明顯低于1:450的保護效果水平。

2020年11月，在接受最后一次HB-adMSC給藥約四個月后，患者的SLE癥狀開始出現與接受HB-adMSC輸注治療之前相同的惡化。具體來說，她注意到嚴重的頭痛、疲勞以及持續的關節和身體疼痛。由于這些癥狀的衰弱性質和她正在服用的藥物的全身毒性作用，提交了一份新的個人患者擴展訪問IND的請求，目的是可能改善她的SLE癥狀和整體生活質量。

脂肪來源的MSC的細胞培養和分離

對于HB-adMSCs的分離，脂肪組織是由有執照的醫生從患者腹部通過吸脂術提取的。

每個輸液產品都經過了符合cGMP的質量控制標準評估，以確保為每次處理提供標準化的產品。所有HB-adMSCs對CD73和CD29呈陽性，對CD45和CD31呈陰性（圖1，表2）。

結果

在她參與旨在研究多次靜脈輸注間充質干細胞以提供免疫支持以防止COVID-19發展的有效性和安全性的研究方案期間，該患者于2020年4月至2020年7月接受了五次HB-adMSC靜脈治療。通過這些初步治療，患者報告其整體生活質量顯著改善，癥狀顯著減輕。

根據個人擴展訪問協議，2021年5月12日，FDA批準靜脈注射多劑自體Hope Biosciences脂肪來源的MSCs (HB-adMSCs) 用于治療該患者的SLE。在2021年5月17日獲得WIRB （西方機構審查委員會）的最終批準后，患者于6月2日開始接受治療，2021年，目標是持續改善她的系統性紅斑狼瘡癥狀。在大約一年的時間里，總共進行了9次輸注，每次輸注2億個間充質干細胞。患者在前5個月（2021年6月2日至2021年10月20日）接受了6次基于每月治療方案的輸液，隨后是剩余的3次輸液，每兩個月進行一次（2021年12月8日至2022年4月7日）（圖2)。

在接受每月輸液后，受試者的生活質量得到改善，功能增強。正如她的首席研究員所指出的，她的頭痛/偏頭痛嚴重程度有所減輕，到2021年8月，她的偏頭痛完全停止了，而她仍然有輕微的頭痛。與治療相關的其他有益效果包括改善狼瘡皮疹、增加能量以及減輕足部/關節疼痛和腫脹。

通過SF-36問卷、視覺模擬量表 (VAS) 評分和C反應蛋白 (CRP) 測量值的變化測量生活質量的改善來評估HB-adMSCs的有效性。

SF-36問卷

使用SF-36問卷記錄各種健康參數的變化，這是一項健康調查，涉及自我報告八個組成部分：身體機能、身體健康導致的角色限制、情緒問題導致的角色限制、精力/疲勞、情緒良好-存在、社會功能、疼痛和一般健康。

SF-36評分在基線（第0個月；輸注#1）、第20周（5個月；輸注#6）和第52周的研究結束時（EOS）記錄。較高的百分比分數表明健康狀況更好。

與基線相比，在第20周（每6個月輸注后）觀察到所有縮放組件都有顯著改善：患者報告她的身體機能總體改善（基線時為65%，第20周時為75%），角色限制由于情緒問題（33.3%vs100%）、社會功能（87.5%vs100%）、身體健康導致的角色限制（0%vs100%）、一般健康（0%vs10%）、精力/疲勞（25%對40%）、疼痛（35%對57.5%）和情緒健康（92%對96%）。

增值服務評分

為了補充通過SF-36問卷測量的一般健康和幸福感變化的報告，還使用視覺模擬量表 (VAS) 對患者進行了與SLE相關的特定癥狀的調查一種用于測量強度的經過驗證的主觀量表急性和慢性疼痛和其他癥狀。量表的組成部分包括疲勞、疼痛、睡眠和血管炎，在每次輸液訪問（輸液#1-9）時測量，包括EOS。VAS得分越低表明健康狀況越好。

對于所有測量的成分，到第20周（6個月輸注后）有顯著改善，隨后EOS惡化，例如，對于疲勞，患者的基線評分為8.8，在第20周提高到1.52 （6個月輸注后），但在第52周回到8.69（EOS；雙月輸注后#7-9）。在VAS的其他組件中也看到了類似的趨勢（圖 3）。正如這些評分所表明的，患者的癥狀在HB-adMSC治療的 20周內顯著改善，在5個月的時間里每月共進行6次輸注，然而，這些改善在研究結束時顯著減弱，當輸注頻率變為雙月一次（輸注#7-9；圖3）。

C反應蛋白（CRP）

為了測量間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡的有效性，在治療過程中的多個時間點測量炎癥標志物C反應蛋白 (CRP) 水平的變化。與SF-36問卷和VAS評分的趨勢相似，CRP水平最初有所改善，但隨后隨著時間的推移而惡化，以達到略好于EOS基線的測量值（圖4）。

總體而言，間充質干細胞療法可有效改善系統性紅斑狼瘡患者病程的各個方面，例如她的身體機能、精力、情緒健康、疲勞和疼痛等。除了強大的免疫調節潛力外，間充質干細胞還提供了皮質類固醇和免疫抑制劑的安全替代品常用于治療系統性紅斑狼瘡。本研究表明，每月輸注間充質干細胞在減少炎癥和與系統性紅斑狼瘡相關的癥狀方面具有很強的治療潛力。

然而，當每兩個月進行一次輸注時，每月劑量給藥所帶來的相同改善被逆轉——這表明頻率在系統性紅斑狼瘡治療中可能比以前認為的更重要。應進行使用HB-adMSCs的其他研究，重點是給藥頻率，以確認本研究的結果。

參考資料：Vij R, Tripathy M, Kim H, Park H, Cheng T, Lotfi D, Chang D. Frequency-dependent effect of intravenous administration of human adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for severe Systemic Lupus Erythematosus: A case report. J Transl Autoimmun. 2022 Sep 23;5:100166. doi: 10.1016/j.jtauto.2022.100166. PMID: 36187443; PMCID: PMC9523069.

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