肝衰竭是一種很兇險的病，會讓肝臟的合成、解毒、代謝等功能嚴重受損，出現凝血異常、黃疸、肝性腦病、腹水、肝腎綜合征等并發癥，對患者和家庭的打擊很大?，F在能治好的方法里，肝移植效果最好，但受供體短缺、費用高和術后免疫問題限制，絕大多數患者無法廣泛獲得；人工肝能暫時替代部分功能，但并不能徹底解決問題。

正因為如此，研究者一直在尋找新的治療方向。近年來，干細胞療法在修復肝組織、調節炎癥和改善功能方面顯示出希望，有望為肝衰竭提供不同于移植或替代器械的治療思路。

本文結合全球最新研究動態，系統梳理2025年1月到10月干細胞治療肝衰竭核心技術突破以及臨床案例，為患者呈現最前沿科學動態與臨床突破。

2025年1-10月干細胞治療肝衰竭的臨床最新進展指南

2025年1-10月干細胞治療肝衰竭臨床進展匯總

2025年1月干細胞治療肝衰竭臨床進展

1月14日，南京鼓樓醫院在《肝膽胰外科雜志》上發表了一篇關于《間充質干細胞促進肝細胞增殖治療急性肝衰竭的體外實驗研究》的臨床研究成果。^[1]

本研究探討了過量TNF-α如何抑制肝細胞增殖，并揭示了間充質干細胞（MSCs）促進肝細胞生長的機制。

研究發現，過量TNF-α顯著抑制肝細胞增殖，其機制與經典Wnt信號通路（尤其是β-catenin）的轉錄下調密切相關。進一步分析發現，調控細胞增殖的關鍵轉錄因子特異蛋白1（SP1）的表達也受到抑制。

功能實驗表明，SP1通過調控β-catenin的轉錄影響肝細胞增殖。值得注意的是，MSCs治療可顯著恢復SP1和β-catenin的蛋白水平，但未直接促進SP1的mRNA表達，提示其作用機制可能依賴于傳遞生物活性物質而非直接調控轉錄。此外，敲低MSCs中SP1表達后，其促進肝細胞增殖的治療效果被顯著抑制，進一步驗證了SP1/β-catenin軸在MSCs治療中的核心地位。

過量TNF-α通過抑制Wnt信號通路（SP1/β-catenin軸）導致肝細胞增殖障礙，而MSCs通過傳遞SP1介導的信號恢復β-catenin表達，從而發揮促增殖作用。這一機制為MSCs在肝衰竭治療中的應用提供了新的分子靶點和理論依據。

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2025年2月干細胞治療肝衰竭臨床進展

2月7日，中國人民解放軍總醫院在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《源自肝衰竭患者血漿的外泌體刺激間充質干細胞緩解急性肝衰竭》的研究成果。^[2]

本研究探討了經肝衰竭患者血漿預刺激的間充質干細胞（MSC）來源外泌體（LF-Exos）在急性肝損傷中的治療潛力。

通過納米粒子追蹤分析、透射電鏡及miRNA測序等方法，發現LF-Exos在形態和分子特征上與未處理外泌體（NC-Exos）存在顯著差異，且其miRNA表達譜可調控PI3K-AKT信號通路。實驗表明，LF-Exos能有效激活肝細胞和小鼠急性肝衰竭模型中的AKT磷酸化，抑制D-GalN/LPS誘導的細胞凋亡，減輕肝組織病理損傷。

進一步分析揭示，LF-Exos可能通過抑制NLRP3炎癥小體活性并激活PI3K-AKT通路發揮保護作用。研究證實，疾病微環境刺激可增強MSC外泌體的治療效能，為急性肝損傷的再生醫學治療提供了新策略。

研究表明，該療法作為干細胞治療手段，具有免疫排斥風險低、安全性高的優勢，為肝衰竭患者提供了無需肝移植的替代方案，并為精準調控炎癥與再生的個體化治療開辟了新方向。

2月20日，解放軍總醫院牽頭在期刊《中華肝病雜志》上發表了一篇關于《干細胞治療失代償期肝硬化及肝衰竭的臨床研究進展》的研究成果。^[3]

文章提到在干細胞治療肝衰竭方面，主要為Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。在ClinicalTrials.gov以干細胞、肝衰竭為關鍵詞檢索，共有相關的注冊臨床試驗32項。在試驗分期方面，主要為Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，其次為Ⅱ期臨床試驗；在細胞類型方面，主要為MSC，其次為HSC。

近年來，間充質干細胞（MSC）因來源廣泛、免疫原性低成為研究熱點：Lin等在110例HBV相關ACLF患者的開放標簽隨機對照試驗中發現，BM-MSC治療組24周生存率顯著高于標準治療組，且血清總膽紅素和MELD評分明顯改善；Xue等的470例薈萃分析進一步證實MSC可減輕肝損傷、改善肝功能并提高生存率；UC-MSC治療在43例ACLF患者中顯示良好安全性，72周隨訪顯示肝功能顯著改善且死亡率降低。

造血干細胞（HSC）方面，Garg等通過47例單中心試驗發現CD34+細胞動員可提升ACLF患者60天生存率并改善Child-Pugh和MELD評分；Duan等在55例HBV-ACLF患者研究中也觀察到類似結果。

其他干細胞類型中，胚胎干細胞因倫理爭議臨床受限；誘導多能干細胞（iPSC）其分化為肝細胞用于肝衰竭治療尚處實驗室階段。

總體而言，MSC和HSC在ACLF治療中已積累多項臨床證據，顯示出改善生存率和肝功能的潛力。

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2025年3月干細胞治療肝衰竭臨床進展

2025年3月，我國科研人員在國際期刊《肝病學年鑒》上發表了一篇關于《肝衰竭干細胞治療的綜合薈萃分析：評估治療效果和治療方式》的研究成果。^[4]

本次研究共檢索到2937篇文獻，最終納入8項研究進行分析。這些研究大多關注乙肝病毒相關肝衰竭，且為隨機對照試驗。所有研究均采用間充質干細胞（MSC），其中大多數（62.5%）為異體干細胞。

1.干細胞移植提高肝衰竭患者生存率

多項研究表明，干細胞治療（SCT）聯合標準藥物治療（SMT）或血漿置換（PE）可顯著改善肝衰竭患者的生存率。與單純SMT相比，SCT+SMT組的合并風險比（HR）為0.695，提示聯合治療能有效延長生存時間；而SCT+PE組的合并HR為0.487，進一步驗證了干細胞療法的附加價值。異體干細胞治療效果優于自體干細胞，深靜脈單次注射和外周靜脈多次注射均能顯著提升生存率，但異體干細胞的生存改善更明顯。

2.干細胞治療對MELD評分的影響

干細胞治療顯著降低了患者的終末期肝病模型（MELD）評分，尤其在短期（≤4周）和長期（24周）隨訪中效果更突出。自體干細胞治療對MELD評分的降低幅度大于異體干細胞，而深靜脈單次注射方式的改善效果優于外周靜脈多次注射。盡管部分研究存在發表偏倚，但通過敏感性分析和修剪填充法修正后，結果仍顯示干細胞治療對MELD評分的積極影響具有統計學意義。

3.干細胞治療對實驗室指標的影響

在肝功能指標中，干細胞治療顯著提升了白蛋白（ALB）水平，尤其在SCT+SMT組表現明顯，而丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和總膽紅素（TBIL）未見顯著變化。凝血功能方面，SCT+PE組的國際標準化比值（INR）顯著下降，但SCT+SMT組無明顯差異。盡管部分指標存在發表偏倚風險，修正后的分析仍支持干細胞治療對ALB和INR的改善作用。

綜上所述，干細胞治療在肝衰竭管理中展現出顯著潛力。通過聯合標準藥物治療或血漿置換，干細胞療法不僅能提高患者生存率，還能有效降低MELD評分、改善凝血功能及白蛋白水平，尤其在異體干細胞和深靜脈單次注射方案中效果更為突出。這些發現為干細胞治療提供了堅實的臨床證據，揭示了其在修復肝功能和延緩疾病進展中的核心機制。

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2025年4月干細胞治療肝衰竭臨床進展

2025年4月20日，我國干細胞臨床轉化分中心在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《間充質干細胞治療急性加慢性肝衰竭的療效和安全性：隨機對照臨床試驗的系統評價和薈萃分析》的研究成果。^[5]

本次研究納入7篇符合條件的文章，采用隨機效應模型進行薈萃分析，以ALB和MELD評分為主要指標，以ALT、TBIL、AST和INR為次要指標，以衡量MSC對ALCF的有效性，并以AE為安全性指標。

結果顯示，MSC治療顯著改善主要肝功能指標：

MELD評分在4周（WMD=-2.57）和24周（WMD=-4.12）時顯著降低，提示肝功能逐步恢復；

白蛋白（ALB）水平在4周（SMD=0.67）和24周（SMD=1.54）時明顯提升，表明合成能力增強。

次要指標中，ALT水平在2周（WMD=-13.87）和4周（WMD=-9.69）顯著下降，但12周后效果減弱；AST水平也呈現短期改善（WMD=-13.71），而TBIL和INR無明顯變化。

安全性方面，治療相關不良事件僅輕微不良反應可管理且未影響生活質量。

敏感性分析顯示，排除血漿置換聯合治療的研究后，ALB結果異質性降低，提示研究設計差異可能影響結論穩定性?？傮w而言，MSC治療對ACLF患者的肝功能恢復具有顯著短期療效，但長期效果和機制需進一步驗證。

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2025年5月干細胞治療肝衰竭臨床進展

據國家藥監局藥品審評中心數據顯示：截止2025年5月30日，國家已默示許可72款間充質干細胞類藥物臨床試驗，其中8款用于肝病治療（占比近12%），且6項直接針對肝衰竭。這不僅反映出國家對干細胞治療肝病的重視，也說明這一領域已成為干細胞藥物研發的重要方向。^[6]

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2025年6月干細胞治療肝衰竭臨床進展

6月6日，北京大學生命科學學院在《Hepatology Original research》雜志上發表了一篇名為《生物打印源自人類化學誘導多能干細胞的功能性肝細胞類器官以治療肝功能衰竭》的研究成果。^[7]

旨在利用功能性肝細胞類器官（HO）生物打印肝組織模型，并評估其體外和體內的肝臟特異性功能。

研究發現，與基于單細胞生物打印技術制備的模型相比，肝組織模型3DP-HO表現出更高的細胞活力，其基因譜與hCiPSC-HO非常相似，同時保留了肝臟特異性功能。此外，3DP-HO植入顯著提高了CCl₄誘發的慢加急性肝衰竭小鼠以及肝衰竭Fah-/-小鼠的生存率。3DP-HO顯著降低肝損傷、炎癥和纖維化指標，同時促進肝臟再生和生物功能表達。

結果表示，生物打印肝組織模型對肝衰竭表現出顯著的治療效果，在肝臟再生醫學領域的臨床研究方面具有巨大的潛力。

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2025年7月干細胞治療肝衰竭臨床進展

7月，《Bioactive Materials》期刊雜志上發表了一篇名為《間充質基質/干細胞球體衍生的細胞外囊泡提高3D打印血管化人工肝小葉在肝衰竭治療中的療效》的研究成果。^[8]

研究團隊將干細胞球體來源的細胞外囊泡（SpEV）與3D打印的血管化人工肝小葉結合使用。這個人工肝小葉由六邊形結構的內皮細胞和嵌入免疫調節型PLdECM水凝膠中的分化良好的肝樣細胞球體（HLC 球體）構建而成。

結果發現，MSC球體不僅具備更強的肝細胞分化能力，還能增強旁分泌效應。SpEV的高效促血管生成和抗氧化作用，可能與其攜帶的活性蛋白和更強的內吞效率有關。同時，與內皮細胞共培養進一步促進了肝細胞的分化。嵌入免疫調節水凝膠后，這種復合系統在動物模型中顯著提升了人工肝小葉對急性肝衰竭的治療效果。

整體來看，這項研究表明，通過SpEV的加持，3D打印人工肝小葉在結構和功能上都得到了強化，為急性肝衰竭治療提供了新的思路和潛在的臨床轉化方向。

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2025年8月干細胞治療肝衰竭臨床進展

8月15日，沙特阿拉伯利雅得費薩爾國王?？漆t院在《倫敦社區醫學中心》雜志上發表了一篇名為《肝移植后單倍體干細胞移植治療鐮狀細胞病及相關肝功能障礙：病例系列》的研究成果。^[9]

研究對象為一名17歲男性SCD患者，因頻繁血管阻塞危象、鐵過載及肝硬化發展至失代償性肝衰竭，傳統鐵螯合等治療無效?；颊呦冉邮芡还w來源的部分肝移植，術后肝功能逐漸恢復；隨后又在無全匹配供者的情況下實施單倍體造血干細胞移植。

移植過程總體順利，患者在24個月隨訪中實現了100%供體細胞嵌合，肝功能和血液學指標均恢復正常，未出現嚴重并發癥。該病例提示，對于合并嚴重肝功能障礙的SCD患者，“肝移植+haplo-HCT”聯合治療模式可能為高危病例帶來長期生存和功能恢復的新路徑。

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2025年10月干細胞治療肝衰竭臨床進展

10月，《Biomaterials》期刊上發表了一篇名為《利用微冷凍凝膠構建的三維間充質干細胞進行明膠海綿貼片移植，以緩解急性肝衰竭》的研究成果。

研究團隊針對傳統臍帶間充質干細胞（hUCMSCs）在移植中存在的細胞質量參差不齊、存活時間短、療效有限等問題，開發了一種基于明膠微凝膠的三維培養和移植策略。

他們利用孔徑為15~36 μm的明膠微凝膠構建了hUCMSCs三維培養系統，顯著增強了干細胞的抗炎、抗氧化以及旁分泌功能。相比傳統二維培養方式，這種三維干細胞移植在肝損傷模型小鼠中表現出更強的肝功能修復作用。

為提升移植效率，研究還創新性地采用“明膠海綿貼片”直接移植干細胞，顯著提高移植存活率，并延長受試動物的生存時間。這一策略為提升干細胞治療急性肝衰竭的療效提供了新思路，也為未來臨床應用奠定了技術基礎。

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2025年干細胞治療肝衰竭臨床進展總結

綜上所述，2025年，干細胞治療肝衰竭的研究在機制探索與臨床轉化方面取得顯著進展。間充質干細胞（MSC）通過調控SP1/β-catenin、PI3K-AKT/NLRP3等信號通路，展現出促進肝細胞再生、抑制炎癥和凋亡的核心作用，為疾病提供了新的分子靶點。

臨床證據表明，MSC治療可顯著降低MELD評分、提升白蛋白水平，并提高慢加急性肝衰竭（ACLF）患者的生存率，尤其在異體MSC和深靜脈單次注射方案中效果更優。外泌體療法作為MSC治療的延伸，通過傳遞生物活性物質增強肝保護作用，為無細胞治療開辟新方向。國家政策支持下，72款干細胞藥物進入臨床試驗，其中8款針對肝?。?項直接針對肝衰竭），凸顯該領域的發展潛力。盡管長期療效和標準化方案仍需驗證，干細胞治療憑借其免疫調節、低排斥優勢，已成為肝衰竭替代肝移植的重要策略，推動個體化治療和再生醫學的臨床應用。

盡管長期療效和標準化方案仍需驗證，但干細胞治療已展現修復肝臟、延緩疾病進展的潛力，為再生醫學和個體化治療開辟了新方向，具有重要的臨床和社會價值。

結語

2025年，干細胞治療肝衰竭的研究為這一致命疾病帶來了破局之光。從分子機制的深入解析到臨床療效的顯著驗證，間充質干細胞（MSC）及外泌體療法展現出修復肝臟、抑制炎癥、延長患者生存期的多重潛力。國家政策的推動與臨床試驗的加速落地，標志著這一領域正從實驗室走向實際應用。盡管挑戰仍存，但干細胞技術已為無數患者點燃希望，不僅可能替代傳統肝移植，更以低風險、高適應性的優勢重塑肝衰竭治療的未來，為醫學進步與人類健康貢獻了里程碑式的突破。

參考資料：

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