關(guān)于帕金森：帕金森病（PD）又名震顫麻痹，是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一。流行病學(xué)顯示，患病率為15～328/10萬(wàn)人口，>65歲人群約1%；發(fā)病率為10～21/10萬(wàn)人口/年。

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病，以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的退行性死亡為標(biāo)志性病理學(xué)特征。

PD是由英國(guó)醫(yī)生James Parkinson在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見(jiàn)慢性神經(jīng)退行性疾病。主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。

盤(pán)點(diǎn)：干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究進(jìn)展

目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制PD癥狀，這也是我們常說(shuō)的帕金森治療“蜜月期”。

但很遺憾，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無(wú)法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。

研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。

臨床試驗(yàn)表明，通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，可在短期內(nèi)能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。

干細(xì)胞移植治療帕金森的作用機(jī)制

近年來(lái)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）逐漸應(yīng)用于帕金森病的臨床治療中，其自我更新和定向分化為多巴胺能神經(jīng)元，旁分泌作用還可起神經(jīng)保護(hù)、抗細(xì)胞凋亡、微血管再生、免疫調(diào)控和抗炎作用，促進(jìn)受損細(xì)胞重建并減少細(xì)胞凋亡，從而緩解帕金森患者的病癥。

1、細(xì)胞替代作用：間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化。

科研人員將間充質(zhì)干細(xì)胞移植入帕金森病動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的行為學(xué)得到顯著改善，更重要的是在大腦中發(fā)現(xiàn)GFP標(biāo)記的酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性細(xì)胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

2、免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能是其強(qiáng)大的特性之一。MSC具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，可以與先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用，通過(guò)直接的細(xì)胞-細(xì)胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

研究發(fā)現(xiàn)MSC可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低促炎因子水平，促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激，這種抗炎效應(yīng)能有效保護(hù)因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

3、神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡作用：間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （GDNF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。

研究發(fā)現(xiàn)MSC的外泌體通過(guò)p38、ERK 和AKT途徑抑制因線(xiàn)粒體功能障礙導(dǎo)致的軟骨細(xì)胞凋亡。

4、促神經(jīng)發(fā)生和血管生成作用：帕金森病以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著特征，促進(jìn)血管生成及周?chē)窠?jīng)元再生可以起到治療作用。

研究發(fā)現(xiàn)人類(lèi)脂肪來(lái)源的干細(xì)胞能促進(jìn)血管生成，其可以應(yīng)用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達(dá)可以提升間充質(zhì)干細(xì)胞的血管生成能力。

5、改善細(xì)胞代謝作用：間充質(zhì)干細(xì)胞能為受損的神經(jīng)元提供正常的線(xiàn)粒體，維持正常的細(xì)胞代謝，抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療疾病的目的。

科研人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可以將正常線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移到受損的內(nèi)皮細(xì)胞中，從而顯著改善受損微血管內(nèi)皮細(xì)胞的線(xiàn)粒體活性。

2017年-2023年國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究進(jìn)展

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了大量干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)。

在我國(guó)，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的臨床研究項(xiàng)目計(jì)劃將400萬(wàn)個(gè)胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞移植到帕金森病患者腦內(nèi)，這也是我國(guó)首個(gè)使用胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)，也是全球首個(gè)使用受精胚胎的胚胎干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗(yàn)。

2017年4月，我國(guó)通過(guò)衛(wèi)計(jì)委備案的首個(gè)干細(xì)胞治療帕金森的臨床研究項(xiàng)目——《人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》正式啟動(dòng)，這個(gè)項(xiàng)目受到了國(guó)際的高度關(guān)注。

2017年6月，內(nèi)蒙古某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科對(duì)15例帕金森病患者開(kāi)展臨床研究，通過(guò)干細(xì)胞療法1個(gè)月干預(yù)后，采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表對(duì)患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植后患者震顫、強(qiáng)直癥狀改善非常明顯，運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)不穩(wěn)等臨床癥狀較干預(yù)前也有所改善，且均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。

2018年6月14日，Stem Cell Reports雜志報(bào)道了中科院院士周琪及其團(tuán)隊(duì)的最新成果。該團(tuán)隊(duì)在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中測(cè)試了人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性。他們利用臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)檢后移植到帕金森猴腦內(nèi)，并進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)兩年的跟蹤評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，植入的細(xì)胞可以在動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期存活并進(jìn)一步成熟，能有效改善帕金森猴的癥狀，而且并沒(méi)有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2019年，河北醫(yī)學(xué)大學(xué)報(bào)道，他們對(duì)34例帕金森患者應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞調(diào)節(jié)對(duì)帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能及睡眠質(zhì)量。與調(diào)節(jié)前相比較，調(diào)節(jié)后1個(gè)月、3個(gè)月均有效，女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。

2019年，雜志Cell Transplant報(bào)道了一項(xiàng)移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞（human neural progenitor cells,NPC）干預(yù)帕金森病人臨床試驗(yàn)。8名帕金森病人通過(guò)立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過(guò)長(zhǎng)達(dá)4年隨訪(fǎng)證實(shí)，整個(gè)干預(yù)過(guò)程安全有效，無(wú)免疫排斥反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重副作用。干細(xì)胞干預(yù)1年后，7名病人顯示出均有不同程度運(yùn)動(dòng)功能改善，5名病人對(duì)現(xiàn)有干預(yù)具有更好響應(yīng)，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強(qiáng)，病情改善比干預(yù)前效果顯著。

“2019年7月29日下午，北京協(xié)和醫(yī)院召開(kāi)了“人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究”的項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)。”

2022年4月28日，據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審查中心（CDE）官網(wǎng)-受理品種信息公示，武漢睿健醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“睿健醫(yī)藥”）“人源多巴胺能前體細(xì)胞注射液”（代號(hào)：NouvNeu001）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲受理（受理號(hào)：CXSL2200194）。

2022年12月9日，瑞金醫(yī)院攜手躍賽生物開(kāi)展“上海市衰老與退行性疾病學(xué)會(huì)帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙分會(huì)成立大會(huì)”，同時(shí)瑞金醫(yī)院帕金森病自體干細(xì)胞治療項(xiàng)目啟動(dòng)。本次會(huì)議匯集帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙疾病基礎(chǔ)和臨床研究的專(zhuān)業(yè)人士，共同搭建國(guó)內(nèi)一流的衰老與退行性疾病學(xué)術(shù)交流的平臺(tái)。

治療帕金森的干細(xì)胞類(lèi)型有哪些？

人源胚胎干細(xì)胞治療帕金森：目前來(lái)看，中科院的胚胎干細(xì)胞其實(shí)細(xì)胞研究已經(jīng)接近20年，目前在鄭州大學(xué)附屬醫(yī)院做的胚胎干細(xì)胞治療帕金森實(shí)驗(yàn)已經(jīng)做了8例，安全性都很好，其中據(jù)悉一半多的人得到了顯著的改善，馬上進(jìn)行第二批試驗(yàn)者實(shí)驗(yàn)，因此值得期待。還有第三批。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療帕金森實(shí)驗(yàn)：國(guó)家藥品監(jiān)督局已經(jīng)受理了武漢睿健的IND,目前還在等待衛(wèi)健委的批復(fù)。應(yīng)該說(shuō)2024年國(guó)內(nèi)IPS公司先后進(jìn)入治療帕金森領(lǐng)域的最多的年份。

神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森：同濟(jì)大學(xué)的人源干細(xì)胞治療帕金森的實(shí)驗(yàn)2020年結(jié)束后，安吉協(xié)康也正在申請(qǐng)二期。但是還需要解決持續(xù)改善問(wèn)題。

此外，我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)》、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

干細(xì)胞移植治療帕金森病臨床試驗(yàn)匯總

截止2023年2月，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有29項(xiàng)，其中中國(guó)有7項(xiàng)。所涉及干細(xì)胞類(lèi)型有神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞等，其中有些項(xiàng)目已經(jīng)完成，有些正在招募。

中國(guó)干細(xì)胞移植治療帕金森病的醫(yī)院有哪些

此外，鄭大一附屬醫(yī)院胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)2023年可能一期試驗(yàn)快結(jié)束了，預(yù)計(jì)2024年會(huì)有結(jié)果。另外瑞金醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)始了AAV基因治療帕金森的試驗(yàn)，也正在篩選試驗(yàn)者。

2023-2024除了以上公司外，還有宣武，天壇都可能申請(qǐng)IIT模式下的干細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗(yàn)，過(guò)去的消息表明，他們也都在申請(qǐng)。

總結(jié)

目前，日本京都大學(xué)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療帕金森病I/Ⅱa期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，拜耳旗下的Bluerock公司、諾和諾德資助的歐洲隆德大學(xué)陸續(xù)開(kāi)展干細(xì)胞治療帕金森病臨床Ⅰ期試驗(yàn)，各生物醫(yī)藥高地均看好帕金森病干細(xì)胞治療的前景，紛紛入局國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。

上海躍賽生物科技有限公司擁有國(guó)際一流的人多能干細(xì)胞平臺(tái)和基因編輯技術(shù)平臺(tái)，掌握核心專(zhuān)利及技術(shù)優(yōu)勢(shì)，其帕金森產(chǎn)品管線(xiàn)正以只爭(zhēng)朝夕的速度推進(jìn)，希望早日為帕金森患者解除痛苦，為人類(lèi)健康締造福祉。

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