首位干燥綜合征患者接受干細胞治療以治療口干癥

干燥綜合征（SS）是一種以外分泌腺功能障礙為特征的自身免疫性疾病，患者常因淚腺和唾液腺受損而飽受眼干、口干之苦，甚至伴隨全身多系統損害。傳統治療以緩解癥狀為主，但無法從根本上修復受損腺體或調節免疫紊亂。近年來，干細胞療法以其獨特的再生與免疫調節能力，為干燥綜合征的治療帶來了全新希望。

從間充質干細胞（MSC）的免疫調節作用，到誘導多能干細胞（iPSC）的腺體再生潛力，全球多項研究已證實干細胞在修復受損組織、抑制異常免疫反應中的顯著效果。例如，中國的一項臨床試驗顯示，MSC移植后，患者唾液分泌量增加30%，生活質量顯著改善。這些突破性進展不僅為患者提供了新的治療選擇，也為自身免疫性疾病的治療開辟了新路徑。

本文將深入探討干細胞治療干燥綜合征的科學原理、最新研究進展以及未來發展方向，帶您了解這一領域如何從實驗室走向臨床，為患者帶來“干渴”之外的希望。

干細胞治療干燥綜合征的基本原理

干細胞治療干燥綜合征主要基于以下幾個關鍵原理：

首先是干細胞的分化與修復功能。間充質干細胞等具有多向分化潛能，在特定的體內微環境誘導下，它們能夠分化為唾液腺上皮細胞、淚腺上皮細胞等，對受損的腺體組織進行修復與再生 。例如，當唾液腺因免疫系統攻擊而受損時，注入體內的干細胞可以遷移到受損部位，分化成新的唾液腺細胞，重建唾液腺的結構和功能，從而緩解口干癥狀。

其次是免疫調節作用。干燥綜合征是自身免疫性疾病，免疫系統錯誤攻擊自身組織。干細胞能夠調節免疫細胞的活性和功能，糾正免疫失衡狀態。比如，間充質干細胞可以抑制過度活化的 T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞，減少自身抗體的產生；同時，它還能促進調節性 T 細胞的增殖，增強機體的免疫耐受，降低免疫系統對自身腺體的攻擊，從根源上減輕炎癥反應，為腺體的修復創造有利條件。

再者是旁分泌效應。干細胞能分泌多種細胞因子和生長因子，如血管內皮生長因子、肝細胞生長因子等。這些因子具有促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、調節免疫反應以及促進血管生成等作用。例如，血管內皮生長因子可以刺激血管新生，改善唾液腺和淚腺的血液供應，為組織修復提供充足的營養和氧氣，有助于維持腺體的正常功能。

首位干燥綜合征患者接受干細胞治療以治療口干癥

在醫學探索的前沿，一則振奮人心的消息傳來。在威斯康星大學（UW）的一項臨床試驗中，一位患有干燥綜合征的女性成為首位接受針對口干癥（即嚴重的口腔干燥）的實驗性細胞療法的患者。

作為1期研究（NCT06392711）的一部分，六名患者將自身的間充質基質細胞（一種成體干細胞）注射到單個主要唾液腺中。若從每位患者骨髓中采集的1000萬個間充質基質細胞劑量耐受性良好，后續將注射到雙側頜下腺。口干癥是干燥綜合征的標志性癥狀，由唾液腺受損引起。

雖然該研究的主要目標是評估治療安全性，但患者朱莉安?麥高恩在大學新聞報道中表示，她此前 “每天要含服好幾片潤喉糖” 來刺激唾液分泌，而細胞療法將使用潤喉糖的頻率降低到了 “一周一兩次”。

在干燥綜合征中，免疫系統錯誤地攻擊體內產生水分的腺體，包括唾液腺，導致口干癥狀，這使得進食和說話變得困難，還可能引發齲齒和體重下降。

現有的治療方法雖能緩解癥狀，但無法解決唾液腺長期受損的問題。威斯康星大學助理教授薩拉?麥科伊醫學博士兼哲學博士了解到干細胞具有免疫調節作用，即可以改變免疫反應，因此對其治療口干癥的潛力展開了研究。

麥科伊同時也是威斯康星大學健康中心的風濕病專家，她表示：“目前的標準治療方法并未針對這些患者口干的根本原因。通過這種細胞療法，我們希望不僅能提供暫時的緩解，還能讓這些患者恢復這些重要的生理功能。” 干細胞治療的出現，如同黑暗中的曙光，為這些患者帶來了全新的希望。

利用間充質干細胞治療口干癥

McCoy 的團隊正在使用來自骨髓的間充質基質細胞。收集后，這些細胞會生長并用干擾素γ激活，從而獲得免疫抑制特性，然后再注射回患者體內。激活的間充質基質細胞應該有助于緩解嚴重的口干癥。

“對于像朱麗安這樣的人來說，沒有什么可以幫助他們，我覺得我們必須做點什么，”麥考伊說。

麥高恩還出現了其他干燥綜合征的癥狀，如眼睛干澀、關節痛和體重快速下降。

“最初，在我知道是什么病之前，我喝了一整杯水還是覺得口渴，心想無論喝多少水都無法緩解口渴，”麥高恩說道，他后來被診斷為干燥綜合征。

該第一階段研究已于2023年中期獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準，計劃招募多達36名因干燥綜合征或移植物抗宿主病引起的口干癥的成年人。移植物抗宿主病是一種移植并發癥，也會影響唾液的產生。

其劑量遞增步驟將招募多達18名患者。第一組將向兩個頜下腺分別注入1000萬個間充質基質細胞。如果耐受性良好，隨后接受治療的患者將向每個腺體注入更高劑量的2000萬個間充質基質細胞。然后，將在擴展步驟中使用最高安全劑量，對12名患者進行治療。

雖然該研究的主要目標是評估治療安全性，但麥高恩在大學新聞報道中表示，她此前 “每天要含服好幾片潤喉糖” 來刺激唾液分泌，而細胞療法將使用潤喉糖的頻率降低到了 “一周一兩次”。

在干燥綜合征中，免疫系統錯誤地攻擊體內產生水分的腺體，包括唾液腺，導致口干癥狀，這使得進食和說話變得困難，還可能引發齲齒和體重下降。現有的治療方法雖能緩解癥狀，但無法解決唾液腺長期受損的問題。

威斯康星大學助理教授薩拉?麥科伊醫學博士兼哲學博士了解到干細胞具有免疫調節作用，即可以改變免疫反應，因此對其治療口干癥的潛力展開了研究。麥科伊同時也是威斯康星大學健康中心的風濕病專家，她表示：“目前的標準治療方法并未針對這些患者口干的根本原因。通過這種細胞療法，我們希望不僅能提供暫時的緩解，還能讓這些患者恢復這些重要的生理功能。”

該研究的主要目標是評估細胞療法在注射后第一個月的安全性和耐受性。次要目標包括觀察口干癥評分的變化、唾液分泌量，以及在長達兩年的時間里唾液成分是否發生變化。

干燥綜合征在女性中的發病率約為男性的八倍，但人們對這種疾病的認知度較低。

麥高恩認為這項研究是一個展示患者所面臨挑戰的機會，她說：“我希望提高人們對這種疾病及其癥狀的認識，這樣其他人就不用再遭受痛苦。” 干細胞治療的出現，如同黑暗中的曙光，為這些患者帶來了全新的希望。

參考資料：https://sjogrenssyndromenews.com/news/first-sjogrens-patient-receives-stem-cell-therapy-xerostomia/

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